专利名称：治疗鼻炎的胶囊剂及其制备方法急慢性鼻炎是一种常见疾病，它在发病时期使人体五官受到极大的影响。慢性鼻炎包括过敏性鼻炎、副鼻窦炎、萎缩性鼻炎、上额窦炎、肥厚性鼻炎、鼻息肉等等。发病的临床症状各异，危害极大，患者经常易感冒、打喷嚏、流清鼻涕、发痒、通气不畅、出血、干燥、结痂、发嗅、神经衰弱、头痛、头昏、引起咽喉肿痛，心律不齐，经常有流黄浓涕、绿色鼻涕等；而单单的鼻窦炎这种疾病，除了可引发眼病外，还会引发其他疾病，主要有1、颅内并发症；2、骨髓炎；3、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、气管炎等病。可见上述疾病给鼻炎患者的工作和生活带来极大的痛苦。目前使用的千柏鼻炎片是一种传统糖衣片，由于该工艺简单，所选的包衣材料为常规辅料，造成药物崩解超限，分散性差，吸收不完全，生物利用度低等缺点；近年来，药代动力学和药效动力量的研究结果表明，千柏鼻炎片需口服三次，每次3-4片，治疗鼻炎血药浓度范围狭窄(5-8mg/ml)，频繁给药后血药浓度易出现“峰谷”现象，导致头痛、恶心、呕吐、眩晕、失眠、腹上部疼痛、发热、心跳加速、抽筋及过敏等副作用。此外，药物容易在胃、肠道转移时及在某一部位意外滞留后释放带来刺激性问题，影响疗效。
本发明的目的在于提供一种治疗鼻炎的胶囊剂及其制备方法，本发明针对现有千柏鼻炎片制备技术的不足，研制了更为科学的包衣制备工艺，制成的胶囊剂具有崩解效果好，药物分散性好，吸收完全等优点，特别能调节药物释放，降低对胃肠道粘膜的刺激作用，生物利用度高，疗效显著。本发明是这样构成的按照重量组份计算它是用千里光9696～2424、卷柏1616～404、草决明968～242、麻黄324～81、羌活64～8、白芷64～8和川芎64～8提取后制备成药粉，然后按重量百分比计算，取混合后的药粉50～85％、崩解剂5～10％、助流剂0.5～10％和吸收剂0.5～10％、缓释包衣材料5～25％制备而成。具体的说，按照重量组份计算它是用千里光4848g、卷柏808g、草决明484g、麻黄162g、羌活32g、白芷16g和川芎16g提取后制备成药粉，然后按重量百分比计算，取混合后的药粉68％、崩解剂8％、助流剂2％和吸收剂2％、缓释包衣材料20％制备而成。所述的崩解剂为预胶化淀粉PS、羧甲基淀粉钠CMC-Na、低取代羟丙基甲基纤维素L-HPC、交联聚乙烯吡咯烷酮PPVP中任意一种或两种以上的混合物；助流剂为微粉硅胶、滑石粉、水合硅胶酸钠、Cab-O-sil、硬脂酸镁中任意一种或两种以上的混合物；吸收剂为轻质氧化镁、碳酸氢钙、碳酸钙中任意一种或两种以上的混合物；缓释包衣材料为巴西棕榈蜡、玉米胶、明胶、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中任意一种或两种以上的混合物。治疗鼻炎的胶囊剂的制备方法为取羌活、川芎、白芷、麻黄净药材，用万能粉碎机粉碎并过100目筛，将药粉分装于灭菌车内，放入蒸汽灭菌柜内，在115℃条件下灭菌30分钟备用；另将千里光、卷柏、草决明投入多能式中药提取罐中，第一次加6-10倍药材重量的水，温浸4-12小时，煎煮1小时，第二次加7-9倍药材重量的水，煎煮1小时，煎煮温度控制在95～100℃；合并煎出液，吸入多效节能蒸发浓缩装置中进行浓缩，至80-85℃相对密度达1.21～1.25；将所得浸膏用微波真空干燥箱干燥，粉碎后制成80～100目的浸膏干粉；以上药粉混合，按重量百分比计算，取50-85％的混合药粉与5-10％的崩解剂混合30分钟，再加入0.5-10％的吸收剂和0.5-10％的助流剂，混匀，备用；取5-25％的缓释包衣材料，用水溶解并稀释至适当浓度用作粘合剂，与混合后的药粉用包衣制粒机制取母粒，放大，抛光，干燥，整粒，装胶囊，即得。