专利名称：治疗口腔疱疹的中药贴片的制作方法治疗口腔疱疹的中药贴片技术领域本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种治疗口腔疾病的药物，更具体的说，是一 种治疗口腔疱疹的中药贴片及其制备方法。腔疱疹是由肠道病毒引起的传染病，多发生于婴幼儿，可引起手、足、口腔等部位 的疱疹，个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。引发口腔疱疹的肠道 病毒有20多种(型)，柯萨奇病毒A组的16、4、5、9、10型，B组的2、5型，以及肠道病毒 71型均为口腔疱疹较常见的病原体，其中以柯萨奇病毒A16型(CoxAie)和肠道病毒71型 (EV71)最为常见。口腔疱疹只是可引起口腔疱疹的许多种传染病中的一种，另一种常见的 口腔疱疹的原因是口腔疱疹病毒感染，它使口腔和牙龈产生炎症(有时称口炎)原发性单 纯疱疹(在儿童中的典型感染)可导致急性疱疹性龈口炎。常由I型单纯疱疹病毒引起, 但通过口腔-生殖器接触，也可由II型单纯疱疹病毒引起.初起时为小水泡，很快破碎形成 溃疡。当初起为局限性时，可与阿弗他口炎相似，但原发性疱疹常侵及附着龈和其他组织， 而阿弗他口炎永远不会侵及附着龈。发热和疼痛常随疱疹出现。进食和饮水困难可导致服 水。一般感染持续1(Γ14天.然后病毒移至半月神经节并且可由应激反应，免疫系统中的 变化或创伤再活化。治疗为对症治疗。包括全身止痛(如对乙酰氨基酚)和直接用棉拭涂 布局部麻醉剂(如0.5%达可洛宁液或2% 20%苯佐卡因软膏)。当病损范围较大时，可 用5%利多卡因粘性溶液作为漱口水，在进食前含漱5分钟(注意切勿吞咽利多卡因，因 此药可麻醉口咽，喉咽部，甚至可能会厌部，必须监视儿童吸气的征象)。继发性单纯疱疹， 发作时在唇红缘上出现冷溃疡或更少见的是在硬腭的粘膜上出现it直。患者常有前躯症 状，唇部典型的麻刺感和灼热感。当前驱期，口服阿昔洛韦200mg，每天5次，能减缓持续时 期和发作的严重性，局部涂布阿昔洛韦对治疗无助。用喷西洛韦(penciclovir)软膏 每2小时1次，可减少病损的持续期。应在前驱期间或马上就要出现病损时开始应用此剂。 由人类单纯疱疹病毒所致的一种急件炎症件皮肤粘膜病。口腔单纯疱疹90%以上为型单纯 疱疹病毒引起。因发热、感冒、消化不良、疲劳、日晒等因素诱使机体抵抗力降低而发病。临 床表现一般为急性病程，多见于3岁以下，尤其是6个月至2岁婴幼儿，有明显前驱症状，如 发热、头痛、疲乏不适、拒食、烦躁不安等。口腔黏膜出现充血，表面出现丛集成簇的针头至 米粒大小的透明小_，水疱破裂后融合成较大表浅糜烂或溃疡面，表面覆有伪膜，疼痛明 显。患儿全口牙龈充血红肿，旱.紫红饩,轻触时易出血。发明内容本发明需解决的技术问题是提供一种单面释药的口腔粘贴片，以减少药物向口腔 黏膜的对侧溶解和贴片在齿龈和黏膜之间的双向粘附，尽量使药物向溃疡面渗入和减少在 口腔中的不适应感，以满足不同患者的需要。本发明的口腔粘贴片为一种片状组合物，包括含药层和隔离层两层。片剂的一面为含药层，与溃疡面相贴；另一面为隔离层，防止口内液体溶解药物，使药物单向释药，以增 加疗效，克服苦味。本发明所述的含药层，选用具有清热解毒，收敛止痛之功效的粘膜溃疡药粉、医药 学上可接受的粘附材料、填充剂和润滑剂。本发明所述的隔离层，包括医药学上可接受的隔水材料、填充剂和润滑剂。所述的 粘膜溃疡药粉为板蓝根、薄荷和冰片细粉的混合物，各药味的重量比为1 1 1。将三种 中药材细粉混合均勻，备用，药粉在含药层中的重量比为10-60%，优选重量比为20-40%。 所述的粘附材料包括纤维素衍生物(如HPMC，CMC-Na等)、聚羧乙烯(卡波普)、聚乙烯吡 咯烷酮、明胶或海藻酸盐等中的一种或其混合物。其在含药层中的重量比为15-60%，优选 30-40%。所述的隔水材料包括疏水性纤维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物等等，优选 乙基纤维素。其在隔离层中的重量比为10-40%。所述的润滑剂在含药层中优选为微粉硅胶或硬脂酸镁，其重量比为0. 02-4% ；在 隔离层中优选硬脂酸镁或滑石粉，其重量比为0. 02-4%。所述的填充剂在含药层中优选为乳糖、糖粉和/或微晶纤维素、共聚维酮，其重量 比为10-40% ；在隔离层中优选糊精或微晶纤维素，其重量比为20-70%。
本发明治疗口腔疱疹的中药贴片的其制备方法如下
(1)取含药层中板蓝根、薄荷和冰片各细粉、粘附材料、填充剂和润滑剂等充分混 勻，作为含药层，备用。
(2)取隔离层中隔水材料、填充剂和润滑剂等充分混勻(方法A)；或先将隔水材 料、填充剂混勻，制成颗粒后再与润滑剂等充分混勻(方法B)，作为隔离层，备用，优选方法 B0
(3)将含药层与隔离层分别填料后，一起压制成具有含药层与隔离层的双层片； 或先将其中一部分压制成片，再与另一部分一起压制成双层片。
本发明分别对口腔粘贴片体外释药情况，粘贴力测定，药粉与粘附材料、填充剂和 润滑剂等技术条件加以综合研究比较后，确定的较佳实验结果为药粉在含药层中的重量 比为20-40% ；粘附材料(HPMC或卡波普)在含药层中的重量比为25-40% ；隔水材料(乙 基纤维素或丙烯酸树脂)在隔离层中的重量比为20-40% ；含药层中微粉硅胶或硬脂酸镁 重量比为0. 02-4% ；隔离层中硬脂酸镁或滑石粉重量比为0. 02-4%。
在某些处方中当使用不同比例的粘附材料与药粉结合时可以获得最好的粘附时 间及较强的粘附力。例如选择了卡波普、羟丙基纤维素、不同性质的高分子材料为生物粘附 剂，使贴片粘附在溃疡部位，达到定位给药的目的；同时使用乳糖为致孔剂和填充剂，避免 药物释放过缓；最后加入适量润滑剂和助流剂硬脂酸镁和滑石粉，制成双层片剂，很好的达 到了既能有效粘附给药部位，又能在一定时间内持续释放药物的目的。
对本发明的产品进行了粘膜刺激试验，采用口腔疱疹贴片外敷对豚鼠口腔粘膜以 及完整皮肤、破损皮肤的局部刺激实验，观察敷药后豚鼠口腔粘膜、皮肤反应。
结果口腔疱疹贴片对豚鼠口腔粘膜及完整皮肤、破损皮肤敷药后，豚鼠口腔粘膜 及背部皮肤未发现局部水肿及明显红斑反应，与自身对照一侧的皮肤相比，无明显差异。
说明本品对粘膜没有刺激性。
