专利名称：固态光学纯中性的s-(-)-和(r)-(+)-奥美拉唑的制备方法图1来看，本发明制备的白色颗粒状的光学纯S-(-)-和R-(+)-奥美拉唑，与专利WO98/28294中光学纯晶态的、中性的S-(-)-奥美拉唑相比，具有更好的结晶性(粉末X-ray衍射图见说明书附图1)。通过稳定性实验证实光学纯固态的中性奥美拉唑具有较好的稳定性，下面实例中的稳定性实验是将固态(非晶态)光学纯的奥美拉唑暴露于空气中，温度为26～28℃，湿度为75～80％，分别于0、1、3、5、10天取样，通过考察形态的变化，以及通过高压液相色谱分析考察化学纯度和光学纯度的变化来确定其稳定性，从表2中可以看出样品放置10天后，与0天相比，由白色粉末吸湿变为浅红色胶体，但化学纯度仅下降0.8％，e.e.％值未发生变化(高压液相色谱图见说明书附图2)。表2 本发明与专利WO98/28294相比具有以下四个独到之处1.本发明直接对油状、糖浆状光学纯奥美拉唑进行精制处理，制得光学纯白色固态的、中性的奥美拉唑，而专利WO98/28294是以固态光学纯S-(-)-奥美拉唑钠盐中和精制得到固态的、中性的奥美拉唑(可是，将油状或糖浆状的光学纯奥美拉唑处理转变固态的钠盐并不是一件容易的事)；2.专利WO98/28294中从有机相固化析出无定型固体的方法将S-奥美拉唑纳盐水溶液的pH值调至7后，用有机溶剂萃取，再于不良有机溶剂中固化，而本发明将类似的水溶液，无须萃取，直接冷冻析出无定型的固体；3.重复实验证实专利WO98/28294中水相室温下直接析出非晶态固体的方法无法得到类似本发明的纯度更高的白色固体；4.本发明中将白色无定型的光学纯奥美拉唑于水和少量有机溶剂中重结晶便可得到光学纯一定晶态的白色奥美拉唑，而专利WO98/28294是从有机溶剂或有机溶剂与少量水的混合物中重结晶(专利中未提及颜色)。综上所述，本发明工艺简单，产品稳定性好、收率高(以油状、糖浆状光学纯奥美拉唑计可达到60％)，方法中使用大量无环境问题的水，有机溶剂的用量很少，产生的污染小；且奥美拉唑于碱性水溶液中稳定性很好，操作简便，易于工业生产。本发明的光学纯晶态或非晶态的、白色的中性S-(-)-奥美拉唑是一种特效的胃酸抑制剂和溃疡治疗药物。它可以用来预防和治疗与胃酸分泌有关的疾病，如反流性食道炎、胃炎、十二指肠炎、胃溃疡和十二指肠溃疡；以及治疗因胃酸引起的肠胃不适，如非溃疡性消化不良等疾病；还可用来治疗急性肠胃大出血及严重的溃疡。此外，本发明的固态S-(-)奥美拉唑还可以治疗银屑癣等疾病。实施例中所给出的光学纯度，即e.e.％值(对映异构体过量)是由高压液相色谱法进行测定的，具体的参数如下手性色谱柱日本Daicel公司AD柱L25cm/i.d.0.5cm流动相异丙醇/正己烷，86∶14(V/V)流速1ml/minUV检测波长UV302nm保留时间R-(+)-奥美拉唑 16分钟S-(-)-奥美拉唑 19分钟分离度R＝1.24实施例中所给出的比旋光度由PE公司PE-341型旋光仪测定，溶液浓度为25mg/5mlCHCl3。将浅红色糖浆状R-(+)-奥美拉唑600mg，e.e.值为99.3％，化学纯度为97.8％(面积比)，于60℃水浴中溶于3.0ml 6％NaOH溶液(NaOH与奥美拉唑摩尔比为2.5∶1)中，并搅拌1小时，溶液为深黄色，然后加入10ml水，并加入600mg活性炭，于80℃水浴中搅拌脱色1小时，过滤后得到淡黄色溶液，浓缩至体积为4.8ml，均分为6份，水相浓度为100mg R-(+)-奥美拉唑/0.8ml水，进行下面实施例1～6的实验实施例1加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入甲酸甲酯至pH值为7.5，溶液变混浊，搅拌0.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置10小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥10小时，得到近白色的非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑44mg，收率44.0％，化学纯度为99.3％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例2加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入1倍当量的磷酸氢二钠，不出现混浊，继续加入磷酸氢二钠，但缓冲溶液pH维持在10.1，将其于-20℃放置24小时，未析出R-(+)-奥美拉唑。
实施例3加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置18小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑45mg，收率45.0％，化学纯度为99.7％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例4加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入67mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液未出现混浊，pH值为9.7，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，析出固体，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到近白色的非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑39mg，收率39.0％，化学纯度为99.3％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例5加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入90mg磷酸二氢钠(NaH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，于0℃放置10小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑43mg，化学纯度为99.5％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例6加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入101mg硫酸氢钾(KHSO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.2，继续搅拌2小时后，变为白色糊状物，于0℃放置10小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥10小时，干燥过程中由白色变为深黄色，最终得到深黄色R-(+)-奥美拉唑38mg，化学纯度为97.6％(面积比)，e.e.值为99.3％。
将浅红色糖浆状R-(+)-奥美拉唑1000mg，e.e.值为99.1％，化学纯度为97.3％(面积比)，于60℃水浴中溶于7.5ml 4％NaOH溶液(NaOH与奥美拉唑摩尔比为2.5∶1)中，并搅拌1小时，溶液为深黄色，然后加入10ml水，并加入600mg活性炭，于80℃水浴中搅拌脱色1小时，过滤后得到淡黄色液体，浓缩至体积为6.0ml，均分为10份，水相浓度为100mg R-(+)-奥美拉唑/0.6ml水，进行下面实施例7～16的实验实施例7加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑54mg，收率54.0％，化学纯度为99.8％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例8加入0.4ml水，并加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到淡黄色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑49mg，收率49.0％，化学纯度为99.7％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例9加入0.8ml水，并加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到淡黄色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑48mg，收率48.0％，化学纯度为99.9％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例10加入0.4ml水，并加入0.5ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到淡黄色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑50mg，收率50.0％，化学纯度为99.5％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例11加入0.4ml水，并加入0.8ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到淡黄色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑28mg，收率28.0％，化学纯度为99.3％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例12加入0.4ml水，并加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入164mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.5，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到淡黄色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑56mg，收率56.0％，化学纯度为99.7％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例13加入0.4ml水，并加入0.2ml异丙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑55mg，收率55.0％，化学纯度为99.9％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例14加入0.4ml水，并加入0.2ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑44mg，收率44.0％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例15加入0.2ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入109mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.7，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置10小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑54mg，收率54.0％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.1％。
实施例16加入0.2ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入165mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.5，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置10小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑62mg，收率62.0％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.1％。
将浅红色糖浆状R-(+)-奥美拉唑900mg，e.e.值为99.1％，化学纯度为97.3％(面积比)，于60℃水浴中溶于3.4ml 8％NaOH溶液(NaOH与奥美拉唑摩尔比为2.5∶1)中，并搅拌1小时，溶液为深黄色，然后加入15ml水，并加入700mg活性炭于80℃水浴中搅拌脱色1小时，过滤后得到淡黄色液体，浓缩至体积为5.4ml，均分为9份，水相浓度为100mg R-(+)-奥美拉唑/0.6ml水，进行下面实施例18加入0.3ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入101mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液未出现混浊，pH值为10，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，未析出固体。
