专利名称：功能性口服剂的制作方法专利说明功能性口服剂 [技术背景]本发明涉及功能性口服剂，特别涉及作为难消化的饮食品添加剂、健康补剂和/或肠癌预防剂有效的功能性口服剂。随着饮食生活的欧美化，人们对不被人的消化酶所消化的成分食物纤维的摄入量年年在减少。然而，另一方面，已经发现它具有低热量性、改善血糖值、解除便秘等的效果。进一步的是，由于人们近年来对美容、健康的关心的日益高涨，实际上已经提出了各色各样的含食物纤维的食品、饮料，并已经在市场上有售。例如，在特开平7-313120号公报中，已经提出了含有由低分子化的魔芋多缩甘露糖构成的食物纤维的饮料。除此之外，实际上，在特开平5-199849号公报中提出了从菌类得到的物质、特开平6-169724号公报中提出了低分子果胶、特开平2-303468号公报中提出了褐藻酸等多种食物纤维。现在作为饮食品使用的多数是水溶性的食物纤维。这种食物纤维具有容易凝胶化的性质，由于其粘度高，在加入到饮食品中时就必须低粘度化，使得制造方法复杂。还有，还存在着在摄入的场合会在腹中产生许多的气体等问题。还有，由于食物纤维吸附了体内多余的糖和胆固醇并把它们排出体外，但恐怕也会把对身体所必须的维生素、矿物质也排出来。特别是，钙对日本人的摄入量不足以及近年来充分摄入矿物质以避免发生疾病危险来说，这是极为重要的。然而，简单的只是大量摄入特定的矿物质不仅不是有效的补法，而且还存在着引起妨害其他的矿物质的吸收等新的营养问题的危险。因此，通过充分考虑了营养平衡的食品的摄入来促进矿物质的吸收作用已成为重要的问题。另一方面，在日本，癌是导致死亡的最主要原因。其中，肠癌(直肠癌加结肠癌)所占的比例很高，未来的趋势是越来越高，已经设想在21世纪它将超过胃癌。肠癌的发生与环境因素有很大的关系，其中的因素之一是饮食生活的急剧欧美化。在以动物性脂肪和蛋白质为主的饮食生活中，为消化、吸收肉类就必须分泌更多的被认为会生成致癌物质的胆汁酸。还有，近年来关注的致癌因素是自由基、活性氧。已经知道，这些是通过热、光、吸烟和排气、紫外线等所述的环境因素而被吸入体内所产生的，还有是在体内通过生理作用而产生的。据认为，这些自由基、活性氧攻击构成生物膜、组织的脂质、蛋白质、核酸而引起氧化反应，由这样造成的障碍被累积的结果诱发了癌。如果肠癌早期被发现，则完全可以治疗。不过，在癌变前的息肉阶段很难被发现，为使这些致癌物质不进入体内或被很快排出体外，已经试验了各种各样的方法。因此，已成为近年话题的是食物纤维。所谓“食物纤维”是“不被人的消化酶所消化的成分”的统称。已经认为，由于把它作为食物进食，增加了粪便量，使肠管的蠕动亢进，所以缩短了在肠内的东西在肠内通过的时间，减少了在大肠内生成的腐败产物和致癌物的量。还有，由于缩短了腐败产物和致癌物与肠管膜的接触时间，也抑制了致癌的可能性。大致可分为不溶于水的食物纤维与水溶性食物纤维，作为不溶于水的食物纤维有，纤维素、丝胶蛋白、半纤维素A、半纤维素C、甲壳质、胶原等，而水溶性食物纤维的例子有果胶、魔芋多缩甘露糖、褐藻酸钠、鹿角菜、琼脂、羧甲基纤维素、难消化性糊精、聚葡萄糖等。不过，食物纤维随种类不同而其效果不一，还有，它不仅是非营养成分，而且过量摄入会导致腹胀或拉痢疾等许多问题。
此外，还有报导，除食物纤维以外的预防肠癌的物质聚苯酚等抗氧化剂，但由于日常生活中难以摄入必要的量，所以时下作为肠癌预防剂还多以食物纤维为有效成分。本发明的目的在于提供解决了上述已有技术中所存在的问题的功能性口服剂。
本发明的另一目的在于提供加入具有减肥、解除便秘效果、促进钙、铁、镁、锌等矿物质的吸收作用的新型的难消化性饮食品添加剂和健康补剂。
