专利名称：预防和治疗动物胃肠道疾病及各类中毒症的兽用药物组合物及其方法(变体)的制作方法在畜牧业集约化和农场经济发展的条件下，伴随着动物品种和生产率的改善，我们应特别关注提高动物幼仔的成活率、同时提高动物的生产率。许多疾病，首先是胃肠道疾病(主要是急慢性消化不良)使得家畜幼仔(包括仔牛、仔猪)的死亡率提高。这些家畜疾病具有普遍性并带来大量经济损失，上述经济损失常因家畜生长期和患病家畜成熟期内 幼仔的死亡和生产率的显著降低而出现。由于此类疾病病因繁杂、分布范围广及其他因素，问题很难得到解決。在这种情况下，有必要寻找适合预防此类疾病的价廉特效药物。白俄罗斯国内外的研究证实，由于生态环境复杂、不遵守家畜喂、养、用技术规范，以及缺乏用药监瞀，造成家畜自我平衡功能被破坏，机体出现破坏性病变。在对动物的所有病理学研究中，相当数量的疾病属于非传染性疾病。家畜幼仔疾病在动物病理学中占有特殊地位。幼仔在出生后早期经常患病，这证明种畜患有因新陈代谢被破坏而出现的疾病。此外，应认识到，生长期动物的新陈代谢一般相当旺盛，因此其对被破坏的喂、养条件相当敏感。活生物体只能在其内部环境良好时才能正常运行(V. V.米秋申，《新生仔牛的消化不良症》，莫斯科，俄罗斯农业エ业出版社，1989年，第123页；I.M.卡尔布特、L.M.皮沃瓦尔、A.G.乌里扬诺夫、V.M.谢格洛夫，《动物消化器官自身免疫失调的病理形态学和诊断学》//エ业畜牧业中病理形态和诊断问题全苏科学大会材料。维尔纽斯，1986年，第172-173页)。兽医学著作中正在形成“内因性中毒”这个概念。内因性中毒的致病因素比较复杂，正如众多疾病显示的那样，包括机体几乎所有器官和系统新陈代谢中的代谢性和功能性障碍。内因性中毒发展机制的基础是分解代谢过程优于合成代谢过程，这导致机体调节系统的代偿失调和该系统效应器成分(例如蛋白水解酶、激肽及其他血管活性肽、蛋白质脱水生物活性产物、炎症介质等)的毒素集結。已有著作(S. S.阿布拉莫夫等，《动物普通内科-维捷布斯克》，维捷布斯克荣誉勋章国家兽医科学院出版，2006年，第217页；I.M.卡尔布特、L.M.皮沃瓦尔、A.G.乌里扬诺夫、V. M.谢格洛夫，《动物消化器官自身免疫失调的病理形态学和诊断学》//エ业畜牧业中病理形态和诊断问题全苏科学大会材料。维尔纽斯，1986年，第172-173页)表明，新生期和生长期动物对正在发生发展的中毒症最为敏感。新生动物这种高敏感性的原因之ー是与人类不同，在出生后最初几天里，新生动物一部分血液从内脏不经过肝脏的毛细血管网，而是通过开放性的静脉直接进入后腔静脉，然后从后腔静脉进入总血管网。家畜幼仔机体内毒素的过剩累积，以及解毒生理系统排毒的低效性，都必然要求使用特殊方式方法进行高效解毒治疗。世界范围内エ业畜牧业的另ー显著问题是各类中毒症，其中的真菌中毒症是普遍存在的问题。根据有关著作的数据，不少于25-30%的配制饲料被真菌毒素污染。现代品种的家畜和禽类对环境的消极因素高度敏感，而中毒症的出现和慢性发展可最终导致相当程度的经济损失，因此，解决此类问题的形势不容乐观。此外，包括真菌毒素在内的很多毒素具有诱变和致癌属性，而且这些毒素可以通过动物源的食品进行传递并破坏人的身心健康。我们的祖先以前就知道一些排解机体毒素的方法使用灰、木炭和某些硅酸铝粘 土来中和毒性作用。木炭经过实践的考验传承到上世纪70-80年代被正式登记评定为活性碳。随后广为人知并在医学实践中广为使用。基于合成的活性炭建立的微球肠道吸附剂的合成和研究的工作大大促进了其在医药上的应用。粉末状活性碳吸附剂的使用大大降低了木炭对胃肠道黏膜的损伤。80年代末期至90年代中期，除了基于改良的木炭化合物，基于高分散硅氧化物(有机聚合物単体)、纤维状热解纤维素(聚こ烯)和其他一系列天然/合成聚合物的肠道吸附剂被批准用于医学实践。现在，在兽医领域也有关于将木素、农用吸附齐U、动物吸附剂、植物土壌和SV-I(CB-I)用作肠道吸附剂的报道。