专利名称：用于肾阳虚痰阻型多囊卵巢综合征的中药组合物的制作方法多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome, PC0S)由 Stein 禾口 Leventhal 于 1935年提出，是指具有月经紊乱、闭经、无排卵、多毛、肥胖、不孕合并双侧卵巢增大呈多囊性改变等表现的一类病症。此病症是妇女常见的内分泌疾病且大多引起生殖障碍，其发病率占育龄妇女的5%-10%。近几年的研究已广泛认识到PCOS的妇女存在不同程度的胰岛素抵抗，且胰岛素抵抗伴发高胰岛素血症引起许多临床症状，如雄激素水平过高、生殖紊乱、代谢紊乱、痤疮和多毛等。由于存在胰岛素抵抗患PCOS的妇女动脉硬化和心血管疾病发病的危险因素增加。目前认为PCOS患者的胰岛素抵抗(IR)主要发生在胰岛素作用的经典靶器官——骨骼肌、脂肪和肝脏等，而生殖异常主要发生在卵巢组织。早在上世纪30年代就提出了 Stein-Leventhal综合征的遗传学研究，诊断的依据集中在多囊卵巢的特征上，1962年Goldzicher和Green等人提出了临床表现是多态性的， 治疗效果也是多态的。70年代随着放射免疫技术的开展，产生了实验室诊断标准诊断强调黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH) > 3，以后改为彡2. 5。2003年鹿特丹会议美国生殖医学会和欧洲人类生殖医学会提出PCOS的诊断标准，具备下列3项中2项即可成立(1)排卵少或不排卵；(2)临床或生化高雄激素表现；(3)超声显像卵巢体积> 10ml，或可见> 12 个直径2-9mm的卵泡。有关多囊卵巢综合征的认识已有近百年的历史，其诊断标准随时代变迁而变化，至今的分子遗传学研究已公认PCOS是个多基因的疾病。2006年俞谨教授结合多年的中西医临床实践，围绕PCOS雄激素过高的核心，提出了诊断要点(1)雄激素过高: 有临床或生化指标(T或IogIVE2)，可按临床表现表现决定该测定的相应生化指标；(2)无排卵月经、月经稀少、闭经或功血初潮后，可有规则月经来潮，但无痛经或经期不适，基础体温单项；或月经稀少、闭经，少数患者有功血现象；不育；⑶超声显像见多囊卵巢卵巢体积> 6ml，一个平面可见直径2-10mm的卵泡> 10个，同时符合以上3条，并排除先天性肾上腺皮质增生症和卵巢或肾上腺肿瘤等疾病。PCOS常见的西医疗法主要使用避孕药或促排卵药物，如克罗米芬、HMG, &iRH、果纳芬、妈富隆和达英等。这些药物不仅不能对所有PCOS实现有效治疗，还存在低妊娠率和高流产率等缺陷。外科穿刺技术也被应用于PCOS的治疗，这些疗法可能对卵巢造成损伤， 或导致盆腔粘连以及对胎儿有潜在的危害。中医也从其特有认识和用药角度对PCOS进行了治疗，如名称为“滋水益肾汤”的方剂，其药物组成为葛根30克，鲜石斛12克，天花粉10克，鸡内金15克，白芥子10克， 川牛膝15克，五味子5克，当归10克，炒白芍10克，郁金10克，川断15克和虎杖15克。 俞瑾等人在借鉴了中医理论，通过实践得到了“俞氏温补丸”，在治疗PCOS中促排卵率为82. 7%，妊娠率50%。进一步研究证实，“俞氏温补丸”有降低PCOS患者雄激素，从而提高了卵泡刺激素的分泌，导致排卵的作用。
本发明的一个目的在于提供一种用于肾阳虚痰阻型多囊卵巢综合征的中药组合物，以降低PCOS患者的雄激素及雄激素受体水平，提高性激素结合球蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin, SHBG)水平，降低游离睾酮水平，进一步提高体内雌激素水平， 改善卵泡的生长发育，提高患者的排卵率和妊娠率。本发明的另一个目的在于提供一种含有用于肾阳虚痰瘀互结型多囊卵巢综合症的中药组合物的制剂。本发明所称的“肾阳虚痰阻”，主要症状除月经后期量少、闭经或不孕外，同时伴有腰痛、乏力、怕冷和少腹寒冷、白带少、痰多和身体发重、舌淡暗、舌苔薄腻、脉细或细滑。由此本发明从温肾化痰的思想出发，在主要使用温肾药物的同时辅以滋阴的药物配合，使药物在补阳的同时，也阳中求阴，实现“阴阳平衡”。本发明所称的“患者”指患有疾病的人、野生动物和家畜(Livestock)。