实施例19加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入134mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为2∶1)，溶液未出现混浊，pH值为9.7，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，析出固体，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色(略带黄色)非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑41mg，收率41.0％，化学纯度为99.9％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例20加入0.2ml乙醇，于冰盐浴下搅拌，再加入168mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为2.5∶1)，溶液未出现混浊，pH值为9.7，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，析出固体，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到浅黄色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑41mg，收率41.0％，化学纯度为99.8％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例21加入0.2ml丙酮，于冰盐浴下搅拌，再加入100mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液未出现混浊，pH值为9.7，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，析出固体，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到淡黄色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑42mg，收率42.0％，化学纯度为99.9％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例22加入0.2ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入100mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液未出现混浊，pH值为9.7，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，析出固体，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色(略带黄色)非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑48mg，收率48.0％，化学纯度为99.9％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例23加入0.2ml环戊酮(环戊酮与水互溶性不及乙醇、丙酮、丁酮，出现部分混浊)，于冰盐浴下搅拌，再加入101mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液未出现混浊，pH值为9.7，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，析出固体，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色(略带黄色)非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑36mg，收率36.0％，化学纯度为99.9％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例24加入0.2ml乙醚，于冰盐浴下搅拌，再加入100mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液未出现混浊，pH值为9.7，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，析出固体，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色(略带黄色)非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑41mg，收率41.0％，化学纯度为99.9％(面积比)，e.e.值为99.3％。
实施例25不加任何溶剂，于冰盐浴下搅拌，再加入100mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液未出现混浊，pH值为9.7，继续搅拌4小时后，仍未出现混浊，于-20℃放置10小时，不析出固体。
实施例26将实施例17～25的滤液合并，浓缩，用三氯甲烷萃取，干燥浓缩，回收浅红色糖浆状R-(+)-奥美拉唑303mg(回收率为33％)，化学纯度为98.6％(面积比)，e.e.值为99.3％，于60℃水浴中，溶于1.5ml 6％NaOH溶液(NaOH与奥美拉唑摩尔比为2.5∶1)中，并搅拌1.5小时，溶液为深红色，然后加入3ml水，并加入300mg活性炭，于80℃水浴中搅拌脱色1小时，过滤后得到淡红色液体，浓缩至体积为1.8ml，加入0.6ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入300mg碳酸氢钠(NaHCO3/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液出现混浊，pH值为9.5，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状R-(+)-奥美拉唑123mg，收率41.0％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.1％，[α]D20＝+189.2°。
实施例27将浅红色糖浆状S-(-)-奥美拉唑303mg，e.e.值为99.3％，化学纯度为98.6％(面积比)，于60℃水浴中溶于1.5ml 6％NaOH溶液(NaOH与奥美拉唑摩尔比为2.5∶1)中，并搅拌1.5小时，溶液为浅红色，然后加入3ml水，并加入300mg活性炭，于80℃水浴中搅拌脱色1小时，过滤后得到淡黄色液体，浓缩至体积为1.8ml，加入0.6ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入495mg磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.5，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置12小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状S-(-)-奥美拉唑189mg，收率63.0％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.1％，[α]D20＝-188°。
