一种治疗邪阻胃肠型有机磷农药中毒的药物及其制备方法[0001] [0004] 有机憐中毒（acuteorganophosphoruspoisoning)指有机憐类农药进入人体，以 抑制乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE)为主所致的一系列临床病理过程。中 毒多数来自进食含有有机磷农药的食物，国内还有部分地区使用残留时间较长的有机磷农 药，小儿以不慎进食污染超浓度有机磷杀虫剂的蔬菜、水果而中毒；也有进饮污染水源和其 他污染食物而中毒，后者偶见于投毒事件。有机磷进入人体抑制AChE，一方面产生迷走神 经兴奋亢进肌肉烟碱样作用（N样作用）的一系列临床病理过程；另一方面是中枢神经芳 香酯酶（arylesterase)的抑制过程出现循环、呼吸、中枢神经受损时危及生命者为重度中 毒。病死率因中毒的种类、剂量、时间长短等因素而异，致残率相对较高。 [0005] 病因：有机磷毒物进入体内后迅速与体内的胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶， 使胆碱酯酶丧失了水解乙酰胆碱的功能，导致胆碱能神经递质大量积聚，作用于胆碱受体， 产生严重的神经功能紊乱，特别是呼吸功能障碍，从而影响生命活动。由于副交感神经兴 奋造成的M样作用使患者呼吸道大量腺体分泌，造成严重的肺水肿，加重了缺氧，患者可因 呼吸衰竭和缺氧死亡。AOPP还可引起心脏损害，甚至可以导致心源性猝死。其原因可能是 对心脏直接损害引起中毒性心肌炎，加之缺氧、电解质紊乱、酸中毒等可以间接加重心脏损 害，同时AOPP时患者的交感神经和副交感神经功能紊乱，引起心律失常。此外治疗时如阿 托品用量过大，造成患者心率过快而供血不足，同时心脏耗氧增加，导致心肌缺血性损害， 心电活动的稳定性受到影响，故容易发生恶性心律失常，乃至发生猝死。 [0006] 临床表现：急性中毒：（1)毒蕈碱样症状主要是副交感神经末梢兴奋所致的平滑 肌痉挛和腺体分泌增加。临床表现为恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、 大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小、支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急，严重患者出现肺 水肿。（2)烟碱样症状乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激，使面、眼睑、舌、 四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧束和压迫 感，而后发生肌力减退和瘫痪。严重者可有呼吸肌麻痹，造成周围性呼吸衰竭。此外由于交 感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压 增高、心跳加快和心律失常。（3)中枢神经系统症状中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头 晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷等症状。 [0007] 临床检查：（1)经系统检查有相应的AOPP体征。（2)呼吸系统检查有肺水肿体征 (双肺布满湿性啰音)。 [0008] 实验室检查：（1)胆碱酯酶活性测定是有机磷农药中毒的特异性标志酶，但酶的 活性下降程度与病情及预后不完全一致。（2)肌酸激酶（CK)及肌钙蛋白（cTnl)测定可反 应AOPP时心肌损害程度。（3)其他早期血液、尿液及胃液中毒物检测对诊断及治疗有指导 价值。
[0009] 诊断：1.病史：患者有有机磷农药接触史，如口服、农业生产中皮肤接触或吸入有 机磷农药雾滴等。中毒发病时间与毒物品种、剂量和侵入途径密切相关。2.临床表现及实 验室检查：患者情况符合AOPP的临床及实验室检查特征。3.急性中毒的程度：（1)轻度中 毒有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小症状。胆碱酯酶活力一 般在50%?70%。（2)中度中毒除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸 困难、流涎、腹痛、步态蹒跚，意识清楚。胆碱酯酶活力一般在30%?50%。（3)重度中毒除 上述症状外，出现昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿。胆碱酯酶活力一般在30%以下。
[0010] 治疗：1.现场急救：尽快清除毒物是挽救患者生命的关键。对于皮肤染毒者应立 即及时去除被污染的衣服，并在现场用大量清水反复冲洗，对于意识清醒的口服毒物者，如 应立即在现场反复实施催吐。绝不能不做任何处理就直接拉患者去医院，否则会增加毒物 的吸收而加重病情。2.清除体内毒物：（1)洗胃彻底洗胃是切断毒物继续吸收的最有效方 法，口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液(敌百虫忌用）或I :5000高锰酸钾溶液(对硫磷忌 用）反复洗胃，直至洗清为止。由于毒物不易排净，故应保留胃管，定时反复洗胃。（2)灌肠 有机磷农药重度中毒，呼吸受到抑制时，不能用硫酸镁导泄，避免镁离子大量吸收加重了呼 吸抑制。（3)吸附剂洗胃后让患者口服或胃管内注入活性炭，活性炭在胃肠道内不会被分 解和吸收，可减少毒物吸收，并能降低毒物的代谢半衰期，增加其排泄率。（4)血液净化治 疗重度中毒中具有显著效果，包括血液灌流、血液透析及血楽置换等，可有效清除血液中和 组织中释放入血的有机磷农药，提高治愈率。3.联合应用解毒剂和复能剂：（1)阿托品原 则是及时、足量、重复给药，直至达到阿托品化。应立即给予阿托品，静脉注射，后根据病情 每10?20分钟给予。如患者出现瞳孔扩大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等， 提示阿托品中毒，应停用阿托品。【副作用】一般副作用：口干、心率加快、心悸、皮肤干燥、 小便困难(这些在中毒抢救的时候就不是副作用）等。偶尔有过敏（2)解磷定重度中毒患 者肌内注射,每4?6小时1次。【副作用】一次静注大量或过速，可发生眩晕、视力模糊、头 痛、乏力、恶心、呕吐、心动过缓，严重者可发生全身阵挛性抽搐，甚至呼吸抑制。（3)酸戊已 奎醚注射液(长托宁）是新型安全、高效、低毒的长效抗胆碱药物，其量按轻度中毒、中度中 毒、重度中毒给予。30分钟后以症状可再给首剂的半量应用。中毒后期或胆碱酯酶老化后 可用长托宁维持阿托品化，每次间隔8?12小时。【副作用】治疗剂量时常常伴有口干、面 红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。一般不须特殊处 理，停药后可自行缓解。