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如猴、 猿、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、奶牛、水牛、公牛、绵羊和山羊等。给予诊断的“受试者”优先选择哺乳动物，尤其是人。淫羊藿，味辛、味甘甜、性温，归肝、肾二经，具有补肾壮阳、祛风除湿、止咳平喘、益气强心等功效。其主要含有的化学成分有黄酮类、淫羊藿苷、淫羊藿甙、淫羊藿素，以及叶麻酸、油酸、棕榈酸等挥发油，还含有固醇、苯、鞣酸、维生素E和黄酮等物质。其生药来源取自小蘖科植物淫羊藿的全草或叶，入药用其茎叶，药材优先选择以青色的新鲜叶。贝母，苦、甘，微寒，归肺、心二经。其鳞茎供药用，有止咳化痰、清热散结之功效。可分为川贝母、浙贝母(象贝母)和土贝母三大类，不同贝母功效也存在差异。川贝母微寒、 味甘，止咳化痰效果较强，且有润肺的功效，痰多痰少均可使用，特别适用于肺燥或秋燥所致的咳嗽。患者表现为咳嗽，伴有痰少、难咯，或痰中带血、口鼻干燥、咽干口渴等不适。如果患者表现为咳嗽胸痛、恶寒发热、咳吐腥臭脓痰、大便干燥、舌红口干等症状时，则应选择浙贝母，因为浙贝母泻火的功效要强于川贝母。而且擅长清火散结，是治疗肺脓疡的良药。 对于以咳嗽、咳痰不利、痰黄黏稠、口干口渴、舌苔红为主要表现的风热咳嗽患者，既可选择川贝母，又可选择浙贝母。因川贝母药性和缓，气味不浓，更适合于年老体弱者服用。而对于素体热盛的小儿及青年人来说，最好选择浙贝母。土贝母，性寒、味苦，具有较强的抗炎、 抗病毒及抗肿瘤的作用，常与其他清热解毒药物配伍使用，治疗乳腺疾患、结核和皮肤肿烂等疾病。本发明所称的贝母为川贝母和浙贝母。补骨脂，辛、苦，温。归肾、脾二经，有温肾助阳、纳气和止泻作用。其主要化学成分果实含有约20%挥发油、有机酸、一种甲基糖甙、碱溶性树脂、不挥发性萜类油和皂甙。其生药来源为豆科植物补骨脂的果实。本发明提供的一种用于高雄激素型多囊卵巢综合征的中药组合物，包括君药重量份9-21的淫羊藿和重量份9-M的贝母；臣药重量份为9-21的补骨脂、重量份为3-15的鹿角片和重量份为0. 3-15的海马；佐药重量份为9-21的龟板；且不含制军和当归两味药材。仙灵脾甘微辛温，入肝、肾经，补肾助阳，调理冲任；贝母苦寒入心、肺诸经，清热化痰，共为主药；补骨脂甘微温，入肝、肾经，补肾益精，阴中生阳，助仙灵脾补肾温阳；鹿角片甘温入肾、肝、心和心胞经，温肾补虚，强精活血；加咸寒入肝、肾经的龟板，滋阴填精，补髓宁心，阴中求阳，又可防止温热药劫阴；海马甘温入肝肾经，温肾补虚，与龟板阴阳交补，并助精气蒸腾。此外，皂角刺辛温入肺、大肠经，活血化痰，通血脉；石菖蒲辛苦温入心、肝经， 化痰除壅，提神通窍。本发明中药组合物再加入皂角刺和石菖蒲进一步提高组合物的治疗效果。本发明提供的另一种用于高雄激素型多囊卵巢综合征的中药组合物，包括君药重量份12-21的淫羊藿和重量份9-M的贝母；臣药重量份为12-21的补骨脂、重量份为6-15的鹿角片和重量份为0. 3-15的海马；佐药重量份为9-21的龟板、重量份为9-21的皂角刺和重量份为9-21的石菖蒲；且不含制军和当归两味药材。PCOS患者通常还伴随有诸如乏力易疲劳、肥胖、有痰、口腔溃疡、失眠、乳胀、汗多、胃不适、合并盆腔炎、子宫内膜异位症和舌暗有瘀等临床表现，因此需要结合实际病情增加一味或多味药材。乏力易疲劳，大都以气虚为主，需要再使用健脾益气的中药材如但不仅限于，党参、黄芪、太子参和山药，用量为9-30重量份。肥胖，多由肾阳气虚，不能蒸腾津液，聚湿成痰，泛溢肌肤而致，常需再配伍使用燥湿化痰的中药材如但不仅限于，制半夏、陈皮、枳实、茯苓、泽泻和荷叶，用量为6-M重量份。有痰，多由痰阻气机，肺气不利而致，常需再配伍化痰理气的中药材如但不仅限于，制半夏、陈皮、瓜蒌皮和薤白，用量为6-21重量份。口腔溃疡，多由病久损阴，虚火上炎所致，常需再配伍滋阴清火的中药材如但不仅限于，知母和黄柏，用量为6-M重量份。失眠，多由阴阳失调，心肾不交所致，常需再配伍安神的中药材如但不仅限于，枣仁、柏子仁、磁石、石决明、合欢皮和夜交藤，用量为6-30重量份。乳胀，多由肝失疏泄，乳络不通所致，常需再配伍疏肝理气通络的中药材如但不仅限于，青皮、柴胡、丹皮和王不留行，用量为6-M重量份。