已知含有木素的药物组合物被用于治疗动物疾病(SU No 803157，RU Na2096033，2141329，2302866)。然而，上述药物组合物不具有必要的治疗特性、疗效不佳。已知通过ロ服ー种药物组合物，即肠道吸附剂-水解木素水悬浮液来预防和治疗动物胃肠道疾病的方法(RU Na 2297214，首版)。然而，在对毒素吸附具备显著积极特性的同时，上述药物组合物对畜牧业也有相当的副作用在ロ粮中加入足够有效吸附毒素的此类药物，同时也会吸附饲料中部分生物活性成分(维他命、必需氨基酸、矿物质等)，这会对动物和禽类养殖的生产指标产生不良影响。将肠道吸附剂设定为水悬浮剂型的方法几乎不适合于在畜牧业领域广泛推广。
本发明的目的是提供一种预防和治疗动物胃肠道疾病、各类中毒症的有效的药物组合物和使用上述药物组合物的治疗方法。本发明解决上述技术问题的技术效果在于提高疗效，以及克服水解木素、活性炭和其他已知吸附剂使用过程中的不足。将木素和益生元并用于对动物的预防和治疗，有助于取得积极的综合疗效将吸附剂相关的副作用最小化、恢复胃肠道的自我平衡、使新陈代谢正常化，从而最終质的提高畜牧业的饲养和经济指标。本发明的用于治疗动物胃肠道疾病和各类中毒症的兽用药物组合物的实质是，本药物组合物包括作为活性成分的水解木素和益生元，该益生元选自乳果糖，低聚果糖，半乳糖和菊粉，该药物组合物剂型便于加入配制饲料使用，具有占质量30-95 %的木素和占质量5-50%的益生元,优选剂型为粉剂或颗粒剂。本发明在动物(包括禽类)的各类中毒症(包括真菌中毒症)的预防和治疗方法方面的实质是，给动物喂食混有根据权利要求I的上述兽用药物组合物的配制饲料，每吨配制饲料中加入2-4. 5千克本药物组合物，与配制饲料中真菌毒素的含量成正比。本发明在动物(包括牛和猪)胃肠道疾病(包括〈中毒性〉消化不良、肠胃炎、肠炎、结肠炎、肝炎、急性黄色肝萎縮)的预防和治疗方法的实质是，在动物进食30±10分钟内令其単独或集体ロ服混有权利要求I的兽用药物组合物的饮水或饲料，每天1-2次，毎次剂量为0. 2-0. 3克药物/每千克动物体重。本药物组合物在销售时使用的商标名称为“Ecofiltrum”，可采用水悬浮剂型，或者可将木素/益生元混入饲料，更加方便使用。下面是本发明的一组实施例。组合物I “Ecofiltrum800+200” -水解木素80%-乳果糖20%组合物2 “Ecofiltrum900+100”-水解木素90%-乳果糖10%下面是本药物组合物和治疗方法的实验性使用結果。该结果证实了取得上述技术效果的可能性。图I显示的是患急性黄色肝萎縮仔猪肝脏的宏观图，图2显示的是健康(A)和患急性黄色肝萎縮(B)仔猪肝脏的宏观图，图3显示的是患肝炎仔猪肝脏的微观图，图4显示的是患急性黄色肝萎縮仔猪肝脏的组织切片图(蛋白质、脂肪和水肿营养不良、管结构显著离散、肝细胞渐进性坏死和坏死、苏木精-曙红〈10X20 ，图5显示的是因患急性黄色肝萎缩而用Ecofiltrum药剂治疗的仔猪肝脏组织切片图(微滴状脂肪营养不良、间隙组织病灶性淋巴-巨噬细胞不显著浸润、管结构离散、苏木精-曙红〈10X 15 ，图6显示的是患肠胃炎和急性黄色肝萎縮仔猪肝脏组织切片图(肝细胞〈微滴状 > 蛋白质和脂肪营养不良、管间窦状腺膨胀、苏木精-曙红〈10X30 ，图7显示的是因患肠胃炎而用Ecofiltrum药剂治疗的仔猪肝脏组织切片图(苏木精-曙红〈10X20〉、肝管间淋巴-巨噬细胞不显著浸润、肝区不显著膨胀、肝细胞蛋白质营养不良、苏木精-曙红〈10X30 ，图8显示的是患肝炎仔猪肝脏组织切片图(大病灶性淋巴-巨噬细胞浸润、肝细胞渐进性坏死和坏死、肝细胞蛋白质营养不良、管结构离散、苏木精-曙红〈10X25 ，图9显示的是因患肝炎而用Ecofiltrum药剂治疗的仔猪肝脏组织切片图(淋巴-巨噬细胞不显著浸润、管结构局部离散、肝细胞蛋白质营养不良、苏木精-曙红〈10X25 。