[0011] 中医认为，有机磷进入体内，骤伤胃肠，气机紊乱，传到失职，则脾不健运，痰湿内 生，痰湿阻滞经络，致使气血不迭，或劫夺阻气，致气虚阳傲，或停与胃肠，或驻于肺，或上蒙 清窍，或缠绵难去，因此临床上可见虚实夹杂、闭脱互见，痰湿火热共存，并造成胃脾肺心肾 等多脏腑损伤。根据中毒后表现不同，中医将其分为以下几型：1、邪阻胃肠型：主要表现为 恶心呕吐、腹胀腹痛，口中不和，头昏头重，舌苔薄白，脉浮。2、痰湿阻滞型：主要表现为肢 体湿冷，口吐白沫，目眦流泪，头目晕眩，瞳仁缩小，喉间痰鸣，烦闷不安，苔白，脉滑。3、痰浊 上扰型：主要表现为流泪流涕，喉间痰鸣，汗出如油，脘腹绞痛，烦躁头疼，四肢抽搐，爪甲青 紫，甚则神志昏迷，二便失禁，舌紫暗，脉滑。4、气虚阳微型：主要表现为神志淡漠，皮肤湿 冷，鼻鼾息微，面色苍白，四末不荣，舌淡，脉细。5、火热内扰型：主要表现为高热口干皮肤干 燥，神昏谵语，颜面赤红，撮空理线，呼吸气粗，脘腹鼓胀，舌赤，脉洪大。6、脾虚痰恋型：纳呆 恶心，食欲不振，脘腹不适，体倦乏力，便溏，苔白，脉滑。
[0012] 中医以动物、植物等为原料进行治疗，具有自然结构和活性，天然绿色，有着很大 的优势。
[0013]



[0014] 本发明所要解决的技术问题是提供一种具有清除毒邪，上下分消功能的治疗邪阻 胃肠型有机磷农药中毒的药物，同时，加速有机磷药物的排泄，具有疗效好、安全方便、无药 物残留、无毒害、功能全面，疗效显著等优势特点。
[0015] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗邪阻胃肠型有机磷农药中毒的药 物，其中，所述药物包括以下原料药材：大黄、甘草、茯苓、人参、青木香、天仙藤、芦荟、凤尾 草、三颗针、商陆、半夏、竹茹、瓦楞子、枳实、番泻叶、禹白附、垂盆草、牵牛子、菖蒲、佛手、厚 朴、玄明粉、地耳草、黄连、党参、马鞭草、猫爪草、山豆根、竹浙和礞石。
[0016] 其中，所述原料药材的重量份数比为：大黄30-40重量份、甘草25-35重量份、茯苓 15-20重量份、人参20-30重量份、青木香10-15重量份、天仙藤14-22重量份、芦荟13-20 重量份、凤尾草14-23重量份、三颗针10-15重量份、商陆3-5重量份、半夏2-5重量份、竹茹 15-25重量份、瓦楞子20-25重量份、枳实15-24重量份、番泻叶3-6重量份、禹白附2-6重 量份、垂盆草15-25重量份、牵牛子4-6重量份、菖蒲10-20重量份、佛手25-35重量份、厚朴 20-25重量份、玄明粉10-15重量份、地耳草35-40重量份、黄连30-35重量份、党参20-30 重量份、马鞭草20-25重量份、猫爪草20-25重量份、山見根10-16重量份、竹浙20-24重量 份和朦石14_24重量份。
[0017] 其中，还包括毒蛆草、蟾酥、墨汁鬼伞，所述原料药材的重量份数比为：大黄30-40 重量份、甘草25-35重量份、获考 :15-20重量份、人参20-30重量份、青木香10-15重量份、 天仙藤14-22重量份、芦荟13-20重量份、凤尾草14-23重量份、三颗针10-15重量份、商 陆3-5重量份、半夏2-5重量份、竹茹15-25重量份、瓦楞子20-25重量份、枳实15-24重量 份、番泻叶3-6重量份、禹白附2-6重量份、垂盆草15-25重量份、牵牛子4-6重量份、菖蒲 10-20重量份、佛手25-35重量份、厚朴20-25重量份、玄明粉10-15重量份、地耳草35-40 重量份、黄连30-35重量份、党参20-30重量份、马鞭草20-25重量份、猫爪草20-25重量 份、山?根10-16重量份、竹浙20-24重量份、朦石14-24重量份、毒蛆草10-20重量份、蟾 酥3-5重量份和墨汁鬼伞20-30重量份。
[0018] 其中，所述原料药材的重量份数比为：大黄40重量份、甘草35重量份、茯苓20重 量份、人参30重量份、青木香15重量份、天仙藤22重量份、芦荟20重量份、凤尾草23重量 份、三颗针10重量份、商陆3重量份、半夏5重量份、竹茹25重量份、瓦楞子25重量份、枳 实24重量份、番泻叶6重量份、禹白附6重量份、垂盆草25重量份、牵牛子6重量份、菖蒲 20重量份、佛手35重量份、厚朴25重量份、玄明粉15重量份、地耳草40重量份、黄连35重 量份、党参30重量份、马鞭草25重量份、猫爪草20重量份、山豆根16重量份、竹浙24重量 份和朦石14重量份。
[0019] 其中，所述原料药材的重量份数比为：大黄40重量份、甘草35重量份、茯苓20重 量份、人参30重量份、青木香15重量份、天仙藤22重量份、芦荟20重量份、凤尾草23重量 份、三颗针10重量份、商陆3重量份、半夏5重量份、竹茹25重量份、瓦楞子25重量份、枳 实24重量份、番泻叶6重量份、禹白附6重量份、垂盆草25重量份、牵牛子6重量份、菖蒲 20重量份、佛手35重量份、厚朴25重量份、玄明粉15重量份、地耳草40重量份、黄连35重 量份、党参30重量份、马鞭草25重量份、猫爪草20重量份、山豆根16重量份、竹浙24重量 份、礞石14重量份、毒蛆草20重量份、蟾酥3重量份和墨汁鬼伞30重量份。
[0020] 为了解决上述技术问题，本发明还提供了一种所述药物的制备方法，其中，所述药 物的剂型为注射液，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1?IOum体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为97% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量2?4倍的醇浓 度为80%?90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?KTC的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎40?60分钟，获得0. 1?10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为97% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料IOg?20g，加入丙二醇IOg?30g，加200ml注射用 水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig?I. 5g针用活性炭，充分搅拌 40?50分钟；脱炭过滤；用0. 21?0. 24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌 封。
