调节毛发生长的方法和组合物制作方法

周禾, E.科克兰

2013年5月8日

2011年6月15日

2010年6月17日

动量制药公司

A61K45/06GK103096870SQ201180029515

毛发 制作 调节 组合 生长

1.一种诱导受试者毛发生生长的方法，该方法包括(a)识别一位需要毛发生长的受试者；并且(b)向该受试者给予在此说明的一种LMWH —段时间以及一个量值，使得足以诱导毛发生长2.按权利要求1所述的方法，其中该毛发选自下组，其构成为头皮毛发、面部毛发、身体毛发、睫毛以及眉毛3.以上任何一项权利要求所述的方法，进一步包括在以下条件中的一个或全部两个中来评价毛发生长的步骤，在给药步骤之前以及在给药步骤之后4.以上任何一项权利要求所述的方法，其中该患者患有脱发5.以上任何一项权利要求所述的方法,其中该受试者患有一种病况,该病况选自下组，其构成为雄激素源性脱发、斑秃、全秃、普秃、休止期脱发、生长期脱发、创伤性脱发、来自美发途径的机械“牵引型脱发”、化学诱导性脱发、热诱导性脱发、放射诱导性脱发、化学治疗诱导性脱发、瘢痕性脱发、自身免疫疾病诱导的脱发(例如，来自盘状红斑狼疮或慢性皮肤型红斑狼疮)、疾病相关性脱发(例如，来自甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退、铁缺乏)、药物诱导性脱发(例如，由以下药物诱导的脱发抗生素和抗真菌药物、抗抑郁药、抗惊厥药、抗凝血药比如肝素以及一些LMWH、NSAID类药物比如阿司匹林(asprin)、抗高血压药、激素替代疗法)以及梅毒性脱发6.按权利要求1至3中任何一项所述的方法，其中该受试者不患有脱发7.以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH与一种第二药剂联合给药以便促进毛发生长8.以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH与非那雄胺(保法止馨)或米诺地尔(落健_)联合给药9.以上任何一项权利要求所述的方法,其中该LMWH与选自下组的一种或多种药剂联合给药，该组的构成为促进毛发生长的药剂、维生素类、羟基酸类、化学性或物理性防晒霜、抗氧化剂、维甲酸类、孕酮类、毛发染黑剂或着色剂、毛发润湿剂、以及肽类10.以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH是局部给药的11.按权利要求10所述的方法，其中该LMWH被配制成一种涂剂、霜剂、精华素、喷雾、摩丝、气雾剂、乳液、粉饼、油膏、凝胶、遮瑕膏、贴剂、眉笔、化妆棉、面膜、唇膏、泡沫、化妆水、或精华露12.按权利要求10或11所述的方法，其中该局部配制品进一步包括选自下组的一种药剂，该组的构成为一种泡沫表面活性剂、一种润湿剂、一种去屑剂、一种促进毛发生长的第二药剂、一种维生素、一种羟基酸、一种化学性或物理性防晒霜、一种抗氧化剂、一种维甲酸、一种孕酮、一种毛发染黑剂或着色剂、一种毛发润湿剂、以及一种肽13.按权利要求1至9中任何一项所述的方法，其中该LMWH经口服给药14.按权利要求13所述的方法，其中该LMWH被配制为一种片剂、胶囊、水性溶液、明胶固体或半固体、或悬浮液15.按权利要求1至9中任何一项所述的方法，其中该LMWH通过注射给药16.按权利要求14所述的方法，其中该LMWH被配制为用于皮下或静脉内注射17.以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH具有以下(a)至(c)特征中的一项或多项(a)抗Xa活性以及抗IIa活性,各自小于50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg、5IU/mg或更小； (b)乙二醇裂解的糖醛酸残基(例如，小于的乙二醇裂解的糖醛酸残基)； (c)重均分子量在3，500Da与8，OOODa之间，例如4，OOODa与8，OOODa之间； 并且任选地具有以下(d)至(m)特征中的一项或多项(d)大于40% U2sHns,6S 二糖残基； (e)脱硫度小于40% ； (f)一条或多条多糖链，这些链具有一个4，5-未饱和的非还原端糖醛酸残基； (g)一条或多条多糖链，这些链在还原端具有一个2，5-脱水甘露醇残基； (h)每条多糖链不超过3个乙二醇裂解的糖醛酸残基(Ue)； (i)10%至 50% (例如，10%-40%、10% _30%、15%-30%或 15%-25% )的寡糖，这些寡糖具有< 3000Da的分子量； (j)40% -65% (例如，40%-60%、45%-65%、50%-65% / 或 55%-65% )的寡糖，这些寡糖具有在3000Da至8000Da之间的分子量； (k)5% -30% (例如，10%-30%、15%-30%、10%-25% / 或 15%-25% )的寡糖，这些寡糖具有> 8000Da的分子量； (I)多分散性为约1.2至1. 