甲磺酸达比加群酯的晶体v及其制备方法

汤传飞, 肖燕, 郝红勋, 鲍颖, 胡良明, 方文

2014年7月30日

2014年5月13日

2014年5月13日

南京生命能科技开发有限公司

A61P9/10GK103951654SQ201410201735

甲磺酸 达比加 群酯 制备 晶体

1.甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为 3.7±0.2,4.5±0.2,7.4±0.2,8.1±0.2,8.6±0.2,9.3±0.2，10.5±0.2，11.0±0.2，14.3 ± 0.2，17.2 ± 0.2，17.6 ± 0.2，19.8 ± 0.2，20.2 ± 0.2，22.0 ± 0.2，23.7 ± 0.2，24.2±0.2度处有特征峰2.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体的X-射线粉末衍射在衍射角 2 Θ 为 3.7±0.2,4.5±0.2,7.4±0.2,8.1±0.2,8.6±0.2,9.3±0.2，10.5 ± 0.2，11.0 ± 0.2，12.8 ± 0.2，13.5 ± 0.2，14.3 ± 0.2，16.4 ± 0.2，17.2 ± 0.2，17.6 ± 0.2，19.8 ± 0.2，20.2 ± 0.2，21.0 ± 0.2，22.0 ± 0.2，23.0 ± 0.2，23.7 ± 0.2，24.2±0.2,25.2±0.2,26.5±0.2,27.4±0.2,29.0±0.2 度处有特征峰3.根据权利要求2所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体具有如下X-射线衍射图谱 4.根据权利要求2所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱5.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体在132±2°C和178±2°C处有DSC吸热峰6.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体的红外.1180 土 2CHT1、1207 土 2CHT1、1037 土 2CHT1、829 土 2CHT1、783 土 2CHT1 处有吸收峰7.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体的拉曼光谱在 1588 ± 2cm—1、1531 ± 2cm—1、1385 ± 2cm—1、1345 ± 2cm—1、1242 ± 2cm—.1、1212 ± 2cm—1、.1163±2cm ^llOOiScm ^1046^2(3111 ^993^2(3111 ^864^2(3111 ^755^2(3111 ^602^2(3111 .570±2cm ^559^2011 ^414^2011 ^349^2011 ^249^20111 处有散射峰8.—种权利要求1~7中任一项所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V的制备方法，其特征在于包括如下步骤 a)将甲磺酸达比加群酯粗品加入醇类溶剂中，配置成400~600g/L的悬浮液； b)在5~15°C使固体完全溶解； c)将溶液冷却至_5°C~5°C; d)向混合溶液中缓慢加入溶析剂，溶析剂用量是溶剂体积的6~10倍； e)抽滤所形成的悬浮液； f)干燥甲磺酸达比加群酯晶体产品至恒重9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述甲磺酸达比加群酯粗品为无定型或已知的任一晶型固体粉末，其HPLC纯度>95% ;所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正戊醇、异戊 醇中的一种或几种的混合物；所述溶析剂选自乙酸丁酯、甲基异丁酮、丙酮、甲基异丙基甲酮中的一种或几种的混合物；溶析剂的滴加速率是每分钟滴加溶析剂体积的5%~20% ;所述干燥条件是温度30-45 °C、常压10.一种药物组合物，其以权利要求1~7中任一项所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V为活性物质或主要活性物质，辅以药学上可接受的辅料，制成药物制剂

[0001]本发明属于药物结晶

本发明涉及甲磺酸达比加群酯晶体V及其制备方法，所述晶体用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了定义。本晶体的制备是将无定型或已知的任一晶型的甲磺酸达比加群酯固体加入醇类溶剂中，配置成400～600g/L的悬浮液，在5～15℃使固体完全溶解，然后将溶液冷却至-5℃～5℃，再向混合溶液中滴加溶析剂，溶析剂用量是溶剂体积的6～10倍。抽滤所形成的悬浮液，干燥甲磺酸达比加群酯晶体产品至恒重即可得到该晶型。本发明提供的甲磺酸达比加群酯晶体V的制备方法具有工艺简单、耗时短，制备出的产品纯度高，热力学稳定性好等优点。

甲磺酸达比加群酯的晶体V及其制备方法