[0021] 其中，所述药物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 1?0.3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 12倍乳糖、0. 1?0. 2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0.001?0.01倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0022] 其中，所述药物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为80?90%的乙醇，加热回流1?2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量1?3倍的淀粉，混合，获得 散剂。
[0023] 本发明的有益效果是：本发明提供了一种具有清除毒邪，上下分消功能的药物，通 过通腑泻下，加速有机磷药物的排泄，治疗有机磷农药中毒的同时，具有安全方便、无药物 残留、无毒害、功能全面，疗效显著等优势特点。
[0024]


[0025] 有机磷进入体内，骤伤胃肠，气机紊乱，传到失职，则脾不健运，痰湿内生，痰湿阻 滞经络，致使气血不迭，或劫夺阻气，致气虚阳傲，或停与胃肠，或驻于肺，或上蒙清窍，或缠 绵难去，因此临床上可见虚实夹杂、闭脱互见，痰湿火热共存，并造成胃脾肺心肾等多脏腑 损伤。
[0026] 中医认为，治疗邪阻胃肠型有机磷农药中毒应以清除毒邪，上下分消为主。故选用 原料药材：大黄、甘草、茯苓、人参、青木香、天仙藤、芦荟、凤尾草、三颗针、商陆、半夏、竹茹、 瓦楞子、枳实、番泻叶、禹白附、垂盆草、牵牛子、菖蒲、佛手、厚朴、玄明粉、地耳草、黄连、党 参、马鞭草、猫爪草、山豆根、竹浙、礞石。还包括毒蛆草、蟾酥、墨汁鬼伞。方中大黄泻热通 肠，凉血解毒，逐瘀通经；芦荟、番泻叶、玄明粉、牵牛子通便；茯苓、菖蒲渗湿利水；青木香、 毒蛆草、蟾酥、墨汁鬼伞厚朴行气，解毒，消肿；天仙藤、商陆、半夏、凤尾草、佛手化湿，活血 止痛；人参、党参大补兀气；积实、瓦榜子理气化痰；黄连、垂盆草、马鞭草、地耳草、竹苑、三 颗针、猫爪草、山豆根、禹白附等清热燥湿，泻火解毒；甘草又调和诸药。诸药合用，共凑清除 毒邪，上下分消之功。
[0027] 现将各味药材药理分述如下： 大黄：苦，寒；归脾、胃、大肠、肝经。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积 滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损 伤，外治水火烫伤；上消化道出血。溃疡与胃炎合并出血，特别是以黑便为主，出血量在500 毫升以内者；对中风伴胃、十二指肠溃疡合并出血而不宜使用凝血药物的患者，特别对伴舌 苔黄腻、便秘及有吸收热的患者更为适宜；用其他止血药物无效，而不宜手术治疗者。
[0028] 甘草：性味甘，平。入脾、胃、肺经。《本经》曰："主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌 肉，倍力，金疮肿，解毒"。《药性论》曰："主腹中冷痛，治惊痫，除腹胀满；补益五脏；制诸药 毒；养肾气内伤，令痿；主妇人血浙腰痛；虚而多热；加而用之"。可益气补中，缓急止痛，润 肺止咳，泻火解毒，调和诸药。主倦怠食少，肌瘦面黄，心悸气短，腹痛便溏，四肢挛急疼痛， 脏躁，咳嗽气喘，咽喉肿痛，痈疮肿痛，小儿胎毒，及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱，倦怠乏 力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。西医药理发 现，甘草剂有抗炎和抗变态反映的功能，因此在西医临床上主要作为缓和剂。缓解咳嗽，祛 痰，治疗咽痛喉炎；甘草或甘草次酸有去氧皮质酮类作用，对慢性肾上腺皮质功能减退症有 良好功效；甘草制剂能促进胃部粘液形成和分泌，延长上皮细胞寿命，有抗炎活性，常用于 慢性溃疡和十二指肠溃疡的治疗；甘草的黄酮具有消炎、解痉和抗酸作用；甘草也是人丹 的主要原料之一。
[0029] 获茶：甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药；渗湿利尿药。《用药心 法》："茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。味甘平补阳，益脾逐水，生津导气。"现代 研究表明茯苓具有增强免疫力的作用能多方面对免疫功能进行调节。茯苓对金黄色葡萄球 菌、变形杆菌具有显著的抑制作用。
[0030] 人参：性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经、心经。功用大补元气，复脉固脱，补脾 益肺，生津止渴，安神益智。主治劳伤虚损、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虚咳喘促、自汗 暴脱、惊悸、健忘、眩晕头痛、阳痿、尿频、消渴、妇女崩漏、小儿慢惊及久虚不复，一切气血津 液不足之症。人参能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡。对学习记忆的影响有 双向性及成分依赖性，具有中枢拟胆碱活性和拟儿茶酚胺活性，能增强胆碱系统功能，增加 Ach的合成和释放，同时提高中枢M-胆碱受体密度。人参抗疲劳作用的机制可能与其升高 血脂和促进蛋白质、RNA合成有关。同时人参活性物质还具有抑制黑色素的还原性能，使皮 肤洁白光滑。它的美容效用数不胜数，是护肤美容的极品。
[0031] 青木香：辛苦，寒。入肺、胃经。《唐本草》:〃主积聚。诸毒热肿、蛇毒，水摩为泥封 之，日三、四；疗疔肿大效。〃《草木便方》:〃发表，除风。（治）风湿瘫痪，腰脚疼痛，跌打损 伤。"行气，解毒，消肿。治胸腹胀痛，痧症，肠炎下痢，高血压，疝气，蛇咬毒，痈肿，疔疮，皮 肤瘙痒或湿烂。青木香（马兜铃根）粗制剂对各种动物，无论静脉注射或口服均能引起一 定的降压作用，一般煎剂作用较强。对麻醉动物行静脉注射常引起骤降形式，肌肉注射则较 缓慢，口服更慢。民间有用青木香治腹痛者，临床上用其粗制剂，亦引起恶心、呕吐及头晕等 副作用。青木香的催吐作用主要由于其中所含的醚溶性酸性成分所引起，青木香粗制剂对 小鼠有镇静作用。精制浸膏对家兔离体子宫及猫的脾脏、下肢中的化学感受器均无甚作用。 在大剂量时，有某些抗鸡疟及体外抑制痢疾杆菌的作用。