本发明产品用于治疗口腔疱疹，进行了共计18例患者(志愿者，年龄7. 5-71岁)的临床观察，试验组(口腔疱疹贴片)10例，对照组(粘膜溃疡散)8例，剂量一日4次(试 验组将含药面贴于溃疡面上，一次1片)。疗程4天。结果试验组与对照组总有效率分别 为96%与84%。试验组与对照组相比，药物在溃疡部位维持的时间更长，因而具有更显著 的疗效。此外，由于贴片对伤口的固定作用，试验组均反映在贴上本发明贴片后的同时，灼 痛和撕裂感即明显减轻，讲话等变得轻松。而原散剂在溃疡面减小后才能达到疼痛明显减 轻的效果。因而本发明制备的溃疡贴片在原粘膜溃疡散剂疗效确切的基础上，可明显缩短 疗程，迅速减轻疼痛，从而改善了患者的精神状态和生活质量，是目前较理想的治疗口腔疱 疹的新剂型。

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅供解释说明所用，决不意味 着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
含药层
板蓝根IOg薄荷IOg冰片IOg
卡波普93420g
糖粉35g
微晶纤维素IOg
微粉硅胶Ig
硬脂酸镁Ig
隔离层
乳糖12g
微晶纤维素2g
乙基纤维素4g
硬脂酸镁0. 2
制备方法以上三味，冰片研成细粉；板蓝根、薄荷粉碎成细粉。上述粉末与冰片 粉末配研，过100目筛。将所有药物、卡波普934、糖粉、微晶纤维素混勻，再加入微粉硅胶和 硬脂酸镁，充分混勻，压含药层。另取乳糖，微晶纤维素，乙基纤维素混合均勻，用乙醇润湿， 过40目筛制粒，加硬脂酸镁，混勻，为隔离层，与含药层一起压制成上下两层的双层片。
实施例2
含药层
板蓝根IOg 薄荷IOg冰片IOg
卡波普9；3440g
糖粉15g
微晶纤维素5g
共聚维酮S-6305g
微粉硅胶Ig
硬脂酸镁Ig
隔离层
乳糖
共聚维酮S-630
乙基纤维素
硬脂酸镁
以上三味，冰片研成细粉；板蓝根、薄荷粉碎成细粉。上述粉末与冰片粉末配研，过 100目筛。将所有药物、卡波普934、糖粉、微晶纤维素、共聚维酮S-630等混勻，再加入微粉 硅胶和硬脂酸镁，充分混勻，为含药层，备用。另取乳糖、微晶纤维素、共聚维酮S-630、乙基 纤维素、硬脂酸镁等混合均勻，为隔离层。与含药层一起压制成上下两层的双层片。
实施例3
含药层
板蓝根15g薄荷8g冰片g
卡波普93141g
糖粉25g
微晶纤维素1. 5g
共聚维酮S-6305. 5g
微粉硅胶1. Ig
硬脂酸镁1. 5g
隔离层
乳糖5. 5
共聚维酮S-6305. 5g
甲基纤维素8. Og
硬脂酸镁1. 2g
以上三味，冰片研成细粉；板蓝根、薄荷粉碎成细粉。上述粉末与冰片粉末配研，过 100目筛。将所有药物、卡波普934、糖粉、微晶纤维素、共聚维酮S-630等混勻，再加入微粉 硅胶和硬脂酸镁，充分混勻，为含药层，备用。另取乳糖、微晶纤维素、共聚维酮S-630、乙基 纤维素、硬脂酸镁等混合均勻，为隔离层。与含药层一起压制成上下两层的双层片。


本发明涉及一种口腔疱疹贴片及其制备方法。该贴片包括含药层和隔离层两层。含药层包括粘膜溃疡中药，粘附材料等。隔离层包括隔水材料等，其中中药在含药层中的重量比为10-60％。本发明制备的双层结构的口腔疱疹粘贴片，具有药物剂量准确，直接粘贴在口腔疱疹面上，固定溃疡面，减轻疼痛，可保持与溃疡粘膜较长接触时间，充分发挥药效的特点，同时可避免药物在口腔内迁移对病人带来的不适感。本发明药物治疗口腔疱疹有效率达98％，治愈率达90％。