专利名称：治疗慢性肾脏病湿热壅盛型的药物的制作方法目前慢性肾脏病已经成为严重危害人类健康的常见病之一，其主要转归是慢性肾功能衰竭和终末期肾病。研究证实，蛋白尿是肾病恶化进展的独立危险因素之一，也是各种慢性肾脏病的主要临床表现和诊断指标之一。因此如何有效地减少尿蛋白是保护肾脏、延缓肾功能衰竭的关键之一。迄今为止，对肾性蛋白尿的治疗，临床尚乏有效疗法。临床治疗包括免疫疗法、非免疫疗法及中医药疗法。免疫抑制剂中如激素或细胞毒类药物对控制肾脏病蛋白尿有良好作用，但其严重的不良反应或毒副作用限制了临床应用，而非免疫疗法的疗效尚不尽如人意。慢性肾脏病蛋白尿往往病程长，迁延难愈，病机错综复杂，《病机十九条》云“水液混浊，皆属于热。”《医方考》中有“下焦之病，责于湿热”之论。薛生白云“太阴内伤，湿饮停聚，客邪再至，内外相引，故病湿热，比皆先有内伤，再感客邪。”叶天士在《临证指南医案》 中指出“上焦不解，漫延中、下。”刘完素《宣明方论》所说“其湿热之邪伤肾，湿气先伤人之阳气，阳气伤不能通调水道，如水道下流淤塞，上流泛滥必为水灾。一旦水退，干旱从之，亦能使人真阴不能生长，而耗阴液。”本发明的发明人鉴于上述理论，根据中医久病多瘀及脏腑间生理病理相联理论，根据多年临床经验，从中医理论着手，证实慢性肾脏病蛋白尿湿热壅盛型在临床上所占比例最大，且往往贯穿于肾病始终。
本发明为了解决现有慢性肾病治疗时副作用大，治疗效果甚微的问题，针对慢性肾脏病1-2期蛋白尿湿热壅盛型的患者，提供了一种治疗慢性肾脏病湿热壅盛型的药物。本发明是采用以下技术方案实现的治疗慢性肾脏病湿热壅盛型的药物，由下列重量份数的原料制成，当归110-130份，防风110-130份，五倍子110-130份，芡实110-130 份，桑螵蛸110-130份，广藿香110-130份，茵陈155-175份，半枝莲155-175份，白花蛇舌草155-175份，穿山龙155-175份，石苇155-175份，川芎110-130份，牛膝90-100份，石菖蒲115-130份，萆蘚110-130份，陈皮90-100份，甘草40-55份，猪苓90-100份。本发明中白花蛇舌草清热解毒，消痈散结，利尿除湿，为君药；茵陈清热利湿退黄， 半枝莲清热解毒，散瘀止血，穿山龙舒筋活血，萆蘚利湿去浊，四药为臣，共助君药清热利湿、活血散结；当归、防风、五倍子、芡实、桑螵蛸、广藿香、石苇、川芎、牛膝、石菖蒲、陈皮、猪苓共为佐药，除与君药臣药共奏清热利湿、凉血散瘀效外，亦兼顾分清化浊、收敛固涩；甘草为使，调和诸药。本发明的中药原料可以制成任何一种适用于临床的剂型，例如散剂、汤剂、合剂、 口服溶液剂、颗粒剂、浓缩丸剂、片剂、胶囊剂等。下面介绍一种制备本发明所述药物胶囊剂的制备方法以上十八味中，当归、川芎粉碎成细粉；其余防风等十六味加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液在85°C 环境下浓缩成相对密度为1. 28的清膏，加入上述细粉，混勻，低温干燥，粉碎，装入胶囊，制得胶囊剂。此制备方法制得的胶囊剂，药效发挥更好，临床应用疗效更好，可有效地减少蛋白尿。本发明各原料配伍后，对慢性肾脏病1-2期蛋白尿湿热壅盛型患者有效，减少尿蛋白水平排泄量，保护肾功能，降低复发率。另外，根据患者的临床表现、病理分型提出西医治疗方案，并结合中医分型，对患者进行个体化的辨证施治，可以得到更好的效果。本发明所述的药物克服了现有肾病治疗时副作用大，治疗效果甚微的缺陷，可有效地降低蛋白尿，在保护肾功能方面取得了良好疗效，且安全可靠，无副作用，疗程短，复发率低，成本低，具有良好的经济效益和社会效益以及良好的开发应用前景。实验1:治疗慢性肾脏病湿热壅盛型的药物疗效观察本实验共收集符合纳入标准的患者100例，随机分为治疗组和对照组，每组患者各50 例。