更具体的制备方法为取羌活、川芎、白芷、麻黄净药材，用万能粉碎机粉碎并过100目筛，将药粉分装于灭菌车内，放入蒸汽灭菌柜内，在115℃条件下灭菌30分钟备用；另将千里光、卷柏、草决明投入多能式中药提取罐中，第一次加10倍药材重量的水，温浸6小时，煎煮1小时，第二次加8倍药材重量的水，煎煮1小时，煎煮温度控制在95～100℃，合并煎出液，吸入多效节能蒸发浓缩装置中进型浓缩，至80-85℃相对密度达1.22；将所得浸膏用微波真空干燥箱干燥，粉碎后制成80～100目的浸膏干粉；以上药粉混合，按重量百分比计算，取68％的混合药粉与8％的崩解剂羧甲基淀粉钠，混合30分钟，再加入2％的吸收剂碳酸氢钙和2％的助流剂微粉硅胶，混匀，备用；取20％的乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素混合物作缓释包衣材料，用水溶解并稀释至适当浓度用作粘合剂，与混合后的药粉用包衣制粒机制取母粒，放大，抛光，干燥，整粒，装胶囊，即得。
所述的浓缩工艺条件为蒸汽压力≤0.09Mpa，真空度I效为-0.01～-0.02Mpa、II效为-0.03～-0.04Mpa、III效为-0.05-～-0.06Mpa；温度I效为85～95℃、II效为75～85℃、III效为65～75℃。
所述的微波真空干燥工艺条件为采用波长1mm～1m，频率2450MHz。此条件下微波能够深入浸膏内部，水分过多，热温度就高，摩擦就剧烈，而且不影响千里光、卷柏、决明子中的有效成份，在一定条件下对浸膏兼有灭菌作用。
所述的包衣制粒工艺条件为取选定的包衣材料的溶液作粘合剂，混合后的药粉用BJZ-1000型包衣制粒机制取母粒，喷浆速度控制在30-60r/min，主机转速控制在80-150r/min，制成40目的母粒，将母粒烘干1.5小时，筛出24-40目的颗粒，其余粒径的颗粒粉碎成100目细粉用于起母；取24-40目的颗粒置BJZ-1000型包衣制粒机内，加入包衣溶液和100目细粉放大，颗粒放大至20目左右后，抛光处理；收集放大后的颗粒置PGL型喷雾制粒机中干燥，整粒，过筛出16-24目颗粒装胶囊，其余颗粒继续粉碎成100目粉末用于起母。
更具体的包衣制粒的工艺条件为取选定的包衣材料的溶液作粘合剂，混合后的药粉用BJZ-1000型包衣制粒机制取母粒，喷浆速度控制在50r/min，主机转速控制在120r/min，制成40目的母粒，将母粒烘干1.5小时，筛出30目的颗粒，其余粒径的颗粒粉碎成100目细粉用于起母；取30目的颗粒置BJZ-1000型包衣制粒机内，加入包衣溶液和100目细粉放大；颗粒放大至20目左右后，抛光处理；收集放大后的颗粒置PGL型喷雾制粒机中干燥，整粒，过筛出20目颗粒装胶囊，其余颗粒继续粉碎成100目粉末用于起母。
片剂是一种传统剂型，其质量稳定，剂量准确，服用方便，机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一。但因片剂加压成型，崩解慢、生物利用度较低且日口服量大，频繁给药后易出现“峰谷”现象，导致头痛、恶心、呕吐、眩晕、失眠、过敏等副作用。为此，本发明采用包衣材料制成包衣小丸，口服后，崩解速度好，药物逐渐向胃肠液扩散并溶解，能达到稳态的血药浓度。
