专利名称：姜花地上部分的提取物和组合物与其用途的制作方法糖尿病为一种由多种引发因素引起的疾病，且其特征在于空腹状态期间或在口服耐糖试验期间投与葡萄糖后，其血糖水平会提高。持久或不受控制的高血糖会与增加和早发的发病率和死亡率相关。异常的葡萄糖体内恒定常直接和间接与脂质、脂蛋白和脂蛋白元代谢的改变以及其它代谢和血液动力学疾病相关。糖尿病公认具有两种形式。第I型糖尿病(亦称为胰岛素依赖性糖尿病或幼发型糖尿病)在身体的免疫系统破坏了产生调节血糖水平的胰岛素的胰脏细胞时发生。第I型糖尿病占所有经诊断的糖尿病病例的约5%至 10%。第I型糖尿病的危险因素包括自体免疫、遗传和环境因素。第II型糖尿病(亦称为非胰岛素依赖性糖尿病或成年发作型糖尿病)为身体不能产生足够的胰岛素或适当使用胰岛素所引起的代谢病症。通常第II型糖尿病发作的特征在于胰岛素抗性，细胞不对胰岛素产生适当反应的病症。因此，需要增加胰岛素的量，且胰脏会逐渐丧失其产生胰岛素的能力。第II型糖尿病为所述的疾病的最常见形式，占糖尿病的90%-95%。由于肥胖症和久坐的生活方式日趋流行，所以第II型糖尿病正变成一种流行病。妊娠性糖尿病指一种在孕妇中诊断出的葡萄糖不耐形式。在怀孕期间，妊娠性糖尿症需要进行母体血糖水平正常化的治疗以避免婴儿体内的并发症。低百分比(约5-10%)的患妊娠性糖尿病的女性在怀孕后出现第II型糖尿病。已患妊娠性糖尿病的女性亦具有20% -50%的概率在随后5-10年内出现糖尿病。通常是用胰岛素或降血糖药物治疗，连同膳食和运动来控制糖尿病。在一些病例中，虽以此等药剂进行治疗获得成功，但死亡指数继续上升。胰岛素治疗减轻了症状而非治愈非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)。降血糖剂，诸如磺酰脲(sulfonylurea)和双胍 (biguanide) (二甲双胍(metformin))可降低血糖，但仅仅减轻症状。磺酰脲藉由刺激自胰脏β细胞释放胰岛素来降低血糖水平。此等药剂藉由封闭三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道且消除细胞膜的极性来直接刺激胰岛素释放。磺酰脲的副作用包括低血糖症、肾脏病和肝病、肠胃紊乱、心血管疾病的死亡率增加、皮肤反应、眩晕、嗜睡和头痛。双胍藉由减少肠对葡萄糖的吸收和减少肝葡萄糖来降低血糖水平；然而，其并不刺激胰岛素分泌。双胍的主要副作用为乳酸中毒和心血管疾病的死亡率增加。α葡糖苷酶抑制剂抑制肠α葡糖苷酶，因此延迟蔗糖和复杂碳水化合物的消化。α葡糖苷酶抑制剂的副作用包括肠胃副作用和低血糖症。噻唑啶二酮(Thiazolidinedione)藉由直接刺激周边葡萄糖吸收且抑制肝中葡萄糖的产生来直接改良胰岛素抗性，增强循环胰岛素的作用。然而，噻唑啶二酮仅在胰岛素存在下有效，且会导致红血球异常和头痛。因此，研究者已长期关注药用植物作为一种开发抗糖尿病剂的可能来源。美国专利第6，780，440号提出一种适合体重减轻管理和治疗糖尿病的草药组合物，其包含阿魏草(Ferula hermonis)、其提取物、或阿魏草与适于体重减轻管理的所选草药、其提取物和其混合物的组成物。美国专利第6，770’ 307号提出一种预防或治疗第II型糖尿病的草药药用组合物，其包含来自吉维紫檀(Pterocarpus marsupium)、桑 (Morus alba) ^ MM^· (Orthosiphon aristatus)、沿阶草(Opiophogon japonicus) > 3 瑰(Rosa rugosa)、竹叶青(Commelina communis)、瓜蒌(Trichosanthis kirilowii)禾口知母(Anemarrhena asphodeloides)的提取物。美国专利第6，576，270号提出一种针对糖尿病的草药组合物，其由以下组成伞花矢车菊(centaurii umbellatum)，龙胆科 (Gentianaceae)(矢车菊植物)；西洋蒲公英(Teraxacum officinale),菊禾斗(Asteraceae) (蒲公英根)；欧洲刺柏(Juniperi communis L)，柏科(Cupresaceae)(杜松子)；异株荨麻(urticae dioica L)，荨麻科⑴rticeae)(荨麻植物)；异株荨麻，荨麻科(荨麻根)；菊苣(Cichorium intybus L),菊苣禾斗(Cichoriaceae)(菊苣根)；黑桑(Morus nigra L),桑科(Moraceae)(桑叶)；洋蓍草(Achilleae millefolium L)，菊科(洋旧草花)；欧洲越橘 (Vaccinium myrtillus 1^),杜_$花禾斗(Ericaceae)(越橘叶)；菜豆(Phaseolus vulgaris L)，豆科(Fabaceae)(豆荚)；欧洲缬草(Valeriana officinalis L)，缬草科(Valerian) (缬草根(Valerian root))。美国专利第7，482，030号提出一种包含草药刺叶提灯藓 (Mulinumspinosum)和罗马甘菊(Chamaemelum nobile)以治疗糖尿病的新颖组合物。Dhawan B. N. ^A (Indian Journal of Expertmental Biology, Vol. 15, March 1977，pp. 208-219)提出土良姜(Hedychium spicatum Buch-Ham ；其为与姜花有关之品种)地下茎的油提取物可降低血糖，且Miandary M. J.等人(Journal of Ethnopharmacology, 47 (1995) 149-158)亦发现于印度的某些地区中，传统上使用姜花地下茎干燥粉末与牛奶的混合物来治疗糖尿病，但诚如Miandary M. J.等人(19%)于其结论中所说到，仍需进一步的物化实验才可发现所述药物是否确实具潜在疗效。故依旧需要一种降低血糖和治疗和/或预防糖尿病的新颖草药药物。
本发明提供一种藉由向个体投与有效量的姜花地上部分来降低血糖、提高胰岛素水平和/或降低胰岛素抗性的方法。本发明亦提供一种藉由向个体投与有效量的姜花地上部分来治疗和/或预防糖尿病的方法。糖尿病优选为第I型或第II型糖尿病。本发明进一步提供一种制造姜花地上部分提取物的方法和其所制造的提取物，所述的提取物可用于降低血糖、提高胰岛素水平、降低胰岛素抗性且预防和/或治疗糖尿病。本发明亦提供一种含有姜花(Hedychium coronarium)地上部分或其提取物与适合医药学上可接受的赋形剂混合的医药组合物。图1说明姜花叶和假茎的乙醇提取物降低正常大鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与10 % Tween 20 ；Gliben 10mg/kg表示经口投与10mg/kg格列本脲 (glibenclamide) ；HC 250mg/kg表示经口投与250mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物；且HC 750mg/kg表示经口投与750mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示量测血糖的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。图2说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第II型糖尿病的db+/db+小鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与10% Tween 20 ；且HC 1. 5g/kg表示经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。P值由Sigma统计软件的t检验计算，其中ρ < 0. 05视为显着的且标记* ;p < 0. 01 视为高度显着的且标记** ；且P < 0. 001视为极度显着的且标记#*。图3说明经由腹膜内葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物降低正常db_/ db_小鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与10% Tween 20 ；且HC 1. 5g/kg表示经口投与 1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。图4说明经由腹膜内葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物促进正常db_/ db_小鼠中胰岛素分泌的作用。对照组表示经口投与10% Tween 20 ；且HC 1. 5g/kg表示经口投与1. 5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。图5说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物促进患第II型糖尿病的db+/db+小鼠中胰岛素分泌的作用。对照组表示经口投与10% Tween 20 ；且HC表示经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。图6说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第I型糖尿病的大鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与10% Tween 20和皮下投与生理食盐水，且HC 表示经口投与lg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。图7说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第I型糖尿病的大鼠的胰岛素抗性的作用。对照组表示经口投与10% Tween 20和皮下投与生理食盐水；胰岛素(0. 3U/kg)表示经口投与10% Tween 20和皮下投与0. 3U/kg胰岛素；且胰岛素(0. 3U/kg)+HC(1.0g/kg)表示经口投与lg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物和皮下投与0.3U/kg胰岛素。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。图8说明经由葡萄糖耐性试验，姜花的水提取物降低正常大鼠的血糖的作用。 ddH20表示经口投与H2O ；HC 0. 5g/kg表示经口投与0. 5g/kg姜花叶和假茎的水提取物；HC 1.0g/kg表示经口投与1.0g/kg姜花叶和假茎的水提取物；且HC 1.5g/kg表示经口投与
1.5g/kg姜花叶和假茎的水提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。图9说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的水-乙醇提取物降低正常大鼠的血糖的作用。ddH20表示经口投与H2O ;Gliben 10mg/kg表示经口投与10mg/kg格列本脲； HC 0. 4g/kg表示经口投与0. 4g/kg姜花叶和假茎的水-乙醇提取物；且HC 0. 8g/kg表示经口投与0. 8g/kg姜花叶和假茎的水-乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。



本发明关于一种姜花(Hedychium coronarium Koenig)地上部分在降低血糖、提高胰岛素水平和治疗和/或预防糖尿病且不过度降低个体的血糖，亦即不降低空腹个体的血糖的用途。本发明亦关于一种姜花地上部分的提取物和组合物，与其在降低血糖、提高胰岛素水平和治疗和/或预防糖尿病的用途。