治疗前两组病例的来源、性别、年龄分布比例、病程、临床体征及疾病分期情况均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。对照组采用低盐低脂饮食，高血压患者选用除ARB、ACEI、络活喜以外的降压药， 高血脂患者使用他汀类降脂药。在上述用药基础上加服黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司生产，批文为国药准字Z19990040) :5粒/次，3次/日，口服。治疗组采用低盐低脂饮食，高血压患者选用除ARB、ACEI、络活喜以外的降压药， 高血脂患者使用他汀类降脂药。在上述用药基础上本发明制得的胶囊(山西省中医药研究院制剂室提供，符合GMP标准(95)并卫制剂可字06227) :5粒/次，3次/日，口服。两组均以36周为一疗程，痊愈、显效病例在疗程结束后第12周随访。本实验的疾病疗效判定标准参照2002年中国医药科技出版社出版的《中药新药临床研究指导原则》和《中医病症诊断疗效标准》的疗效评定标准。两组患者总疗效比较见表1。表1两组总疗效比较组另IJ例数治愈(％)显效(％)有效(％)无效(％)愈显率(％)总有效率(％)治疗组5011(22%)13(26%)22 (44%)4 (8%)24 (48%)46(92%)对照组507(14%)7(14%)17(34%)19(38%)14(28%)31(62%)与对照组比较P<0.01。从表中可看出，治疗组治愈率、愈显率和总有效率均显著优于对照组。典型病例1.彭某某，女，四岁，主诉其间断双眼睑及双下肢浮肿1年余且按之凹陷，腰脊酸痛隐隐，一般活动即感疲乏，口苦黏腻，影响食欲，脘腹稍胀，腰部刺痛较重，面色黧黑，尿浊，经诊断确认为慢性肾脏病湿热壅盛型患者，内服本发明所述的药物8个月后，症状消失。2.赵某某，女，48岁，主诉其下肢浮肿7月余，期间腰脊酸痛明显，疲倦无力，口苦黏腻，舌质暗红且有瘀斑，舌苔黄腻，影响行动和工作，经诊断确诊为中医辨证的慢性肾脏病湿热壅盛型，内服本发明所述的药物8个月后，以上症状全部消失。
3.张某某，女，23岁，主诉其间断尿中多沫6月余，期间腰脊酸痛隐隐，一般活动即感疲乏，间歇出现，小便短赤，晨起眼睑浮肿，午后足肿，舌质暗红，舌苔黄腻，经诊断确诊为中医辨证的慢性肾脏病湿热壅盛型，内服本发明所述的药物9个月后痊愈。4.胡某某，男，22岁，间断眼睑及双下肢浮肿6个月，腰脊酸痛隐隐，一般活动即感疲乏，间歇出现，口苦黏腻，脘腹稍胀，小便泡沫较少，舌质暗红，舌苔黄腻，经诊断确诊为慢性肾脏病1期湿热壅盛型患者，内服本发明所述的药物11个月后，以上症状消失。5.李某某，女，27岁，间断双下肢浮肿9月，按之凹陷，腰脊酸痛隐隐，偶感疲乏，口苦黏腻，影响食欲，脘腹稍胀，尿浊，舌质暗红，舌苔黄腻，经诊断确诊为慢性肾脏病1期湿热壅盛型患者，内服本发明所述的药物10个月后，症状消失，解决了她的痛苦。6.彭某某，男，55岁，尿中多沫1年余，腰脊酸痛隐隐，一般活动即感疲乏，口苦黏腻，脘腹稍胀，舌质暗红，舌苔黄腻，去各大门诊均治疗无效，内服本发明所述的药物9个月后，基本痊愈。7.王某某，女，37岁，双下肢浮肿5月余，腰脊酸痛隐隐，偶感疲乏，口苦黏腻，影响食欲，舌质暗红，舌苔薄白，经诊断确诊为慢性肾脏病的紫癜性肾炎湿热壅盛型患者，内服本发明所述的药物7个月后，症状全部消失。8.屈某某，男，18岁，间断双下肢浮肿2年余，腰脊酸痛隐隐，一般活动即感疲乏， 口苦黏腻，脘腹稍胀，尿浊，舌质暗红，舌苔黄腻，脉象弦涩，便干，多方寻求治疗均无效，内服本发明所述的药物9个月后，症状消失，解除了他的难言之隐。9.武某某，女，46岁，间断双下肢浮肿1年余，按之凹陷，腰脊酸痛隐隐，一般活动即感疲乏，口苦黏腻，脘腹稍胀，面部呈现黧黑，肌肤局限性干燥，晨起眼睑浮肿，午后足肿， 尿浊，舌质暗红，舌苔黄腻，便干，到处治疗无效，后服用本发明所述的药物7个月后，症状消失，基本痊愈。10.许某某，女，40岁，间断腰部固痛15个月，腰脊酸痛隐隐，一般活动即感疲乏， 口苦黏腻，舌苔黄腻，脉象弦涩，经诊断确诊为慢性肾脏病1期湿热壅盛型患者，服用本发明所述的药物9个月后痊愈。实验2 动物实验