为解决以上问题，本申请人进行了辅料选择试验及药效学试验，具体如下一、由于本发明采用与现有技术不同的成型工艺，即将提取所得的药粉与崩解剂预混，再与包衣材料混合，采用包衣制粒工艺，将药物制成包衣小丸，为了实现本发明的目的，我们对辅料进行了如下选择1、崩解剂加入的方式选择本发明要求有适宜的崩解速度，以其发挥更好的药效，由于崩解剂加入的方式不同，崩解效果也不一样，故我们采用内加法和外加法两种方式考查崩解效果。本发明所指的内加法的操作为将适量药粉先与崩解剂混合，再与缓释包衣材料的水溶解一起用包衣制粒机制粒。外加法的操作为先将适量缓释包衣材料与崩解剂混合，用水溶解并稀释至适当浓度用作粘合剂，再与药粉一起用包衣制粒机制粒。两种方式比较的结果如下表
表1 崩解剂两种加入方式的考查

从上表可以分析得出外加法所用的崩解剂用量较内加法多，这样会增加服用剂量和生产成本；采用外加法的混合时间较内加法耗时，也会增加生产成本；采用外加法的崩解时间比内加法长，不利于制剂发挥药效，另外外加法的粘合效果以及制粒效果都不如内加法好。由此可见，本发明适宜内加法，即将适量药粉先与崩解剂混合，再与缓释包衣材料的水溶解一起用包衣制粒机制粒。
2、崩解剂种类的选择由于原料为浸膏干粉，吸湿后容易发生粘合，所以考虑加入崩解剂，在本制剂中胶囊各粒均应在30min溶散为宜，以下是对辅料的选择实验结果

根据以上比较，我们选用预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠(CMC-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPCC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)中任意一种或两种以上的混合物作为崩解剂。
但从减少制剂服用量和价格两个方面来考虑，羧甲基淀粉钠用量较其它少，价格低廉，故本发明选用8％量的羧甲基淀粉钠作为崩解剂。
3、其他辅料(吸收剂和助流剂)选择本发明采用的是全粉制粒，尤其在包衣制小丸的过程中，药粉下料不畅，容易造成药粉在包衣锅内的堆积，故考虑加入改善流动效果的助流剂；同时由于包衣溶液和药粉连续不断进入包衣锅内，包衣溶液会不断喷在粒度已经合格的药丸表面，因此就会粘合其他药粉使得药丸体积增大，为了及时吸收表面水分，保持包衣药丸的大小，我们考虑加入吸收剂。
在考虑流动性和包衣效果的前提下，不同的助流剂和吸收剂所能达到的效果如下表

由上表可知在满足本发明对流动性和包衣效果的要求时，不同的助流剂和吸收剂用量是不相同的，其中微粉硅胶和碳酸氢钙用量最少，达到的效果也最好。所以，我们在尽量控制成本和不增加服用量的前提下，综合考虑，选用2％的微粉硅胶和2％的碳酸氢钙分别作为本发明的助流剂和吸收剂。
4、缓释包衣材料的选择由于药物的理化性质不同，包衣材料与之混合形成的颗粒质量、丸子外观、吸潮等物理性质也有很大的差别，为达到最佳效果，常以分散小丸的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出等为考察指标，采用均匀设计法筛选包衣剂最佳用量。同时，我们遵循以下三个方面进行质量评价。
(1)物理性质处理现象、外观现象、硬度、色杂、水份等。
(2)稳定性在贮存期间内变化，外观(变色、潮解)。
(3)药效方面能加速崩解，溶解和溶出度。
经过以上四个方面的考察，我们发现选择巴西棕榈蜡、玉米胶、明胶、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇中任意一种或两种以上的混合物作为本发明包衣辅料，完全具有以上几方面的优点。下面是本发明中几种辅料的溶出度选择试验