本发明的再一目的在于提供安全且低浓度下有预防肠癌优良效果的、在日常饮食生活中就可以适当合理地摄入的新型肠癌预防剂。[发明要点]本发明人等发现，丝胶蛋白及其水解物被体内的消化酶的消化性低，它具有减肥和解除便秘的效果，与此同时，还具有促进对钙等矿物质的吸收的特有的效果，它可以由口服摄入或加入饮食品中被摄入，可以得到减肥和解除便秘的优异的效果以及促进钙的吸收的效果。
还有，本发明人等发现低浓度的丝胶蛋白及其水解物对预防肠癌有效，成功的得到了以该物质为有效成分的安全性高的优异的肠癌预防物质。
因此，本发明是以丝胶蛋白和/或其水解物构成的、作为饮食品添加剂、健康补剂和/或肠癌预防剂有用的功能性口服剂。本发明中的健康补剂不添加于饮食品中，直接以其本身或其附载在载体上而口服摄入时，就发现具有上述的减肥、解除便秘效果和/或促进对矿物质吸收的效果。
作为本发明使用的丝胶蛋白通常以从蚕茧或生丝得来的丝胶蛋白为优选。作为非水解物的丝胶蛋白，可以从蚕茧或生丝用一般提取方法制得。例如，可按以下那样在纯度为90％以上的高精制度单一蛋白质状态来提取。
也就是说，用水把蚕茧或生丝中所含有的丝胶蛋白提取出来，再以，例如，下面的方法(1)、(2)中的任一方法来回收。
(1)与甲醇、乙醇、二氧杂环乙烷等水溶性有机溶剂混合使丝胶蛋白析出，然后，过滤、干燥，得到了丝胶蛋白粉体。
(2)如特开平4-202435号公报所提出的那样，在加上超过滤膜或反渗透膜之后，由干燥得到丝胶蛋白粉体。
还有，丝胶蛋白的水解物可以由蚕茧或生丝按一般进行的提取方法来制得。
也就是说，用电解水、酸、碱或酶等把在蚕茧或生丝中含有的丝胶蛋白部分水解提取后，例如，同样按与上述(1)、(2)中的任一方法来回收。
蚕茧以其良好的蛋白质而受到关注，虽然已经提出了把它粉碎而作为营养源添加于食品中的方案，但蚕茧蛋白质之一的丝胶蛋白其被体内的消化酶的消化性低，对所述的减肥和解除便秘的效果还完全不知道。
难消化的丝胶蛋白，起到了活化肠内的活动、缩短粪便通过大肠的时间的作用，使有害、有毒物质迅速地被排出体外。还有，显示了象食物纤维那样的多余的糖和脂质等难被吸收的作用。
不仅是这些直接效果，而且还有着由吸收的水份使排便变得顺利的效果。
还可了解到，丝胶蛋白有与矿物质结合的能力，并促进矿物质吸收。在胃等中难以消化的丝胶蛋白，与矿物质直接结合而到达肠内，因此，可认为它是起到了帮助矿物质吸收的作用。本发明中使用的矿物质并没有特别的限制，只要是含有身体所必须的钙、铁、镁、锌、锰、铜、铬、硒、钼、钴、镍、砷、碘、硼、溴、氟、铅、锂、硅、钒、镉等元素者就行。
此丝胶蛋白由于来自于天然物，所以对人体的安全性高，可以添加在一般食品、一般饮料中，也可以进而添加在健康食品、特定的保险用食品等特别用途食品中，还可以添加在其他的适合于口服的食品(本发明中统称为饮食品)中，在日常饮食生活中可以容易且合理的被摄入。进一步说，由于它是可溶于水的，所以也可以容易地以各种各样的形状添加于饮食品中。还有，通过预先充分配入所述示例的矿物质中的1种或2种以上，也可更有效地提取。
在作为健康补剂使用时，对其形状也没有特别的限制，例如，使用粉末状、溶液状、凝胶状、棒状、颗粒状、胶囊状、片剂。
因无毒性，故对摄入量没有限制，通常每天的摄入量为1～30g左右。