[0032] 天仙藤：苦，温；入肝、脾、肾经。《本草图经》：〃解风劳。得麻黄则治伤寒发汗，与 大黄同服堕胎气。〃《本草再新》：〃凉血活血，去风利湿，走经络，兼治腰腿肿疼。〃行气化 湿,活血止痛。治胃痛,疝气痛,妊娠水肿,产后血气腹痛,风湿疼痛。行气活血,止痛,利 尿。妊娠水肿,胸腹痛,疝痛,风湿痛。天仙藤,流气活血,治一切诸痛之药也。人身之气,顺 则和平，逆则痛闷作矣。如杨氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，气留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，产 后血气腹痛，他如妊娠水肿，面浮气促，男子风劳，久嗽不愈，悉以此药治之，无不寝安。盖谓 其善于流行血气故也。观书所论主治，止属妊娠子肿、腹痛、风痨等症，而于他症则未及焉。 即其所治之理，亦不过因味苦主于疏泄，性温得以通活，故能活血通道，而使水无不利，风无 不除，血无不活，痛与肿均无不治故也。
[0033] 芦荟：味苦性寒，清肝热、通便、杀虫；此外还用于头痛、大便秘结、小儿惊痫、疳疡 疖肿、烧烫伤、癣疮、痔、萎缩性鼻炎、瘰、肝炎、胆道结石、湿癣等。芦荟的叶片中含有超过 二百种化合物，当中包括有20种矿物质、18种氨基酸、12种维生素及其他各种不同的养分， 包括多种黏多糖、脂肪酸、蒽醌类及黄酮类化合物、糖、活性酶等。蒽醌类又名安特拉归农综 合体，有消毒杀菌的功效，主要存在于汁液里。
[0034] 凤尾草：淡、微苦，凉。《生草药性备要》:"洗疳、疔、痔，散毒，敷疮。治蛇咬诸毒，刀 伤，能止血生肌，春汁调酒服，渣敷患处。研末收贮治气痛。"《常用中草药手册》："清热，利 湿，凉血。治菌痢，肠炎，外感发热，尿路感染，白带，腮腺炎，疔疮，湿疹。"清热利湿，解毒止 痢，凉血止血。用于痢疾、胃肠炎、肝炎、泌尿系感染、感冒发烧、咽喉肿痛、白带、崩漏、农药 中毒；外用治外伤出血，烧烫伤。
[0035] 三颗针：苦，寒。喜光、耐阴，喜疏松、肥沃土壤，耐瘠薄，适应性强。清热燥湿， 泻火解毒。用于湿热泻痢、黄疸湿疹、咽痛目赤、聍耳流脓、痈肿疮毒。主要含小檗碱 (berberine)、巴马亭（掌叶防己碱palmatine)、小檗胺（berbamine)。小檗胺对大鼠肉瘤 W256有显著抑制作用，与环磷酰胺合用，作用相加，比单用两者均强。异汉防己碱对艾氏腹 水瘤有抑制作用。巴马亭、药根碱、尖刺碱对小鼠腹水癌细胞对氧的摄取有抑制作用。小檗 胺具有明显的升高白细胞的作用。对环磷酰胺所致的大鼠及犬白细胞降低，腹腔注射小檗 胺均有明显的拮抗作用，对血小板也有升高趋势。此外，尚有抗病原微生物、降压、利胆、抗 炎等作用。
[0036] 商陆：其味苦，性寒，归肺、肾、大肠经。有逐水消肿，通利二便，解毒散结的功能。 主治水肿胀满，二便不通，瘰疬，疮毒等。该品煎剂、酊剂、水浸剂给小鼠灌胃有明显的祛痰 作用。小鼠氨水喷雾引咳实验法证明：商陆粗提生物碱口服有明显镇咳作用。该品根提取 物灌注蟾蜍肾或直接滴入蛙肾脏，能使尿量增加，其作用机制可能是刺激血管运动中枢， 毛细血管扩张，血流量增加，使肾脏血液循环加速的结果。从商陆中提取的三萜酸有抗炎作 用，对大鼠脚肿胀的消炎作用与氢化可的松相似。商陆水浸液有杀灭库蚊幼虫的作用。 [0037] 半夏：辛，温；入肺、脾、胃三经。《药性论》："消痰涎，开胃健脾，止呕吐，去胸中痰 满，下肺气，主咳结。"《日华子本草》："治吐食反胃，霍乱转筋，肠腹冷，痰疟。"该品辛散温 燥有毒，主入脾胃兼入肺，能行水湿，降逆气，而善祛脾胃湿痰。水湿去则脾健而痰涎自消， 逆气降则胃和而痞满呕吐自止，故为燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之良药。既主治脾湿痰 壅之痰多咳喘气逆，又治湿痰上犯之眩晕心悸失眠，还可治风痰吐逆，头痛肢麻，半身不遂， 口眼歪斜等症。
[0038] 竹茹：性微寒，味甘；入肺、胃经。《本草再新》:"泻火除烦，润肺开郁，化痰凉血，止 吐血，化瘀血，消痈痿肿毒。"《纲目》:"治伤寒劳复，小儿热癎，妇人胎动。"《本草正》:"治肺 痿唾痰,尿血,妇人血热崩淋,胎动,及小儿风热癫癎,痰气喘咳，小水热涩。"功用清热化痰， 除烦止呕。用于痰热咳嗽、胆火挟痰、烦热呕吐、惊悸失眠、中风痰迷、舌强不语、胃热呕吐、 妊娠恶阻、胎动不安。竹茹味甘微寒性润。治痰热壅肺，咯痰黄稠者，多用鲜品，与黄芩、瓜 萎、贝母等相配，以增强清肺化痰之功。竹茹粉在平皿上对白色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆 菌及伤寒杆菌等均有较强的抗菌作用。
[0039] 瓦楞子：咸，平。归肺、胃、肝经。消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛。用于顽痰积结， 粘稠难咯，瘿瘤，瘰疬，瘕痞块，胃痛泛酸。瓦楞子味咸软坚，消顽痰，散郁结。治瘿瘤、痰核， 常与海藻，昆布等同用，如《证治准绳疡医》含化丸。治痰火凝结之瘰疬，常配贝母、夏枯草、 连翘等，以消痰清火散结。用于症瘕痞块。瓦楞子既可化瘀散结，又能消痰软坚，适宜于气 滞血瘀及痰积所致的症瘕痞块，可单用，如《万氏家抄方》瓦垄子丸，也可与三棱、莪术、鳖甲 等同用，以增强行气活血，散结消症之功。现代以此用治肝脾肿大及消化道肿瘤等。
[0040] 枳实：苦，辛，寒；归脾、胃、肝、心经。《本草纲目》:"枳乃木名，实乃其子，故曰枳实。 后人因小者性速，又呼老者为枳壳。生则皮厚而实，熟则壳薄而虚，正如青橘皮陈橘皮之义， 宋人复出积壳一条，非矣。寇氏以为破结实而名，亦未必然。"《用药心法》："积实，洁古用 去脾经积血，故能去心下痞，脾无积血，则心下不痞。"性沉降而下行，功能理气除痞，以除胸 腹痞满，兼能化痰以开痹，消积以导滞，实乃破气结之峻剂，治痞满、导积滞之要药。又具升 高血压之能，治阴挺脱肛之用。该品尚可用治胃扩张、胃下垂、子宫脱垂、脱肛等脏器下垂病 症，可单用该品，或配伍补中益气之品玄明粉、白术等以增强疗效。
[0041] 番泻叶：甘、苦，寒。归大肠经。主治泻热行滞，通便，利水。用于热结积滞，便秘腹 痛,水肿胀满。该品含有番泻甙A及番泻甙B，并含葱酮衍生物：芦荟大黄素、大黄酚、大黄 酸等。具有番泻叶可作药用泻下作用及抗菌作用，番泻叶还有箭毒样作用。用该品水浸液 于胃镜下喷洒于胃出血处，直视可见有即刻止血作用。该品对小鼠、大鼠、家兔等多种动物 及人均有显著的泻下作用，狭叶番泻和尖叶番泻小鼠和兔于药后2_4b致泻，人口服后约6h 引起泻下。
[0042] 禹白附：味辛、甘，性温。归胃、肝经。燥湿化痰，祛风止痉，解毒散结止痛。主治 风痰所致中风口眼斜、中风痰壅、半身不遂、破伤风、头痛、风湿痹痛、肢体麻木、瘰疬结核、 阴疽肿毒辣，毒蛇咬伤、惊风癫痫、痈疽肿毒。禹白附粉混悬液或煎剂给大鼠腹腔注射，结 果显示其均能显著降低蛋清所致炎症的肿胀度，生禹白附或制禹白附提取物给小鼠腹腔注 射，均有显著祛痰作用。禹白附蛋白预防和治疗用药，对小鼠肌肉注射破伤风毒素引起 的破伤风均有对抗作用，能使动物存活率显著增加。
[0043] 垂盆草：性凉，味甘、凉；归肝、胆、小肠经。清利湿热，解毒。用于湿热黄疸，小便不 利，痈肿疮瘍，急、慢性肝炎。有降低谷丙转氨酶作用。用于急性肝炎、迁延性肝炎、慢性肝 炎的活动性。对于水火烫伤，可用鲜草洗净捣汁外涂；用于痈肿初起，除煎汤内服外，同时用 鲜草洗净捣烂外敷，还可消痈退肿。垂盆草原为民间治疗疮痈及毒蛇咬伤的常用草药，但因 一般中药店不备，故过去在临床上殊少应用。近年来发现该品可用治传染性肝炎，对降低转 氨酶有良好的近期疗效。
[0044] 牵牛子：性寒，味苦。归肺经、肾经、大肠经。具有泻水通便，消痰涤饮，杀虫功积的 功能。生牵牛子长于逐水消肿，杀虫。用于水肿胀满，二便不通，虫积腹泻。牵牛子含有的 牵牛子甙的化学性质与泻根素（Jalapin)相似，有强烈的泻下作用。牵牛子甙在肠内遇胆 汁及肠液分解出牵牛子素，刺激肠道，增进蠕动，导致泻下。动物实验表明：种子的乙醇或 水浸出液按1.5?3g/kg给小鼠灌胃产生泻下作用，但用其煎剂则泻下作用消失。黑丑、 白丑的泻下作用无明显区别。牵牛子的泻下机制与硫酸镁、大黄不同，不引起血糖的剧烈变 化。除去牵牛子甙的水溶液仍有泻下作用，提示除牵牛子甙外，可能还含有其他泻下成分。
[0045] 菖蒲：性味辛、苦，温。归心、胃经。可化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不 饥、噤口下痢,神昏癫痫,健忘耳聋。理气,活血,散风,去湿。治癫痫,痰厥,热病神昏,健忘， 气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。《别录》记载其：〃主耳聋， 痈疮，温肠胃，止小便利，四肢湿痹，不得屈伸，小儿温疟，身积热不解，可作浴汤。聪耳目，益 心智。"石菖蒲煎剂内服能促进消化液的分泌及制止胃肠异常发酵，并有缓解肠管平滑肌痉 挛的作用.石菖蒲中含的细辛醚能对抗氯化钡引起的离体肠管的兴奋作用。
[0046] 佛手：辛、苦、酸，温；归肝、脾、肺经。《滇南本草》:"补肝暖胃，止呕吐，佛手消胃寒 痰，治胃气疼痛，止面寒疼，和中行气。"《本草再新》："治气舒肝，和胃化痰，破积，治噎膈反 胃，消症瘕瘰疬。"舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。本 品所含的柠檬内酯对组胺所致豚鼠离体气管收缩，有对抗作用；在蛋清致敏的豚鼠离体回 肠和离体气管试验表明有一定抗过敏活性。本品醇提物对大鼠、兔离体肠管有明显抑制作 用，静脉注射给药对麻醉猫、兔在体肠管亦有同样抑制作用。佛手醇提物能显著增加豚鼠离 体心脏的冠脉流量和提高小鼠的耐缺氧能力；对大鼠因垂体后叶素引起的心肌缺血有保护 作用。
[0047] 厚朴：苦，辛，性温；归脾经，胃经，大肠经。功能：行气消积，燥湿除满，降逆平喘。 厚朴及其挥发油味苦能刺激味觉，反射性的引起唾液、胃液分泌、胃肠蠕动加快，而有健胃 助消化作用。体外实验证明，厚朴煎剂对葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌等 革兰阳性菌和炭疽杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、 枯草杆菌等革兰阴性杆菌均有抗菌作用。实验表明，同其他61种中药相比，厚朴对白色葡 萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌及伤寒杆菌的作用最强.其对白色葡萄球菌和枯草杆菌的作用 为杀菌作用。在试管内，厚朴对金黄色葡萄球菌的抑制作用较黄连、黄芩、大黄为强。煎剂 (1:1)稀释至1/640时，其抑菌作用仍强于金霉素。煎剂的抗菌作用不因加热而破坏。 [0048] 玄明粉：属于泻下药；软坚药；清热解毒药。性味辛咸；寒；无毒。归胃；心；肺；大 肠经。《本草经疏》曰："玄明粉，其色莹白，其味辛咸，沉而降，阴也。其治邪热在心烦躁者， 《经》曰，热淫于内，治以咸寒，佐之以苦，并主五藏宿滞症结者，即燥粪结痰瘀血宿食之谓， 辛能散结，咸能吳坚，兼能润下，苦能下泄，故主之也。目为血热所侵，必亦肿作痛异常，硝性 峻利，加以苦辛咸寒之极，故能散热结，逐热血，目病既去，必自明矣。退膈上虚热者，当作实 热邪解，心凉故热退也，消肿毒者，即吳坚散结之功化"。
[0049] 地耳草：味苦、平；归肝、胆经。《生草药性备要》:"治酒病，消肿胀，敷大恶疮，理疳 疮肿。"《岭南采药录》:〃去硝黄火毒，敷虾箝疮，理跌打、蛇伤。〃利湿退黄，清热解毒，活血 消肿。治传染性肝炎，泻痢，小儿惊风，疳积，喉蛾，肠痈，疖肿，蛇咬伤。本品苦凉，入肝胆经， 能清肝胆湿热有利胆退黄作用，单用大剂量煎服或与金钱草、茵陈蒿、虎杖等配伍。对急性 黄疸型肝炎、慢性肝炎均有治疗作用。本品活血消肿，用于跌打损伤瘀肿疼痛，单用或配骨 碎补、乳香、没药等煎服；亦可同时用鲜品捣烂外敷。在试管内对牛型结核杆菌、肺炎球菌、 金黄色葡萄球菌、猪霍乱杆菌和痢疾杆菌有不同程度的抑菌和杀菌作用。
[0050] 黄连：(根）苦，寒，无毒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。《药性赋》:"味苦，平，气寒， 无毒。沉也，阴也。其用有四：泻心火，消心下痞满之状；主肠擗，除肠中混杂之红；治目疾 暴发宜用，疗疮疡首尾俱同。"功用清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄 疸，高热神昏，长于泻心胃之火，兼有止呕消痞之功，可用于治疗心火旺所致之心烦不眠，血 热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用 于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和 胃止呕。
[0051] 党参：性平，味甘、微酸；归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心 悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。该品为临床常用的补气药，功能补脾益肺，效近人参而 为较弱，适用于各种气虚不足者。所含皂苷、菊糖、微量生物碱、淀粉等对人体多脏器有不同 程度的强壮作用，能提高人体的适应性。有抗溃疡，能增加肠张力、调节胃运动，在调理肠胃 制剂中重用党参的肠胃调神剂对慢性腹泻，溃疡性结肠炎，胃窦炎，慢性萎缩性胃炎等颇有 效验。此外，该品亦常与解表药、攻下药等祛邪药配伍，用于气虚外感或里实热结而气血亏 虚等邪实正虚之证，以扶正祛邪，使攻邪而正气不伤。