从以上试验结果可以看出，其溶出度都控制在30min以内。
另外，以乙基纤维素为骨架材料和羟丙基甲基纤维素制成的包衣小丸，口服后，由于乙基纤维素在胃肠中不溶而羟丙基甲基纤维素逐渐溶解，在小丸内产生错综复杂的孔道，药物有效成分经孔道徐徐向胃肠液扩散。通过调节处方中乙基纤维素及羟丙基甲基纤维素的用量配比，进行体外溶出速率试验，筛出最佳处方。本发明胶囊一次剂量(300mg)给药，3.5h达有效血药浓度，可维持12mg/ml以上的血药浓度达到23小时；比市售千柏鼻炎片的血药浓度范围(5-8mg/ml)宽得多。多剂量给药，3h达有效血药浓度，到第二天已达稳态血药浓度12.78+0.45mg/ml，详见本发明药效试验。
本发明通过以上技术可解决原片剂在胃、肠道转移时及在某一部位意外滞留而释放带来的刺激性的问题。与原制剂相比，本发明制备工艺更为先进，符合现代制剂学特点，崩解性好，药物成分分散性好，吸收完全，生物利用度高，提高了疗效。且所得颗粒外观好，通过缓释材料包衣而成的小丸，可以直接用于胶囊剂填充，减少制剂困难，便于医疗需要，达到了发明的目的。本发明还具有其它优点(1)可以克服胃肠道转移时间差异及对无规律的胃排空差异所产生的性能差异。(2)能够分布在整个胃肠道内，使药物吸收，从而提高生物利用度。(3)药物剂量分散在大量小丸中，部分包衣失败，其结果不会产生如片剂整个剂量失败现象。(4)药物均匀分散在每个小丸中，对胃肠道粘膜的刺激作用降低。
以上试验表明，本发明所选辅料能够实现预期效果，达到了发明的目的。
二、测定制剂中毛茛黄素的血药浓度并计算相应的代谢参数。
方法使用HPLC法测定给药前后不同时间的血药浓度。
本发明胶囊中毛茛黄素是千里光的有效成份。为了探讨其作用机制，并为本发明提供依据，我们建立了毛茛黄素高效液相色谱(HPLC)测定方法，对大白兔给药后不同时间的血药浓度进行了测定，同时计算相应的代谢参数。
1材料1.1药物本发明胶囊，棕色小丸。
1.2仪器 HPLC-2010A/2010C高效液相色谱仪(岛津产品)。
1.3动物 昆明种雌性大白兔，体重2.8～3.2kg，贵阳医学院实验动物所提供(合格证号，医动字第03-3001号)。
1.4试剂 乙腈为色谱纯，其余试剂为分析纯。
2方法实验用昆明种雌性大白兔60只，随机分为6组，每组10只。药物去除囊壳口服小丸，灌水送服。给药剂量250mg/kg，给药后3～4.5h内分组耳静脉取血。血液凝固后，离心取血清。取200μl血清加入乙腈400μl沉淀蛋白，离心后取上清液100μl，直接进样。色谱柱为C18Ultrasphere半制备柱(5U，10mm×250mm)。流动相20％乙腈-80％磷酸缓冲液(1/15mol H3PO4+1/15mol KH2PO4，pH＝3)，流速2ml/min，检测波长210nm。分别测定不同给药时间的血药浓度。
3结果(见表2)表2 毛茛黄素血药浓度的测定(ug/ml)

表2为给药后不同时间兔子毛茛黄素血清药物浓度，用给药3h之后的给药时间和相应血清药物浓度的对数值logC作回归分析，得方程Y＝2.1447-0.8753×T，消除系统(Ke)-2.0133/h；消除相半衰期(T1/2β)3.5h；最大血药浓度(Cmax)125.48μg/ml；血浆浓度达峰时间(Tmax)4h；表观分布容积(Vd)3.29mg/L；清除率(CL)6.62L/(h·kg)。系统中毛茛黄素分离良好，保留时间tR7.4～7.5min，药物含量与峰面积线性相关，Y(μg)＝0.0412+0.181/γA(峰面积)，γ＝0.9999，最低检测限为0.1μg。本方法测定的是血清中游离的毛茛黄素原型药物，未能测出可能的还原产物。药物吸收快，给药后4h即达最高浓度，4.5h内维持较高浓度，药物消除T1/2β仅4.5h，2h仅存痕量，1h完全测不出。
4结论本发明胶囊使用的包衣辅料与市售的千柏鼻炎片剂所用的常规辅料相比，本发明胶囊在体内吸收快、代谢快、不易蓄积。药物释放均匀，血药浓度高而平稳，而且服药次数减少为每天2次，每次1-2粒，与千柏鼻炎片相比，日服用剂量明显减少。
与现有技术相比，本发明采用不同的成型工艺，即将提取所得的药粉与崩解剂预混，再与包衣材料混合，采用包衣制粒工艺，将药物制成包衣小丸，所制得的胶囊剂具有崩解效果好，药物分散性好，吸收完全等优点，还能调节药物释放，使药物逐渐向胃肠液扩散并溶解，降低了对胃肠道粘膜的刺激作用，生物利用度高，疗效显著。

其中包衣制粒工艺为取选定的包衣材料的溶液作粘合剂，混合后的药粉用BJZ-1000型包衣制粒机制取母粒，喷浆速度控制在50r/min，主机转速控制在120r/min，制成40目的母粒，将母粒烘干1.5小时，筛出30目的颗粒，其余粒径的颗粒粉碎成100目细粉用于起母；取30目的颗粒置BJZ-1000型包衣制粒机内，加入包衣溶液和100目细粉放大；颗粒放大至20目左右后，抛光处理；收集放大后的颗粒(干物质量)置PGL型喷雾制粒机中干燥，整粒，过筛出20目颗粒装胶囊，其余颗粒继续粉碎成100目粉末用于起母。浓缩工艺条件为蒸汽压力为≤0.09Mpa，真空度I效为-0.01～-0.02Mpa、II效为-0.03～-0.04Mpa、III效为-0.05-～-0.06Mpa；温度I效为85～95℃、II效为75～85℃、III效为65～75℃。微波真空干燥工艺条件为采用波长1mm～1m，频率2450MHz。本产品口服，每天2次，每次1-2粒。
本发明的实施例2千里光9696g、卷柏1616g、草决明968g、麻黄324g、羌活64g、白芷64g和川芎64g提取后制成药粉，然后按重量百分比计算，取50％的混合药粉、9％的崩解剂(预胶化淀粉)、8％的助流剂(水合硅胶酸钠)、8％的吸收剂(碳酸钙)、25％的缓释包衣材料(聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇)制法取羌活、川芎、白芷、麻黄净药材，用万能粉碎机粉碎并过100目筛，将药粉分装于灭菌车内，放入蒸汽灭菌柜内，在115℃条件下灭菌30分钟备用；另将千里光、卷柏、草决明投入多能式中药提取罐中，第一次加9倍药材重量的水，温浸12小时，煎煮1小时，第二次加9倍药材重量的水，煎煮1小时，煎煮温度控制在95～100℃，合并煎出液，吸入多效节能蒸发浓缩装置中进型浓缩，至80-85℃相对密度达1.25；将所得浸膏用微波真空干燥箱干燥，粉碎后制成80～100目的浸膏干粉；以上药粉混合，按上述重量百分比取混合药粉与预胶化淀粉，混合30分钟，再加入碳酸钙和水合硅胶酸钠，混匀，备用；以聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇作缓释包衣材料，用水溶解并稀释至适当浓度用作粘合剂，备用药粉用包衣制粒机制取母粒，放大，抛光，干燥，整粒，装胶囊，即得。
