一种防治骨质疏松的药物及其制备方法【技术领域】[0001]本发明属于药物【技术领域】，特别是涉及防治骨质疏松的药物及其制备方法。[0002]骨质疏松(osteoporosis)是一种以骨量减少，骨脆性增加以及骨折危险性增高为特征的骨代谢性疾病[A Consensus Development Conference.Diagnosis, prophylaxisand treatment of osteoporosis.Am J Med, 1991,90:1072-1101]。随着人类寿命的延长和老龄化社会的到来，骨质疏松已成为全球性的健康问题，其严重性仅次于心血管病。根据世界卫生组织的资料，全球50岁以上老人中，1/3的女性和1/5的男性会受到骨质疏松威胁。骨质疏松在我国已达到蔓延的程度，过去30年间，我国的骨质疏松患者增加了 300%，2006年底，我国已有近亿名骨质疏松症患者，每年由骨质疏松疾病引起的医疗费用至少需150亿元人民币。[0003]目前，对于骨质疏松症的治疗尚无理想方法。西医治疗骨质疏松的药物主要有雌激素、降钙素、二磷酸盐等抗骨质吸收药物、氟化物等促进骨形成药物、及钙剂、维生素D等骨矿化药物。这些药物疗效肯定，但长期应用毒副作用较多。中医根据“肾主骨”、“有骨痿者，补肾法以治之”的理论，常使用补肾中药如淫羊藿、骨碎补、蛇床子、续断、补骨脂、牛膝、杜仲、山茱萸、鹿茸、肉苁蓉等防治骨质疏松症[王婷，张金超，杨梦，肖培根.抗骨质疏松症的单味中药及药用植物研究进展.中国中药杂志.2006 ;31:718-722.;徐峰，龚丽红，高长玉.单味补肾中药防治骨质疏松症的研究概述.中医药学报.2006 ；34:47-50.]。中药治疗相对于西药治疗方法有显著优点，具有促进成骨细胞、抑制破骨细胞功能的双向调节作用，避免激素替代疗法可能导致的不良副作用。因此，中药治疗骨质疏松症成为日益关注的执占。[0004]三七为五加科多年生草本植物三七(Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen)的干燥根，其药用历史悠久，自古以来就被公认为具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效，具有“金不换”、“南国神草”之美誉。因常在春冬两季采挖，又分为“春七”和“冬七”。由于三七同为人参属植物，而它的有效活性物质又高于和多于人参，因此又被现代中药药物学家称为“参中之王”。清朝药学著作《本草纲目拾遗》中记载:“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参三七，为中药中之最珍贵者。”三七也被用在“骨伤科”，利用其抗炎、抗衰老、免疫调节等多种药理作用，用在骨折、骨伤和活络的治疗上，其中三七总皂苷具有活血祛瘀，通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加心脑血流量的作用，主要被广泛用于心脑血管疾病的治疗。
[0005]为了解决上述问题，本发明的目的在于，提供一种防治骨质疏松的药物；该药物不仅成本低廉，而且药效明显。[0006]本发明的目的之二是提供所述防治骨质疏松的药物的制备方法，该方法简单易行，容易实现工业化大规模生产。
[0007]本发明是通过以下技术方案来实现的:
[0008]一种防治骨质疏松的药物，包括质量比为1: 0.2~5的三七总皂苷和聚糖，所述聚糖为果聚糖或寡聚糖，所述三七总皂苷和聚糖组合物在所述防治骨质疏松的药物中的含量不小于30%。其中，三七总皂苷和聚糖组合物可以直接配以辅料(比如添加不同剂型所需要的淀粉等)直接作为药物使用，也可以配以其它药材相辅助。
[0009]制备所述防治骨质疏松的药物的方法，取所述三七总皂苷和果(寡)聚糖组合物，加淀粉适量搅拌均匀后，以30%乙醇湿润制粒。干燥、整粒后装入胶囊中，制得每粒含组合物200mg的胶囊。
[0010]制备所述防治骨质疏松的药物的方法，取所述三七总皂苷和果(寡)聚糖组合物，加淀粉搅拌均匀后，以30%乙醇湿润制粒、干燥、整粒；以硬脂酸镁为润滑剂进行压片，制得每片含组合物200mg的药物片剂。
[0011]当然，该三七总皂苷与果(寡)聚糖组合物用于防治骨质疏松，除了可以制备成胶囊、片剂，还可以按照常规的其它工艺制备成滴丸、制剂、泡腾片等不同的形式，这里不再赘述。
[0012]较佳地，所述三七总皂苷和果(寡)聚糖组合物中的果聚糖或寡聚糖由植物巴戟天、牛蒡、白术、苍术、木香、桔梗、天冬、南沙参、菊芋或雪莲果提取所得。
[0013]所述三七总皂苷和果(寡)聚糖组合物中的果(寡)聚糖的制备:
[0014]先取所述巴戟天、牛蒡、白术、苍术、木香、桔梗、天冬、南沙参、菊芋或雪莲果用60%乙醇回流提取，提取液过滤澄清后，回收乙醇至无醇味，抽滤得植物提取液；
[0015]再将植物提取液以按照生药重量:活性碳干重=1: 2，经活性碳脱色精滤后，过500分子量超滤膜，收集膜截留物，浓缩后干燥得所述果聚糖或寡聚糖。
[0016]本发明包括三七总皂苷和果(寡)聚糖，所述三七总皂苷和果(寡)聚糖组合物含量不小于30%，所述三七总皂苷和果(寡)聚糖的质量比为1: 0.2~5。本发明将三七总皂苷直接用于防治骨质疏松，打破了现有技术中只用来活血祛瘀、通脉活络，用于心脑血管疾病的治疗的技术偏见。其中将三七总皂苷和果(寡)聚糖进行配伍，通过大量实验证实，果(寡)聚糖可明显促进三七总皂苷防治骨质疏松症作用。另外果(寡)聚糖优选植物戟天、牛蒡、白术、苍术、木香、桔梗、天冬、南沙参、菊芋或雪莲果进行提取所得；不仅成本低廉，效果显著，而且毒副作用小。
[0017]说明书附图
[0018]图1为巴戟天的HPLC-ELSD色谱图，
[0019]图2为牛蒡的HPLC-ELSD色谱图，
[0020]图3为白术的HPLC-ELSD色谱图，
[0021]图4为苍术的HPLC-ELSD色谱图，
[0022]图5为木香的HPLC-ELSD色谱图，
[0023]图6为桔梗的HPLC-ELSD色谱图， [0024]图7为天冬的HPLC-ELSD色谱图，
[0025]图8为南沙参的HPLC-ELSD色谱图，
[0026]图9为菊芋的HPLC-ELSD色谱图，[0027]图10为雪莲果的HPLC-ELSD色谱图。
[0028]具体的实施方式
[0029]下面结合
[0030]实施例1
[0031]一种防治骨质疏松的药物，取三七总皂苷与果(寡)聚糖组合物100g (其中三七总皂苷和果(寡)聚糖的质量比为1: 0.2)，加淀粉适量搅拌均匀后，以30%乙醇湿润制粒。最后干燥、整粒后装入胶囊中，每粒胶囊含组合物200mg。
[0032]实施例2
[0033]一种防治骨质疏松的药物，取三七总皂苷与果(寡)聚糖组合物100g (其中三七总皂苷和果(寡)聚糖的质量比为1: 1)，加淀粉适量搅拌均匀后，以30%乙醇湿润制粒。最后干燥、整粒后装入胶囊中，每粒胶囊含组合物200mg。
[0034]实施例3
[0035]一种防治骨质疏松的药物，取三七总皂苷与果(寡)聚糖组合物100g (其中三七总皂苷和果(寡)聚糖的质量比为1: 5)，加淀粉适量搅拌均匀后，以30%乙醇湿润制粒。最后干燥、整粒，以硬脂酸镁为润滑剂进行压片，每片含组合物200mg。
[0036]实施例4
[0037]一种防治骨质疏松的药物，取三七总皂苷与果(寡)聚糖组合物100g (其中三七总皂苷和果(寡)聚糖的质量比为1: 2.5)，加淀粉适量搅拌均匀后，以30%乙醇湿润制粒。最后干燥、整粒，以硬脂酸镁为润滑剂进行压片，每片含组合物200mg。