实施例28将浅红色糖浆状S-(-)-奥美拉唑1g，e.e.为值98.9％，化学纯度为98.3％(面积比)，于60℃水浴中，溶于5ml 6％NaOH溶液(NaOH与奥美拉唑摩尔比为2.5∶1)中，并搅拌1.5小时，溶液为浅红色，然后加入10ml水，并加入800mg活性炭，于80℃水浴中搅拌脱色1小时，过滤后得到淡黄色溶液，浓缩至体积为6ml，加入1.3ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入1.65g磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.5，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置10小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状S-(-)-奥美拉唑645mg，收率64.5％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.1％，[α]D20＝-192.4°，钾、钠离子浓度经离子色谱测定为零。
实施例29将浅红色糖浆状S-(-)-奥美拉唑1g，e.e.值为98.9％，化学纯度为98.3％(面积比)，于60℃水浴中溶于5ml 6％NaOH溶液(NaOH与奥美拉唑摩尔比为2.5∶1)中，并搅拌1.5小时，溶液为浅红色，加入1.3ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入1.65g磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.5，继续搅拌1.5小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置10小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到淡黄色非晶态粉末状S-(-)-奥美拉唑845mg，收率84.5％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.1％，[α]D20＝-192.0°，钾、钠离子浓度经离子色谱测定为零。
实施例30将浅红色糖浆状S-(-)-奥美拉唑3.6g，e.e.值为98.9％，化学纯度为98.3％(面积比)，于60℃水浴中溶于5ml 6％NaOH溶液(NaOH与奥美拉唑摩尔比为2.5∶1)中，并搅拌1.5小时，溶液为浅红色，然后加入10ml水，并加入2.1g活性炭，于80℃水浴中搅拌脱色1小时，过滤后得到淡黄色液体，浓缩至体积为17ml，加入5ml丁酮，于冰盐浴下搅拌，再加入6.0g磷酸二氢钾(KH2PO4/NaOH摩尔比为1.5∶1)，溶液出现混浊，pH值为7.5，继续搅拌3小时后，变为白色糊状物，于-20℃放置18小时，过滤，用蒸馏水洗涤，于室温下真空干燥，得到白色非晶态粉末状中性S-(-)-奥美拉唑2.405g，收率66.8％，化学纯度为99.8％(面积比)，e.e.值为99.2％，[α]D20＝-191.6°，钾、钠离子浓度经离子色谱测定为零。
下面实施例31～35涉及将上述实施例中所制得的光学纯白色非晶态的、中性的S-(-)-奥美拉唑，经过从水溶液(含少量有机溶剂)中重结晶制得光学纯一定晶态的、白色的中性S-(-)-奥美拉唑。
实施例31将实施例28所得到的e.e.值为98.9％光学纯非晶态的、白色的中性S-(-)-奥美拉唑50mg溶于0.1ml丁酮，加入0.8ml水，放置于-20℃下过夜，过滤，洗涤，真空干燥，得到42mg光学纯中性的S-(-)-奥美拉唑，白色晶态颗粒，收率为84％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.8％，[α]D20＝-192.4°。
实施例32将实施例28所得到的e.e.值为98.9％光学纯非晶态的、白色的中性S-(-)-奥美拉唑50mg溶于0.1ml丁酮，加入0.6ml水，放置于0℃下慢速搅拌18小时，过滤，洗涤，真空干燥，得到40mg光学纯中性的S-(-)-奥美拉唑，白色晶态颗粒，收率为80％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.6％，[α]D20＝-192.0°。
实施例33将实施例26所得到的e.e.值为99.1％光学纯非晶态的、白色的中性R-(+)-奥美拉唑50mg溶于0.05ml丁酮，加入1.0ml水，放置于-20℃下过夜，过滤，洗涤，真空干燥，得到42mg光学纯中性的R-(+)-奥美拉唑，白色晶态颗粒，收率为73％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.6％，[α]D20＝+191.8°。
实施例34将实施例26所得到的e.e.值为99.1％光学纯非晶态的、白色的中性R-(+)-奥美拉唑50mg溶于0.1ml丁酮，加入0.5ml水，放置于0℃下慢速搅拌30小时，过滤，洗涤，真空干燥，得到40mg光学纯中性的R-(+)-奥美拉唑，白色晶态颗粒，收率为68％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.7％，[α]D20＝+192.1°。
实施例35将实施例30所得到的e.e.值为99.2％光学纯非晶态的、白色的中性S-(-)-奥美拉唑2.400g溶于3.6ml丁酮，加入40ml水，放置于-20℃下过夜，过滤，洗涤，真空干燥，得到2.028g光学纯中性的S-(-)-奥美拉唑，白色晶态颗粒，收率为84.5％，化学纯度为100％(面积比)，e.e.值为99.6％，[α]D20＝-192.4°。


本发明固态光学纯中性的S－(－)－和R－(+)－奥美拉唑的制备方法，涉及将糖浆状或油状的光学纯S－(－)－和R－(+)－奥美拉唑(Omeprazole)由水和少量有机溶剂的混合体系中析出，得到白色非晶态的粉末，再于水相(含少量有机溶剂)中重结晶制得光学纯特定晶态的、白色的中性S－(－)－和R－(+)－奥美拉唑的方法，以及光学纯白色固态的中性S－(－)－奥美拉唑在药物中的应用。本发明工艺简单，产品稳定性好、收率高；方法中主要使用水作溶剂，有机溶剂的用量很少，污染小；且奥美拉唑在碱性水溶液中有很好的稳定性，操作简便，易于工业生产。