一种甲磺酸卡莫司他片及其制备方法[0002]甲磺酸卡莫司他(Camostat Mesilate)化学名为二甲基氨甲酰甲基4_(4_胍基节氧基)苯乙酸甲磺酸盐，为合成非肽类蛋白酶抑制剂，用于缓解慢性胰腺炎的急性发作及改善术后反流性食管炎症状。本品经口服后，迅速作用于机体的激肽系统、纤溶系统、凝血系统及补体系统，立即阻断相关酶的活性，抑制其异常亢进，从而缓解慢性胰腺炎症状及疼痛并改善淀粉酶值。另外，通过抑制术后食道内反流消化液中的胰蛋白酶，起到改善术后反流性食管炎的作用。自1985年在日本首次上市至今，已有近30年的应用历史，其临床安全性和有效性得到充分的肯定。[0003]甲磺酸卡莫司他片规格为lOOmg，属于高剂量药物，药物的流动性对原辅料混合物的流动性有很大影响，而甲磺酸卡莫司他为高溶解性药物，常规方法中的湿法制粒工艺对药物的稳定性有很大影响，药物在湿法制粒的过程中容易发生变性、失效，复杂的工艺步骤也会增加昂贵原辅料的损失，耗时长，时间和经济成本增大，为了解决目前甲磺酸卡莫司他片制剂中目前存在的问题，本发明人发现通过本发明案处方和工艺，可以实现药物颗粒直接与适当 辅料混合后压片形成终产品，从而解决目前制剂中存在的缺陷，操作简单、重现性好，适用于大生产操作，生产成本降低，满足了临床需求，为患者带来了经济上的福利。
[0004]本发明的目的在于提供一种制备方法简单、可行的甲磺酸卡莫司他片剂的制备方法，改进了现有的甲磺酸卡莫司他片剂制备工艺，简化了工艺步骤，缩短产品生命周期，制备得到的甲磺酸卡莫司他片溶出度高、稳定性好。[0005]本发明提供一种甲磺酸卡莫司他片剂，由片芯和包衣层组成，片芯按重量百分比计，包括下述组分:甲磺酸卡莫司他60%-80%、直压填充剂12%-32%、黏合剂1%_3%、崩解剂2%-5%、润滑剂0.25%-1.5%、助流剂2%-5%，其中主药甲磺酸卡莫司他粒径D50应不低于35l^n0[0006]本发明所述的包衣层成分为卡乐康包衣粉，用量为片芯总重量的1%_3%。[0007]进一步地，本发明的甲磺酸卡莫司他片中，直压填充剂选自直压乳糖(FlowLac100或Tablettose 80)或微晶纤维素(PH 302或SMCC)的一种或多种，黏合剂选自羟丙基纤维素，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，润滑剂选自硬脂酸镁，助流剂选自微粉硅胶。
[0008]本发明所述的卡乐康包衣粉是一种常规市售包衣材料，主要用于矫味，避免原料的苦味引起患者不适。
[0009]本发明所述的甲磺酸卡莫司他片的制备工艺步骤如下:
①预处理:原辅料过筛；②预混合:称取处方量的甲磺酸卡莫司他与崩解剂预混，再加入处方量的填充剂和黏合剂于搅拌混合器中，搅拌混合；
③总混:预混的物料中，加入润滑剂和助流剂混合；
④压片:调节合适的硬度和片重；
⑤包衣液的配制:配制包衣液，过筛，备用；
⑥包衣操作:将合格片芯置包衣锅内，进行包衣，干燥得甲磺酸卡莫司他包衣片。
[0010]上述制备方法中，步骤①中原辅料均过60目筛,步骤⑤中包衣液过100目筛,包衣液浓度为10%-20%，优选为12%，包衣至片芯增重2%-4%。
[0011]本发明提供了一种甲磺酸卡莫司他片及其制备方法，该方法采用粉末直接压片法制备，生产工艺简单，缩短了生产周期，降低了设备和运作的成本，制备得到的甲磺酸卡莫司他片外观优良，工艺过程顺利，具有良好的可操作性，产品溶出度高，稳定性好，能够在人体达到良好的生物利用度，从而产生好的疗效。同时，本发明人研究发现FlowLac 100型乳糖能够增强甲磺酸卡莫司他原料粒子和辅料粒子之间的结合能力，解决原料在混合过程中可能出现吸潮结团的问题，从而影响制剂稳定性和溶出度，微粉硅胶增加了混合物料的流动性，同时其较大的比表面积和孔隙率有利于甲磺酸卡莫司他的均匀分散，进一步解决了甲磺酸卡莫司他容易吸潮团块，含量均匀度差异大的缺陷。
[0012]下面结合
[0013]说明书附图
附图1为实施例1、实施例2产品与原研市售产品的溶出对比图。
【具体实施方式】
[0014]以下实施例中有效药物成分甲磺酸卡莫司他经进口获得，其余辅料均可商购获得。
[0015]实施例1
片芯处方: