专利名称：一种治疗复发性口腔溃疡纯中药贴片及其制备方法复发性口腔溃疡(RAU)是常见的口腔黏膜病损，发病率较高，一般人群患病率不 低于10%。RAU发病原因复杂而且尚未明确，目前多认为其发病与患者自身免疫能力低下， 维生素缺乏，局部微循环障碍，病毒感染等关系密切。在治疗方面多主张内服外治并用，溃 疡期以外治为主(治标)，发作期间以内治为主(治本)，口服药物以预防发作。对于RAU发 作期的治疗，近年来常采用散剂、油剂、膜剂、含片、含漱剂等局部治疗为主。而对于RAU发 作间期预防溃疡复发的治疗，目前尚无有效的西药及中成药。近年来，口腔药膜倍受患者青睐。口腔药膜在水浸后成为溶胶，粘附在黏膜表面， 药物作用持久，并使病损部位得到保护，较上述其他给药方式更能减轻痛苦，提高疗效。目 前使用的口腔药膜可以归纳为西药药膜，中西药合方药膜，中药药膜三类。前两类由于含抗 生素激素等，均不宜长期应用，不适于反复发作性口腔溃疡。而当前纯中药药膜极少，而且 用药片面，治疗效果欠理想。另外多数研究者在观察疗效时忽视本病反复发作、自行愈合的 特点，以至观察方法欠合理、观察期限短不能真实的反映药物疗效。本项研究发挥中医药综合治病的优势，辩证与辨病相结合，根据RAU的病因、病理 特点，在溃疡发作期以自拟“愈溃膜”进行局部免疫调节并改善局部微循环，并通过动物实 验以及临床实验指标的观察，进一步探讨其治疗机理，以达标本兼治、根除RAU的目的。近年来许多学者研究认为，RAU是一种自身免疫性疾病，可能是由于机体免疫功能 低下，特别是口腔局部分泌型IgA(SIgA)缺乏所致。SIgA对机体局部免疫如保护呼吸道，消 化道粘膜等重要作用。由于外分泌液中SIgA含量多，又不易被一般蛋白酶破坏，故称为抗 感染，抗过敏的一道重要免疫“屏障”。SIgA是局部粘膜的重要防卫机制。其在局部的作用方 式可能是(1)直接作用于细菌，制动、凝集、抑制细菌生长阻止其与粘膜粘附。(2)阻碍抗 原对粘膜的穿透，其机制可能是与抗原形成不能吸收的免疫复合物；凝聚颗粒型抗原物质， 加速粘膜纤毛的清除作用；(3)和细菌毒素或酶等产物结合，使其失活，并协助蛋白分解酶 破坏细菌(4)促进肺泡巨噬细胞(或其他部位的巨噬细胞)的吞噬作用(5)和溶菌酶补 体协同作用，增强杀菌能力。愈溃膜、分期治疗复发性口腔溃疡的局部免疫调节实验结果表 明，RAU发病期SIgA低下，与健康人比较有显著性差异，这一点与国内外报道相符。实验结 果还表明，应用愈溃膜治疗6天后，患者唾液SIgA值显著提高(P < 0. 01)，而且治疗后唾 液SIgA值与健康人组之间无显著差异。由此表明，提高局部SIgA是愈溃膜治疗RAU的作 用机理之一，而乙酰螺旋霉素药膜则无此作用。
本发明是要提供一种治疗复发性口腔溃疡纯中药贴片(也称愈溃膜)的制备方 法。本发明所说的治疗复发性口腔溃疡纯中药贴片，是以下述配比的中药为原料药制 成的贴片黄芪5份，丹皮5份，白芨5份，五倍子3份，青黛3份，三七1份，当归3份，凌霄 花5份，黄精5份，生薏苡仁6份。上述纯中药贴片的制备方法是按处方比例称取各味中草药经水提，浓缩烘干研 磨后制成药粉；药粉与配料混合后经消泡，涂布干燥，分切后制成贴膜。具体的制备操作包括下述步骤1)按处方量称取中草药，加水浸泡24小时，水煎2次，每次20分钟，过滤取汁，浓 缩后放入恒温57°C烤箱烘干，研药粉备用；2)药膜制备称取3克羧甲基纤维素钠溶于80毫升自来水中混勻制成75ml胶 浆；称取3克步骤1)中制备的药粉加入3毫升吐温-80加入1毫升甘油搅拌成糊状；混勻上述胶浆和药糊制成乳浊液I ；称取冰片0. 2克，硼砂0. 1克薄荷脑0. 1克，混勻研至共熔，加入0. 5毫升吐温-80， 加水5毫升制成乳浊液II ；将乳浊液I和II混勻，60°C保温15分钟消泡；将消泡后的混合液均勻涂于涂有一层石蜡油的玻璃板上，50°C恒温干燥，启膜，切 成小片分装，即得中药贴片产品(愈溃膜)。本发明的愈溃膜分期治疗复发性口腔溃疡的临床研究结果表明，治疗组显效率和 总有效率与对照组比较，均有非常显著性差异，证明愈溃膜能显著缩短溃疡愈合时间。溃疡 复发的间隔与溃疡的自愈时间表现为负相关性，即缩短溃疡愈合时间也可同时取得延长发 作间隔的功效。本组临床观察证实了这点，治疗组病人的复发间期确有不同程度的延长。4毒)，50°C恒温干燥，启膜，切成3 X 4厘米小片分装，即得愈溃膜(含原生药24毫克/cm2)。二.药效学研究1)愈溃膜分期治疗复发性口腔溃疡的临床研究1资料与方法依照岳松龄主编《口腔内科学》的诊断标准。自1998年2月至1999年8月，其收 治120例RAU患者(均为门诊病人)，其中男38例，女82例，年龄8_70岁，平均34. 2岁；病 程最短3个月，最长20余年，以2-10年占多数；复发间期一般为0. 5-2个月，严重者溃疡此 起彼伏，连续不断。溃疡好发区为舌、唇内及颊粘膜。随机分为治疗组80例、对照组40例， 两组性别、年龄、病程、病情轻重，经统计学处理，均无显著性差异。治疗组发作期以愈溃膜治疗为主，清水漱口后，取略大于溃疡面药膜贴敷于患 处，保持5分钟以上，每日3次，重型者可每2-3小时贴敷一次，对照组发作期以乙酰螺旋 霉素药膜(由第四军医大学口腔医院药局生产)治疗为主，用法同愈溃膜。于患者用药后 第3、7天复查，分别记录疗效，并随访1年。同时，随机抽取两组部分患者，应用放射免疫测 定技术检测其用药前后唾液SIgA值。2疗效观察疗效判定标准治愈经治疗口腔溃疡愈合后，随访1年以上未再复发者。显效用 药后能止痛，1-3天溃疡修复；溃疡复发间期明显延长。有效用药后能止痛，3-5天溃疡修 复；溃疡复发间期明显延长。无效用药后疼痛无明显缓解，6天溃疡未修复；溃疡仍反复发 作。3疗效结果治疗组治愈11例(占13. 75%)，显效62例(占77. 50%)，有效7例(占8. 75%)， 总有效率为100%;对照组无一例治愈，显效19例(占49. 00%)，有效14例(占35. 00%)， 无效7例(占17. 50% ),总有效效率为84. 00%。两组治愈率比较X2 = 4. 320,P < 0. 05 ； 显效率比较X2 = 9. 615，P < 0. 005 ；总有效率比较X2 = 11. 852，P < 0. 005.(见表1)表1治疗一年后疗效评价结果
本发明涉及一种治疗复发性口腔溃疡纯中药贴片及其制备方法。所说的治疗复发性口腔溃疡纯中药贴片，是以下述配比的中药为原料药制成黄芪5份，丹皮5份，白芨5份，五倍子3份，青黛3份，三七1份，当归3份，凌霄花5份，黄精5份，生薏苡仁6份。制备时按处方比例称取各味中草药经水提，浓缩烘干研磨后制成药粉；药粉与配料混合后经消泡，涂布干燥，分切后制成贴膜。本发明的中药贴片能显著缩短溃疡愈合时间，同时取得延长发作间隔的功效。