[0052] 马鞭草：苦，凉。归肝、脾经。《本草经疏》："马鞭草，本是凉血破血之药。下部脓 疮者,血热之极,兼之湿热,故血污浊而成疮,且有虫也。血凉热解,污浊者破而行之,靡不瘥 矣。陈藏器谓其破血杀虫，亦此意耳。"《日华子本草》："通月经，治妇人血气肚胀，月候不 匀。"马鞭草甙对交感神经末梢小量兴奋，大量抑制；对哺乳动物可促进乳汁分泌。活血散 瘀，截疟，解毒，利水消肿。用于症瘕积聚，经闭痛经，疟疾，喉痹，痈肿，水肿，热淋。马鞭草茶 具有提神、平缓情绪、消除呕心、促进消化的功效，另外它还能有效解决下半身水肿的困扰， 特别适合因需长时间坐在办工室而引致腿肿的白领饮用。
[0053] 猫爪草：甘、辛，微温。归肝、肺经。化痰散结，解毒消肿。主治瘰疬痰核，疔疮，虫 蛇咬伤，偏头痛，痕疾，牙痛。肺结核，淋巴结结核，淋巴结炎，咽喉炎。对于猫爪草抗结核菌 的机制，詹莉等采用反转录聚合酶链反应半定量（QC-RT-PCR)方法及PCR方法，对猫爪草有 效成分小毛茛内酯（Tern)进行了抗结核菌分子免疫学机理的研究。结果表明Tern可能诱 导周围血管GLS基因高水平表达，杀灭胞内致病菌MBT，并呈剂量依赖性，对耐药的与未治 疗的肺结核患者诱导水平差异无显著性。张家华等采用死活细胞计数和3H-Tdr掺入法，并 用高三尖杉酯碱作对照，表明了毛茛甙对各种白血病细胞均有一定杀伤作用。
[0054] 山豆根：味苦，性寒，入心、肺、大肠经，具有解毒利咽，消肿止痛，清热利湿，杀虫抗 癌的功效，用于咽喉牙龈肿痛、肺热咳嗽烦渴、黄疸、热结便秘。治喉痈，喉风，喉痹，牙龈肿 痛，喘满热咳，黄疸，下痢，痔疾，热肿，秃疮，疥癣，蛇、虫、犬咬伤。①《开宝本草》:"味甘，寒， 无毒。"②《梦溪笔谈·药议》："味极苦。"③《本草正》："味大苦，大寒。"《要药分剂》："入 心、肺、大肠三经。始载于《开宝本草》。《本草图经》云："生剑南及宜州、果州山谷。今广西 亦有，以忠州、万州者为佳苗蔓如豆，根以此为名叶青，经疼不凋，八月采根用。"又曰： 广南者如小槐，高尺余。"《本草品汇精要》云："道地宜州、果州、以忠、万州者佳。"《药物出 产辨》云："产广西南宁、百色等处。" 竹浙：甘苦，寒；入心、胃经。《本草备要》：〃消风降火，润燥行痰，养血益阴，利窍明日。 治中风口噤，痰迷大热，风痉癫狂，烦闷消渴，血虚自汗。"《本草再新》:〃清心火，降肝火，化 痰止渴，解热除烦，治牙痛，明眼目。〃清心肺胃之火，有豁痰润燥、定惊之效。主要用于治中 风痰迷，肺热痰壅，惊风，癫痫，壮热烦渴，子烦，破伤风。竹浙味甘性缓，能除阴虚之有大热 者，大寒者言其功也，非以气言，幸相与可否，若曰不然，人吃笋自幼至老者，可无一人因笋 寒而有病，浙即笋之液也，况假于火而成者，何寒如此之甚。
[0055] 礞石：咸，平；入肝、肺、胃经。《本草问答》:"礞石，必用火硝煅过，性始能发，乃能坠 痰，不煅则石质不化，药性不发，又毒不散，故必用煅。"缪希雍："礞石禀石中刚猛之性，体重 而降，能消一切积聚痰结，消积滞，坠痰涎，诚为要药。"坠痰，消食，下气，平肝。治顽痰癖积， 宿食症瘕，癫狂惊痫，咳嗽喘急，痰涎上壅。礞石质重坠降，味咸软坚，善治顽痰胶固之症，常 配沉香、黄芩、大黄等同用。治热痰壅塞引起的惊风抽搐，以煅礞石为末，用薄荷汁和白蜜调 月艮。若痰积惊癎，大便秘结者，可用礞石滚痰丸以逐痰降火定惊；临床用以治癫癎及精神分 裂症，对控制发作及减缓狂燥症状有效。以礞石为主，加木香、巴豆等利气攻积之品，用于妇 人食症，块久不消，攻刺腹痛者疗效甚佳。
[0056] 毒姐草：毒姐草科(透骨草科）毒姐草Phryma leptostachya L. var. asiatica Hara，以全草、叶入药。生境分布黑龙江、陕西、山东、河北、山西、浙江、江西、湖南、贵州、云 南。化学成份根含毒蛆草素（phrymarolin) 1、11，前者分子式为C24H24011。性味涩，凉。 功能主治清热利湿，活血消肿。主治黄水疮，疥疮，湿疹，跌打损伤，骨折。
[0057] 蟾酥：性味辛，温。归经归心经。功能主治解毒，止痛，开窍醒神。用于痈疽疔疮， 咽喉肿痛，中暑神昏，腹痛吐泻。
[0058] 墨汁鬼伞：真菌类担子菌纲伞菌目伞菌科墨汁鬼伞Coprinus atramentarius (Bull. ) Fr.，以子实体入药。生于柳及杨树干旁的地上。分布于河北、山西、内蒙古、甘肃、 青海、江苏、四川。性味甘，寒。功能主治益肠胃，化痰理气，解毒，消肿。经常食用可以助消 化，祛痰，并治无名肿毒和其它疮痈。
[0059] 其中，所述原料药材的重量份数比为：大黄30-40重量份、甘草25-35重量份、茯苓 15-20重量份、人参20-30重量份、青木香10-15重量份、天仙藤14-22重量份、芦荟13-20 重量份、凤尾草14-23重量份、三颗针10-15重量份、商陆3-5重量份、半夏2-5重量份、竹茹 15-25重量份、瓦楞子20-25重量份、枳实15-24重量份、番泻叶3-6重量份、禹白附2-6重 量份、垂盆草15-25重量份、牵牛子4-6重量份、菖蒲10-20重量份、佛手25-35重量份、厚朴 20-25重量份、玄明粉10-15重量份、地耳草35-40重量份、黄连30-35重量份、党参20-30 重量份、马鞭草20-25重量份、猫爪草20-25重量份、山見根10-16重量份、竹浙20-24重量 份和朦石14_24重量份。
[0060] 其中，还包括毒蛆草、蟾酥、墨汁鬼伞，所述原料药材的重量份数比为：大黄30-40 重量份、甘草25-35重量份、获考:15-20重量份、人参20-30重量份、青木香10-15重量份、 天仙藤14-22重量份、芦荟13-20重量份、凤尾草14-23重量份、三颗针10-15重量份、商 陆3-5重量份、半夏2-5重量份、竹茹15-25重量份、瓦楞子20-25重量份、枳实15-24重量 份、番泻叶3-6重量份、禹白附2-6重量份、垂盆草15-25重量份、牵牛子4-6重量份、菖蒲 10-20重量份、佛手25-35重量份、厚朴20-25重量份、玄明粉10-15重量份、地耳草35-40 重量份、黄连30-35重量份、党参20-30重量份、马鞭草20-25重量份、猫爪草20-25重量 份、山?根10-16重量份、竹浙20-24重量份、朦石14-24重量份、毒蛆草10-20重量份、蟾 酥3-5重量份、墨汁鬼伞20-30重量份。