其中包衣制粒工艺为取选定的包衣材料的溶液作粘合剂，混合后的药粉用BJZ-1000型包衣制粒机制取母粒，喷浆速度控制在60r/min，主机转速控制在150r/min，制成40目的母粒，将母粒烘干1.5小时，筛出40目的颗粒，其余粒径的颗粒粉碎成100目细粉用于起母；取40目的颗粒置BJZ-1000型包衣制粒机内，加入包衣溶液和100目细粉放大；颗粒放大至20目左右后，抛光处理；收集放大后的颗粒(干物质量)置PGL型喷雾制粒机中干燥，整粒，过筛出24目颗粒装胶囊，其余颗粒继续粉碎成100目粉末用于起母。浓缩工艺条件和微波真空干燥工艺条件同实施例1。
本发明的实施例3千里光2424g、卷柏404g、草决明242g、麻黄81g、羌活8g、白芷8g和川芎8g提取后制成药粉，然后按重量百分比计算，取85％的混合药粉、5％的崩解剂(低取代羟丙基甲基纤维素)、0.5％的助流剂(Cab-O-sil)、0.5％的吸收剂(轻质氧化镁)、9％的缓释包衣材料(巴西棕榈蜡、玉米胶和明胶)制法取羌活、川芎、白芷、麻黄净药材，用万能粉碎机粉碎并过100目筛，将药粉分装于灭菌车内，放入蒸汽灭菌柜内，在115℃条件下灭菌30分钟备用；另将千里光、卷柏、草决明投入多能式中药提取罐中，第一次加6倍药材重量的水，温浸4小时，煎煮1小时，第二次加7倍药材重量的水，煎煮1小时，煎煮温度控制在95～100℃，合并煎出液，吸入多效节能蒸发浓缩装置中进型浓缩，至80-85℃相对密度达1.21；将所得浸膏用微波真空干燥箱干燥，粉碎后制成80～100目的浸膏干粉；以上药粉混合，按上述重量百分比取混合药粉与低取代羟丙基甲基纤维素，混合30分钟，再加入轻质氧化镁和Cab-O-sil，混匀，备用；以巴西棕榈蜡、玉米胶和明胶作缓释包衣材料，用水溶解并稀释至适当浓度用作粘合剂，备用药粉用包衣制粒机制取母粒，放大，抛光，干燥，整粒，装胶囊，即得。
其中包衣制粒工艺为取选定的包衣材料的溶液作粘合剂，混合后的药粉用BJZ-1000型包衣制粒机制取母粒，喷浆速度控制在30r/min，主机转速控制在80r/min，制成40目的母粒，将母粒烘干1.5小时，筛出24目的颗粒，其余粒径的颗粒粉碎成100目细粉用于起母；取24目的颗粒置BJZ-1000型包衣制粒机内，加入包衣溶液和100目细粉放大；颗粒放大至20目左右后，抛光处理；收集放大后的颗粒(干物质量)置PGL型喷雾制粒机中干燥，整粒，过筛出16目颗粒装胶囊，其余颗粒继续粉碎成100目粉末用于起母。浓缩工艺条件和微波真空干燥工艺条件同实施例1。
本发明的实施例4千里光7272g、卷柏1212g、草决明726g、麻黄243g、羌活48g、白芷40g和川芎40g提取后制成药粉，然后按重量百分比计算，取65％的混合药粉、10％的崩解剂(交联聚乙烯吡咯烷酮)、10％的助流剂(滑石粉)、10％的吸收剂(碳酸氢钙)、5％的缓释包衣材料(邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸醋酸纤维素)制法取羌活、川芎、白芷、麻黄净药材，用万能粉碎机粉碎并过100目筛，将药粉分装于灭菌车内，放入蒸汽灭菌柜内，在115℃条件下灭菌30分钟备用；另将千里光、卷柏、草决明投入多能式中药提取罐中，第一次加8倍药材重量的水，温浸8小时，煎煮1小时，第二次加8倍药材重量的水，煎煮1小时，煎煮温度控制在95～100℃，合并煎出液，吸入多效节能蒸发浓缩装置中进型浓缩，至80-85℃相对密度达1.23；将所得浸膏用微波真空干燥箱干燥，粉碎后制成80～100目的浸膏干粉；以上药粉混合，按上述重量百分比取混合药粉与交联聚乙烯吡咯烷酮，混合30分钟，再加入碳酸氢钙和滑石粉，混匀，备用；以邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸醋酸纤维素作缓释包衣材料，用水溶解并稀释至适当浓度用作粘合剂，备用药粉用包衣制粒机制取母粒，放大，抛光，干燥，整粒，装胶囊，即得。