取Wistar雄性大鼠60只，适应性喂养一周，所有大鼠实验前尿蛋白定性试纸检测均阴性，随机取10只作为空白组，其余大鼠均采用经典的阿霉素肾病大鼠造模方法，第一次尾静脉注射阿霉素細g ^kgl—周后，第二次尾静脉注射阿霉3. 5mg · kg—1，制备肾性蛋白尿动物模型。造模后，将50只大鼠随机分为模型组、阳性对照组、本发明制得的胶囊低、中、高剂量共5组，每组10只。造模成功后，空白组和模型组以生理盐水灌胃，阳性对照组以黄葵胶囊混悬液灌胃，治疗组以本发明制得的胶囊的混悬液灌胃。每日一次，疗程4周。观察大鼠一般情况， 在给药前、给药后7d、14d,21d,28d测定24h尿蛋白定量，给药后28d测定尿β 2-MG，末次给药后，测定大鼠血清TP、Alb、TC、TG, BUN, Scr, TNF-a, IL-8，观察大鼠肾脏病理变化。结果表明，本发明制得的胶囊能明显降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿，并在调节阿霉素肾病大鼠蛋白质、脂质代谢，减轻病理损害等方面有良好的作用。其机制是通过直接抑制阿霉素肾病大鼠致病的细胞因子如TNF-α、IL-8等的分泌，从而调整免疫系统，减轻炎症细胞在肾内的聚集，减少蛋白质的漏出，减轻肾脏病理损害，缓解肾病。

治疗慢性肾脏病湿热壅盛型的药物，由下列重量份数的原料制成，当归110克，防风 120克，五倍子130克，芡实110克，桑螵蛸120克，广藿香130克，茵陈155克，半枝莲165 克，白花蛇舌草175克，穿山龙155克，石苇165克，川芎130克，牛膝90克，石菖蒲123克， 萆蘚130克，陈皮90克，甘草48克，猪苓100克。上述十八味中，当归、川芎粉碎成细粉；其余防风等十六味加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液在85°C环境下浓缩成相对密度为1. 28的清膏，加入上述细粉，混勻，低温干燥，粉碎，装入胶囊，制得胶囊剂。实施例2 每份为1斤
治疗慢性肾脏病湿热壅盛型的药物，由下列重量份数的原料制成，当归120斤，防风 130斤，五倍子110斤，芡实120斤，桑螵蛸130斤，广藿香110斤，茵陈165斤，半枝莲175 斤，白花蛇舌草巧5斤，穿山龙165斤，石苇175斤，川芎110斤，牛膝95斤，石菖蒲130斤， 萆蘚110斤，陈皮95斤，甘草55斤，猪苓90斤。将上述诸药均按照药典标准及中药炮制规范加工，可制成各种剂型内服，如片剂。实施例3 每份为1公斤
治疗慢性肾脏病湿热壅盛型的药物，由下列重量份数的原料制成，当归130公斤，防风 110公斤，五倍子120公斤，芡实130公斤，桑螵蛸110公斤，广藿香120公斤，茵陈175公斤，半枝莲巧5公斤，白花蛇舌草165公斤，穿山龙175公斤，石苇155公斤，川芎120公斤， 牛膝100公斤，石菖蒲115公斤，绵萆蘚120公斤，陈皮100公斤，甘草40公斤，猪苓95公斤。将上述诸药均按照药典标准及中药炮制规范加工，可制成各种剂型内服，如浓缩丸剂。


本发明涉及一种治疗慢性肾脏病的纯中药药物，具体为一种治疗慢性肾脏病湿热壅盛型的药物，解决了现有慢性肾病治疗时副作用大，治疗效果甚微的问题，由下列原料制成，当归，防风，五倍子，芡实，桑螵蛸，广藿香，茵陈，半枝莲，白花蛇舌草，穿山龙，石苇，川芎，牛膝，石菖蒲，萆薢，陈皮，甘草，猪苓。本发明各原料配伍后，对慢性肾脏病湿热壅盛型蛋白尿患者有效，在保护肾功能方面取得了良好疗效，且安全可靠，无副作用，疗程短，复发率低，成本低，具有良好的经济效益和社会效益以及良好的开发应用前景。