[0061] 其中，所述原料药材的重量份数比为：大黄40重量份、甘草35重量份、茯苓20重 量份、人参30重量份、青木香15重量份、天仙藤22重量份、芦荟20重量份、凤尾草23重量 份、三颗针10重量份、商陆3重量份、半夏5重量份、竹茹25重量份、瓦楞子25重量份、枳 实24重量份、番泻叶6重量份、禹白附6重量份、垂盆草25重量份、牵牛子6重量份、菖蒲 20重量份、佛手35重量份、厚朴25重量份、玄明粉15重量份、地耳草40重量份、黄连35重 量份、党参30重量份、马鞭草25重量份、猫爪草20重量份、山豆根16重量份、竹浙24重量 份和朦石14重量份。
[0062] 其中，所述原料药材的重量份数比为：大黄40重量份、甘草35重量份、茯苓20重 量份、人参30重量份、青木香15重量份、天仙藤22重量份、芦荟20重量份、凤尾草23重量 份、三颗针10重量份、商陆3重量份、半夏5重量份、竹茹25重量份、瓦楞子25重量份、枳 实24重量份、番泻叶6重量份、禹白附6重量份、垂盆草25重量份、牵牛子6重量份、菖蒲 20重量份、佛手35重量份、厚朴25重量份、玄明粉15重量份、地耳草40重量份、黄连35重 量份、党参30重量份、马鞭草25重量份、猫爪草20重量份、山豆根16重量份、竹浙24重量 份、礞石14重量份、毒蛆草20重量份、蟾酥3重量份和墨汁鬼伞30重量份。
[0063] 为了解决上述技术问题，本发明还提供了一种所述药物的制备方法，其中，所述药 物的剂型为注射液，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1?IOum体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为97% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量2?4倍的醇浓 度为80%?90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C?KTC的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎40?60分钟，获得0. 1?10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为97% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料IOg?20g，加入丙二醇IOg?30g，加200ml注射用 水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig?I. 5g针用活性炭，充分搅拌 40?50分钟；脱炭过滤；用0. 21?0. 24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌 封。
[0064] 其中，所述药物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓 度为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣 再加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 1?0.3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 12倍乳糖、0. 1?0. 2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0.001?0.01倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0065] 其中，所述药物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度 为80?90%的乙醇，加热回流1?2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1?2倍的醇浓度为80?90%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1?2小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量1?3倍的淀粉，混合，获得 散剂。
[0066] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0067] 实施例1注射液 大黄40份、甘草35份、茯苓20份、人参30份、青木香15份、天仙藤22份、芦荟20份、 凤尾草23份、三颗针10份、商陆3份、半夏5份、竹茹25份、瓦楞子25份、枳实24份、番泻 叶6份、禹白附6份、垂盆草25份、牵牛子6份、菖蒲20份、佛手35份、厚朴25份、玄明粉 15份、地耳草40份、黄连35份、党参30份、马鞭草25份、猫爪草20份、山豆根16份、竹浙 24份和礞石14份； 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成10 μ m体积平均粒径 的微米级颗粒和粒径小于〇. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为97% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为 80%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在KTC的条件下静置24?36小时，采用 渗漉法以每分钟Iml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中 粉碎60分钟，获得10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的 纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为97% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料l〇g，加入丙二醇30g，加200ml注射用水，搅拌使其 溶解，进一步加注射用水至IOOOml，再加入Ig针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用 0. 24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0068] 实施例2片剂 大黄40份、甘草35份、茯苓20份、人参30份、青木香15份、天仙藤22份、芦荟20份、 凤尾草23份、三颗针10份、商陆3份、半夏5份、竹茹25份、瓦楞子25份、枳实24份、番泻 叶6份、禹白附6份、垂盆草25份、牵牛子6份、菖蒲20份、佛手35份、厚朴25份、玄明粉 15份、地耳草40份、黄连35份、党参30份、马鞭草25份、猫爪草20份、山豆根16份、竹浙 24份、礞石14份、毒蛆草20份、蟾酥3份和墨汁鬼伞30份； 制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2倍的醇浓度为 90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量1倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流1小时，提取，过滤获得第二提取液；将第 一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得300目 的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 1倍的微晶纤维素、〇. 05倍乳 糖、〇. 1倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量〇. 01倍硬脂酸镁， 整粒，压片，制成。
[0069] 实施例3散剂 大黄40份、甘草35份、茯苓20份、人参30份、青木香15份、天仙藤22份、芦荟20份、 凤尾草23份、三颗针10份、商陆3份、半夏5份、竹茹25份、瓦楞子25份、枳实24份、番泻 叶6份、禹白附6份、垂盆草25份、牵牛子6份、菖蒲20份、佛手35份、厚朴25份、玄明粉 15份、地耳草40份、黄连35份、党参30份、马鞭草25份、猫爪草20份、山豆根16份、竹浙 24份、礞石14份、毒蛆草20份、蟾酥3份和墨汁鬼伞30份； 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为 80%的乙醇，加热回流1小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量1倍的醇浓度为80%的乙醇，加热回流1小时，提取，过滤获得第二提取液；将第 一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得400目 的超微细粉； 第三步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量3倍的淀粉，混合，获得散 剂。
[0070] 药物的毒性试验 ①急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18?22g，进行急性毒性 试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的 实施例2制备的片剂溶解在水中，(浓度为6. 6g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/ kg (即单次给药剂量为33g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔 时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与 对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体 重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>33g生药/kg，每日最大给药量为66g生 药/kg/日。本发明的中药临床用药量为5g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药 剂量为0. 083g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计）口服灌胃本发明的中药 的耐受量为临床用量的795倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。
[0071] ②长期毒性试验：将本发明实施例3的散剂对小鼠按6、18和36g生药/kg连续用 药12周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物对小鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无明 显改变。说明本发明药物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0072] 临床资料 收集2012年1月?2013年12月间口服有机磷农药中毒病例200例，其中男92例，女 108例。有机磷农药种类：甲胺磷72例，敌敌畏58例，敌百虫19例，1605 (乙基对硫磷）22 例，乐果13例，其他有机磷16例。患者均经过紧急灌胃洗胃，经过紧急处理过。都不同程度 的有恶心呕吐、腹胀腹痛，口中不和，头昏头重，舌苔薄白，脉浮等症状，确诊为邪阻胃肠型 有机磷农药中毒。先随机将患者分为治疗一组、治疗二组、治疗三组和对照组，每组50人。 每组都维持长托宁进行间隔8-12小时肌肉注射。四组患者在年龄、病情轻重方面比较差异 无统计学意义，具有可比性，并根据病情的轻重门诊治疗。
[0073] 诊断标准 ①患者均有明确有机磷接触史，入院时呼吸中散发大蒜样气味；②有毒蕈碱样、烟碱 样、中枢神经系统症状；③经实验室检查全血胆碱酯酶的活性低于正常值的70%。分级标 准：轻度中毒：中毒症状较轻，全血胆碱酯酶活力通常介于50%?70% ;中度中毒：在轻 度中毒症状表现的基础上，出现了肌束震颤的表现，全血胆碱酯酶活力通常介于30%? 50% ;重度中毒：在中度中毒症状表现的基础上，出现了意识障碍、呼吸抑制、肺水肿、低血 压等严重症状，全血胆碱酯酶活力低于30%。④邪阻胃肠型：主要表现为恶心呕吐、腹胀腹 痛，口中不和，头昏头重，舌苔薄白，脉浮。
[0074] 治疗方法 治疗一组：本组50人使用本发明的实施例1的注射液进行治疗。每日1次，每次IOOml 静脉注射，辅助治疗10天。
[0075] 治疗二组：本组50人使用本发明的实施例2的片剂进行治疗。每日2次，每次2 片，辅助治疗10天。
[0076] 治疗三组：本组50人使用本发明的实施例3的散剂进行治疗。每日2次，每次 2. 5g，辅助治疗10天。
[0077] 对照组：不进行辅助治疗。
[0078] 治愈标准 临床症状、体征消失，乙酰胆碱酯酶活动恢复正常。
[0079] 治疗结果 表1为各组的治疗效果对比