其中包衣制粒工艺为取选定的包衣材料的溶液作粘合剂，混合后的药粉用BJZ-1000型包衣制粒机制取母粒，喷浆速度控制在40r/min，主机转速控制在100r/min，制成40目的母粒，将母粒烘干1.5小时，筛出36目的颗粒，其余粒径的颗粒粉碎成100目细粉用于起母；取36目的颗粒置BJZ-1000型包衣制粒机内，加入包衣溶液和100目细粉放大；颗粒放大至20目左右后，抛光处理；收集放大后的颗粒(干物质量)置PGL型喷雾制粒机中干燥，整粒，过筛出18目颗粒装胶囊，其余颗粒继续粉碎成100目粉末用于起母。浓缩工艺条件和微波真空干燥工艺条件同实施例1。
本发明的实施例5千里光3636g、卷柏606g、草决明363g、麻黄121g、羌活20g、白芷12g和川芎12g提取后制成药粉，然后按重量百分比计算，取75％的混合药粉、7％的崩解剂(低取代羟丙基甲基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮)、4％的助流剂(硬脂酸镁)、4％的吸收剂(碳酸氢钙)、10％的缓释包衣材料(羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠)制法取羌活、川芎、白芷、麻黄净药材，用万能粉碎机粉碎并过100目筛，将药粉分装于灭菌车内，放入蒸汽灭菌柜内，在115℃条件下灭菌30分钟备用；另将千里光、卷柏、草决明投入多能式中药提取罐中，第一次加7倍药材重量的水，温浸10小时，煎煮1小时，第二次加9倍药材重量的水，煎煮1小时，煎煮温度控制在95～100℃，合并煎出液，吸入多效节能蒸发浓缩装置中进型浓缩，至80-85℃相对密度达1.24；将所得浸膏用微波真空干燥箱干燥，粉碎后制成80～100目的浸膏干粉；以上药粉混合，按上述重量百分比取混合药粉与低取代羟丙基甲基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合30分钟，再加入碳酸氢钙和硬脂酸镁，混匀，备用；以羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠作缓释包衣材料，用水溶解并稀释至适当浓度用作粘合剂，备用药粉用包衣制粒机制取母粒，放大，抛光，干燥，整粒，装胶囊，即得。
其中包衣制粒工艺为取选定的包衣材料的溶液作粘合剂，混合后的药粉用BJZ-1000型包衣制粒机制取母粒，喷浆速度控制在50r/min，主机转速控制在130r/min，制成40目的母粒，将母粒烘干1.5小时，筛出32目的颗粒，其余粒径的颗粒粉碎成100目细粉用于起母；取32目的颗粒置BJZ-1000型包衣制粒机内，加入包衣溶液和100目细粉放大；颗粒放大至20目左右后，抛光处理；收集放大后的颗粒(干物质量)置PGL型喷雾制粒机中干燥，整粒，过筛出22目颗粒装胶囊，其余颗粒继续粉碎成100目粉末用于起母。浓缩工艺条件和微波真空干燥工艺条件同实施例1。


本发明提供了一种治疗鼻炎的胶囊剂及其制备方法，按照重量组份计算它是用千里光9696～2424、卷柏1616～404、草决明968～242、麻黄324～81、羌活64～8、白芷64～8和川芎64～8提取后制备成药粉，然后加入适当的辅料制备而成；与现有技术相比，本发明采用更为科学的制备工艺，所制得的胶囊剂具有崩解效果好，药物分散性好，吸收完全等优点，还能调节药物释放，使药物逐渐向胃肠液扩散并溶解，降低了对胃肠道粘膜的刺激作用，生物利用度高，疗效显著。