I.实验 I对“Ecofiltrum”组合物进行研究。研究客体为I月龄仔猪。研究课题为临床状态、临床试验指标、血检指标、病理解剖学和组织学研究結果。研究的主要目的是检验Ecofiltrum药剂对仔猪肠胃炎、急性黄色肝萎縮、肝炎的 疗效。
本研究综合采用了临床学、血液学、生物化学、病理解剖学和组织学研究方法。本研究的科学创新在于首次检验了 Ecofiltrum药剂对仔猪肠胃炎、中毒性急性黄色肝萎縮、肝炎的疗效。I. I实验材料和方法研究于2007年12月和2008年1_3月在白俄罗斯维捷布斯克州奥尔尚卡区国有养猪企业“周年农业综合体”、该区兽医实验室，以及维捷布斯克荣誉勋章国家兽医科学院病理解剖学和组织学教研室实验室、实用兽医和生物科学科研所诊断室进行。实验共分4个组，每组15只I月龄仔猪。第1、2、3组仔猪分别患有急性黄色肝萎缩、肝炎和肠胃炎。实验组按照假定相似原则和患病程度逐步形成。第4组为健康仔猪。患急性黄色肝萎縮的仔猪临床表现为一般性沉闷、周期性短时粪便稀薄(呈浅棕色)、肌无力、偶有抽搐、呕吐、厌食和某些情况下的四肢发绀。病仔猪在身长和发育上都劣于同龄健康仔猪。患肝炎的仔猪临床表现为腹泻、沉闷(可至酣睡状态)、食欲下降(可至厌食状态)、心动过速和呼吸困难。猪体质量下降，但不如患急性黄色肝萎縮仔猪那样显著。粪便呈浅黏土色。患肠胃炎的仔猪临床表现为沉闷、食欲下降和ロ渴。患病仔猪分成几小群聚集，鬃毛蓬松，部分仔猪躺倒。仔猪在进食时的行为特点明显毎日最初几次喂食时，仔猪争相进食，之后快速远离食槽并低头站立片刻，两腿叉开，也就是说出现胃痛症状。排便次数增多。粪便颜色从淡黄色变为灰褐色并带有酸臭味和黏液，有时伴有血丝。解剖尸体(包括解剖带有肠胃炎、急性黄色肝萎縮、肝炎典型临床症状而被杀死的仔猪尸体)并对其肝脏进行组织学研究有助于更加准确地区分上述疾病(A.V.扎罗夫，1984年；A.V.先科等，2001年)。因此，在急性黄色肝萎縮条件下，仔猪肝脏稍显膨胀，组织松软，呈亮黄色或土黄色(图I)。在最为典型的急性黄色肝萎縮的症状中，需要注意到肝脏出现斑点(马赛克状)这ー特点。肝脏变为浅棕色和黄红色。不同色块分布不均。肝脏膈面的变化更为明显。在暗红色块可以很好地观察到器官的叶状结构，同时肝小叶中部因中央静脉膨胀而充血(图2)。在薄壁组织的肝炎条件下，肝脏充血相当明显。有来自肝门淋巴腺的反应。肝脏的松弛度和糙度较不明显，呈灰黏土色或暗红色(图3)。在肠胃炎条件下，肝脏内有退变现象。同时，心肌和肾脏也有变化。胃黏膜肿胀、松散、充血，偶有出血，被较稠黏液覆盖。还能观察到糜烂和溃疡。在治疗前和治愈后，都从各组仔猪体内提取血液用于血液学和生物化学研究。确定各项血液指标并将其分为下列各组(表I):-用于研究色素代谢、蛋白质、糖、脂质、维他命和矿物质的样值；-用于监控血液特定肝脏酶活性的样值；-用于研究解毒功能的样值；-用于分析排泄功能的样值。表I :血检指标和实验I使用的方法


本兽用药物组合物用于治疗动物的胃肠道疾病和各类中毒症，该药物组合物包括作为活性成分的水解木素和益生元，该益生元选自乳果糖，低聚果糖，半乳糖和菊粉，该药物组合物剂型便于加入配制饲料使用，具有占质量30-95％的木素和占质量5-50％的益生元，剂型为粉剂或颗粒剂。预防和治疗动物(包括禽类)各类中毒症(包括真菌中毒症)的方法是，给动物喂食混有上述兽用药物组合物的配制饲料，每吨配制饲料中加入2-4.5千克本药物组合物，与配制饲料中真菌毒素的含量成正比。预防和治疗动物(包括牛和猪)胃肠道疾病(包括消化不良、肠胃炎、肠炎、结肠炎、肝炎和急性黄色肝萎缩及其中毒性疾病)的方法是，在动物进食30±10分钟内令其单独或集体口服混有权利要求1的本兽用药物组合物的饮水或饲料，每天1-2次，每次剂量为0.2-0.3克药物/每千克动物体重。从而确保提高治疗的有效性并消除使用水解木素，活性碳和其他已知的吸附剂的上述缺陷。将木素和益生元并用于对动物的预防和治疗，有助于取得积极的综合疗效将吸附剂的副作用最小化、恢复胃肠道的自我平衡功能、使新陈代谢正常化，从而最终质的提高畜牧业的饲养和经济指标。