合并盆腔炎者，多有湿热下注之证，常需再配伍清热解毒的中药材如但不仅限于，蒲黄、蒲公英、莪术、败酱草、地丁草、山豆根、金银花、连翘、鸭跖草、贯众、蚤休、土茯苓和重楼，用量为6-30重量份。合并子宫内膜异位症者，多有瘀血内停之证，常需再配伍活血化瘀消癥的中药材如但不仅限于，水蛭、莪术、乳香、没药、地必虫、蒲黄、桃仁、三棱、蜈蚣和地龙，用量为 2-24重量份。汗多，多由气虚，不能固摄所致，常需再配伍固涩敛汗的中药材如但不仅限于，牡蛎、浮小麦和麻黄根，用量为9-30重量份。胃不适，多由胃气不和所致，常需再配伍理气和胃的中药材如但不仅限于，广木香和砂仁，用量为3-15重量份。舌暗有瘀，多由气滞血瘀所致，常需再配伍活血化瘀的中药材如但不仅限于，桃仁，用量为6-21重量份。本发明提供的用于肾阳虚痰阻型多囊卵巢综合征的中药组合物，通过水煎法制成汤药，或按中医传统方法制成膏剂。本发明技术方案实现的有益效果本发明提供的用于肾阳虚痰阻互结型多囊卵巢综合征的中药组合物，包括淫羊藿、贝母、补骨脂、鹿角片、海马和龟板等药材；且不含制军和当归两味药材。对PCOS患者给予本发明中药组合物制成的汤药或膏剂，服用一段时间后，患者的雄激素水平显著降低，卵泡的生长发育得到改善，提高了患者的排卵率和妊娠率。本发明中药组合物可使肾阳充而化气消痰以调经，用于临床表现以闭经，多毛，肥胖，不育，白带中量或少量，舌淡，口不干和心不烦等为主肾阳虚痰阻的多囊卵巢综合征病人。观察发现在2 3个月治疗后，病人月经情况明显改善的的同时，全身症状(如 肥胖、心烦、白带减少和头发油腻等)、情绪、精力也明显好转，大部分色素沉着病人明显消退(见表幻。受治患者的排卵率达89. 2%，妊娠率为57. 9% (见表1)。实验室检查发现治疗后患者的血雄激素如雄烯二酮，以及17 α羟孕酮、雌酮、 IogIVE2、瘦素及胰岛素释放水平等明显下降；性激素结合蛋白(SHBG)和雌二醇(E2)水平均明显上升(见表3)。表 1临床治愈显效有效无效排卵率妊娠率例数411914989.2%57.9%表1中，临床治愈指妊娠或月经按月来潮，半年内连续出现3次排卵；同时体重下降，口干、心烦、白带减少等全身症状明显改善；显效指月经30 45天来潮一次，半年内有 2次排卵，全身症状明显改善；有效指月经1 2月来潮一次，半年内有1次排卵，全身症状改善；无效指月经可来潮，无排卵现象，全身症状改善。表2改善无变化合计心烦26632便秘21627白带少51556痤疮33841发油34539BMI26.69±5.5123.38±5.35**腰臀比0.86±0.050.85±0.04**表示与治疗前比较P < 0.01。表3治疗前治疗后促卵泡激素6.11±1.715.91±2.00促黄体生成素6.12±3.746.49±4.41雌二醇(E2)179.28±84.22266.23±293.16*雌酮223.70±85.28166.38±106.70*雌酮/雌二醇1.43±0.690.97±0.68睾酮(T)2.26±0.892.00±1.37游离睾酮8.25±5.535.15±4.59Log(T/E2)1.52±0.161.42±0.28*17α羟孕酮5.38±3.073.17±1.26**皮质醇(F)807.85±353.58670.19±406.64瘦素27.33±15.3518.95±13.71*性激素结合蛋白38.72±37.9676.77±54.73*雄烯二酮4.21±1.462.98±2.01**胰岛素曲线下面积313.36±197.29249.56±155.98**表示与治疗前比较P < 0. 05，#表示与治疗前比较P < 0. 01。治疗后患者血雌二醇、性激素结合蛋白水平明显上升(P <0.05)，血雌酮、log(T/ E2) ,17 α羟孕酮、雄烯二酮、瘦素及胰岛素水平明显下降(P < 0. 05,P < 0. 05,P < Ο.ΟΙ,Ρ < 0. 01，P < 0. 05，P < 0. 05)。说明患者体内雌激素水平上升，而高雄激素高胰岛素状态
有所改善。


一种用于肾阳虚痰阻型多囊卵巢综合征的中药组合物，包括淫羊藿、贝母、补骨脂、鹿角片、海马和龟板等药材；且不含制军和当归两味药材。本发明中药组合物能降低PCOS患者的雄激素及雄激素受体水平，提高性激素结合球蛋白水平，降低游离睾酮水平，进一步提高体内雌激素水平，改善卵泡的生长发育，提高患者的排卵率和妊娠率。