[0038]实施例5
[0039]一种防治骨质疏松的药物，取三七总皂苷与果(寡)聚糖组合物100g (其中三七总皂苷和果(寡)聚糖的质量比为1: 4)，加淀粉适量搅拌均匀后，以30%乙醇湿润制粒。最后干燥、整粒，以硬脂酸镁为润滑剂进行压片，每片含组合物200mg。其中，果(寡)聚糖由巴戟天药材提取制得。
[0040]巴戟天药材以60%乙醇回流提取，提取液过滤澄清后，回收乙醇至无醇味，抽滤得巴戟天提取液。将该巴戟天提取液以1:2 (生药重量/活性碳干重)活性碳脱色精滤后，过500分子量超滤膜，收集膜截留物，浓缩后干燥得果(寡)聚糖，经HPLC-ELSD检测，按照归一化法计算，聚合度(DP3-13)成分之和之和为62.5%。为了提取充分，乙醇回流提取前，可以将巴戟天药材进行晒干磨碎等预处理。
[0041]实施例6-15
[0042]同实施例5，其中，巴戟天药材分别用牛蒡、白术、苍术、木香、桔梗、天冬、南沙参、菊芋或雪莲果取代。此处不再赘述。
[0043]上述实施例，只是本发明的较佳实施例，并非用来限制本发明实施范围，故凡以本发明权利要求所述的特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括在本发明权利要求范围之内。
[0044]实验:
[0045]一、三七总皂苷与果(寡)聚糖组合物对维甲酸诱导大鼠骨质疏松的防治作用
[0046]1.动物与试剂[0047]SD清洁级大鼠，雄性，3月龄。三七总皂苷，购自云南文山，符合中国药典三七总皂苷项下各项规定；巴戟天果(寡)聚糖，自提，聚合度(DP3-13)成分之和>50% ;维甲酸(Retinoic Acid，RA，批号920003，上海第六制药厂)；骨钙素放免试剂盒(BGP，批号200305，中国原子能科学研究院);血清碱性磷酸酶、血清钙及抗酒石酸酸性磷酸酶试剂盒(南京建成生物技术有限公司)。
[0048]2.方法
[0049]取健康3月龄雄性大鼠48只，随机分为6组，每组8只。实验开始后15d内每天上午:阴性对照组灌胃给予0.5% CMC-Na溶液,其余各组均给予70mg/kgRA。自实验开始当天下午，各组大鼠连续5周依次经口给予以下药物:阴性对照组(Control)、模型组(Model)给予0.5% CMC-Na溶液10ml/kg ;受试组分别给予三七总皂苷100mg/kg(TESTl)、三七总阜苷为40mg/kg+果(寡)聚糖200mg/kg (TEST2)、三七总阜苷100mg/kg+果(寡)聚糖20mg/kg(TEST3)和三七总皂苷 100mg/kg+ 果(寡)聚糖 100mg/kg (TEST4)。
[0050]大鼠股动脉采血，酶促反应比色法测定骨碱性磷酸酶(b-ALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(s-TRAP)含量，竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(s-BGP)含量，甲基百里香酚兰比色法测定血清钙(s-Ca)含量，具体操作按试剂盒说明进行。右侧股骨剥离后于110°C烘箱中干燥，将干燥股骨和胫骨炭化后置于800°C马福炉中灰化6h，取出骨灰称重计算骨灰重系数(灰重/干重，Wash/Wfemur)后，将骨灰溶于6mol/L HCl溶液中，测定骨Ca (b_Ca)含量。
[0051]3.结果
[0052]三七总皂苷与果(寡)聚糖组合物对维甲酸诱导大鼠骨质疏松的影响见表1。
[0053]表1.三七及其总皂苷对维甲酸诱导骨质疏松大鼠血清学指标和骨矿含量的影响(.riSD, n=8)
[0054]