专利名称：用于癌症治疗的色氨酸羟化酶抑制剂的制作方法用于癌症治疗的色氨酸羟化酶抑制剂本申请要求2009年11月5日提交的美国临时专利申请61/258，473号、2009年11月5日提交的61/258，476号和2010年2月11日提交的61/303，395号的优先权，所述临时专利申请的全部内容在此弓I为参考。1.发明领域本发明涉及色氨酸羟化酶抑制剂、包含它们的组合物及其用于癌症治疗的使用方法。2.背景技术 神经递质血清素[5-羟色胺(5-HT)]参与多个中枢神经情绪控制方面，并参与调控睡眠、焦虑、酗酒、药物滥用、食物摄入和性行为。在外周组织中，血清素据报道牵涉血管紧张度、肠运动、一期止血和细胞介导的免疫应答的调控。Walther，D.J.等，Science299:76 (2003)。色氨酸羟化酶(TPH)催化血清素生物合成的限速步骤。已报道了 TPH的两种同工型TPH1，其表达在外周、主要是胃肠(GI)道中；以及TPH2，其表达在脑中。同上。同工型TPHl由tphl基因编码；TPH2由tph2基因编码。同上。在某些癌症中涉及血清素合成和代谢的调节异常。例如可能沿着胃肠道并在肺中发生的类癌瘤以血清素生产为特征。当过度丰富的血清素进入体循环时，它引起所谓的“类癌综合征”，其以包括面红、腹泻和瓣膜损伤的症状为特征。在I960年代，研究人员报道了向类癌患者给药TPH抑制剂对氯苯基丙氨酸(pCPA)减轻了那些症状中的一部分。但是由于pCPA跨过血脑屏障，它的给药也引起不想要的心理效应，阻碍了其作为药物的使用。Cremata, V. Y.等，Clin. Pharmacol. Ther. 7 (6) : 768-76 (1966) ；Engelman, K.等，New Engl.I-Med. , 277 (21) :1103-1108 (1967)。最近，已经报道了据信更适合于制药应用的TPH抑制齐U。参见例如美国专利申请公布US-2007-0191370-A1、美国专利7，553，840。与血清素调节异常相关的更具破坏性的癌症是胆管癌，其是一种胆源癌症，治疗选择有限。Alpini，G.等，Cancer Res. .68(22) :9184(2008) 最近，研究人员报道，胆管癌细胞系与正常胆管细胞相比表现出TPHl表达的增加。同上。他们也报道了胆管癌肿瘤的体内异种移植模型的PCPA治疗抑制了肿瘤生长。同上，在9191页。最近的研究还表明血清素能够间接影响一些肿瘤的生长。参见例如Nocito，A.等，Cancer Res. 68(13) : 5152-8 (2008)(报道了血清素缺陷减缓了 s. c.结肠肿瘤的生长)。一些癌症、包括神经内分泌肿瘤的血清素受体表达增加，并且已报道用血清素受体拮抗剂靶向这些肿瘤能够降低它们的增殖。参见Drozdov, I.等，Cancer 115 (21) :4934-4945 (2009)。3.发明概述本发明部分涉及治疗和/或管理癌症的方法以及用于癌症治疗和/或管理的组合物。具体方法和组合物包含式I的化合物及其可药用盐本发明公开了用于癌症的治疗和/或管理的方法和组合物，其包含使用色氨酸羟化酶抑制剂。