7 (例如，约1.3至1.7、1.4至1.6、或1.3至1.6)； (m)基本上由多糖构成，这些多糖包括式1 [Uw-Hx,y,丄 [Ue-Hx,y,丄其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m和η是整数，这样使得m = 4-16,并且η =1-4 ；w = -20S 或-20H ；x = -NS 或-NAc ；y = -30S 或-30H ；z = -60S 或-60H ； 并且18.一种包括LMWH的局部配制品，其中该LMWH具有以下(a)至(c)特征中的一项或多项 (a)抗-Xa活性和抗-1Ia活性,各自小于50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg、5IU/mg或更小； (b)乙二醇裂解的糖醛酸残基(例如，小于的乙二醇裂解的糖醛酸残基)； (C)重均分子量在3，500Da与8，OOODa之间，例如4，OOODa与8，OOODa之间； 并且任选地具有以下(d)至(m)特征中的一项或多项(d)大于40% U2sHns,6S 二糖残基； (e)脱硫度小于40% ； (f)一条或多条多糖链，这些链具有一个4，5-未饱和的非还原端糖醛酸残基； (g)一条或多条多糖链，这些链在该还原端具有一个2，5-脱水甘露醇残基； (h)每条多糖链不超过3个乙二醇裂解的糖醛酸残基(Ue)； (i)10%-50% (例如，10%-40%、10%-30%、15%-30%或 15%-25% )的寡糖，这些寡糖具有< 3000Da的分子量； (j)40% -65% (例如，40%-60%、45%-65%、50%-65%或 55%-65% )的寡糖，这些寡糖具有在3000Da至8000Da之间的分子量； (k)5% -30% (例如，10%-30%、15%-30%、10%-25%或 15%-25% )的寡糖，这些寡糖具有> 8000Da的分子量； (I)多分散性为约1.2至1.7 (例如，约1.3至1.7、1.4至1.6、或1.3至1.6)； (m)基本上由多糖构成，这些多糖包括式1 [Uw-Hx,y,丄 [Ue-Hx,y,丄其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己 糖胺残基；其中m和η是整数，这样使得m = 4-16,并且η =1-4 ；w = -20S 或-20H ；x = -NS 或-NAc ；y = -30S 或-30H ；z = -60S 或-60H ； 并且19.按权利要求18所述的局部配制品，进一步包括选自下组的一种药剂，该组的构成为一种促进毛发生长的第二药剂、一种泡沫表面活性剂、一种润湿剂、一种去屑剂、一种维生素、一种羟基酸、一种化学性或物理性防晒霜、一种抗氧化剂、一种维甲酸、一种孕酮、一种毛发染黑剂或着色剂、一种毛发润湿剂、一种香料、一种蜡、一种油、一种抗氧化剂、以及一种肽20.按权利要求18或19所述的局部配制品，其中该配制品是一种香波、一种霜剂、一种精华素、一种泡沫、一种凝胶、一种精华素、一种喷雾、一种摩丝、一种气雾剂、一种乳液、一种粉饼、一种油膏、一种遮瑕膏、一种贴剂、一种眉笔、一种化妆棉、一种面膜、一种唇膏、一种化妆水、或一种精华露21.一种药物、兽医或美容制剂，该制剂经包装并识别用于有诱导受试者毛发生长的方法，其中该制剂包括一种LMWH，它具有以下(a)至(c)特征中的一项或多项 (a)抗-Xa活性和抗-1Ia活性,各自小于50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg、5IU/mg或更小； (b)乙二醇裂解的糖醛酸残基(例如，小于的乙二醇分裂的糖醛酸残基)； (c)重均分子量在3，500Da与8，OOODa之间，例如4，OOODa与8，OOODa之间； 并且任选地具有以下(d)至(m)特征中的一项或多项(d)大于40% U2sHns,6S 二糖残基； (e)脱硫度小于40% ； (f)一条或多条多糖链，这些链具有一个4，5-未饱和的非还原端糖醛酸残基； (g)一条或多条多糖链，这些链在还原端具有一个2，5-脱水甘露醇残基； (h)每条多糖链不超过3个乙二醇裂解的糖 醛酸残基(Ue)； (i)10%-50% (例如，10%-40%、10%-30%、15%-30%或 15%-25% )的寡糖，这些寡糖具有< 3000Da的分子量； (j)40% -65% (例如，40%-60%、45%-65%、50%-65%或 55%-65% )的寡糖，这些寡糖的分子量在3000Da至8000Da之间； (k)5% -30% (例如，10%-30%、15%-30%、10%-25%或 15%-25% )的寡糖，这些寡糖具有> 8000Da的分子量； (I)多分散性为约1.2至1.7 (例如，约1.3至1.7、1.4至1.6、或1.3至1.6)； (m)基本上由多糖构成，这些多糖包括式1 [Uw-Hx,y,丄 [Ue-Hx,y,丄其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m和η是整数，这样使得m = 4-16,并且η =1-4 ；w = -20S 或-20H ；x = -NS 或-NAc ；y = -30S 或-30H ；z = -60S 或-60H ； 并且