作为肠癌预防剂使用时，其形状也没有特别限制，可为各种各样，既可以为溶液状、凝胶状、棒状、颗粒状、片剂，也可以为在大肠中发挥更好的效率而选用的胶囊状等。其投入量也因像前面所述的无毒性而没有限制，通常以每天每kg体重为1mg～1g左右就足够了。[实施例]下面举实施例来证明本发明。[制造例1]丝胶蛋白粉体的制备把1kg蚕茧在50L 95℃的水中处理2h，提取丝胶蛋白。把所得到的提取液用平均孔径0.2μm的过滤器过滤，除去凝集物之后，把滤液用反渗透膜脱盐，得到了浓度为0.2％的无色透明丝胶蛋白水溶液。把此水溶液用蒸发器使之浓缩，浓缩到丝胶蛋白浓度约2％，然后进行冷冻干燥，得到了纯度在95％以上、平均分子量为100,000的丝胶蛋白粉体(以下称为丝胶蛋白H)100g。制造例2丝胶蛋白水解物的制备把1kg蚕茧在50L 95℃的2％碳酸钠水溶液(pH11～12)中处理2h，提取了丝胶蛋白水解物。把所得到的提取液用平均孔径0.2μm的过滤器过滤，除去凝集物之后，把滤液用反渗透膜脱盐，得到了浓度为0.2％的无色透明丝胶蛋白水解物提取液。把此提取液用蒸发器使之浓缩，达到丝胶蛋白浓度约2％，然后进行冷冻干燥，得到了纯度在90％以上、平均分子量为20,000的丝胶蛋白水解物粉体(以下称为丝胶蛋白L)100g。试验例1消化性试验用丝胶蛋白L或酪蛋白作为消化试验的试样，用盐酸把各试样调制成0.5％g(pH2.0)溶液的浓度，用蒸馏水配成100mL。在试样溶液中加入5mg胃蛋白酶-胃的消化酶(Sigma公司制)，在37℃培育24h，适时进行试样化。在培育完后，用碳酸氢钠调制成0.1％(pH8.5)100mL试样溶液。然后，加入十二指肠的消化酶一胰酶(Sigma公司制)，在37℃下培育了24h。
用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)法进行肽的浓度测定。取出0.5mL的全部试样并向其中加入0.1mL30％三氯乙酸(TCA)，经离心分离后，把100μL上清液中加入到3mL 7％碳酸钠、2mL0.1％TNBS中，在37℃加温2h，测定了420nm的吸光度。
结果示于

图1和图2。在本试验中，在试管内确认了对体内的消化酶胃蛋白酶和胰酶的影响。TNBS法与蛋白质的氨基末端反应，消化酶越容易分解，存在的肽就越多，因此与TNBS试剂的反应性就越高。就是说，值越高，对消化酶越容易被分解。与酪蛋白相比，确认了丝胶蛋白对所有的胃蛋白酶、胰酶都是难消化性的。[试验例2]消化肠道输送能力试验用5星期寿命的雄性ICR系鼠作为实验动物，一组10只。把室温保持为24±1℃，在每12h明暗交替环境(800～2000为明，2000～次日800为暗)下饲养。在预备饲养的1星期内，供给的是市场上买来的固体饲料(MF，东方酵母公司制)。在实验日的前一日，让鼠整夜停食，然后每h以固定量让鼠进食，用一组8个鼠进行实验。从鼠口投入作为消化肠道输送能力的标记物的BTB，每个鼠为0.35mL的0.3％溶液，同时从鼠口投入丝胶蛋白L(投入量为每kg体重2g)或对照物(酪蛋白，投入量为每kg体重2g)。从投入后开始直到投入后的25h间随时收集鼠粪。其间，6h和23h后各给其进食1h。测定粪的BTB排泄量后，把粪便作24h的减压干燥，测定干粪重量。用学生用的t-试验来判断有效差。
其结果是，丝胶蛋白组的粪重量与对照组相比有了明显的增加(图3)。粪便的形状也比对照组稍大而柔软，没有看到水样的粪便、粘液粪便等拉痢的症状。
还有，对照组在进食后，过2～4h才在粪便中开始见到BTB，直至6h排出了BTB总投入量的33.5％，到8h排出了BTB总投入量的53.5％，到25h排出了BTB总投入量的88.3％。另一方面，丝胶蛋白组在进食后4～8h的BTB排泄率明显高于对照组，确认了丝胶蛋白的高消化肠道输送速度的效果(图4)。[试验例3]改善便秘的效果试验用3星期寿命的雄性Sprague-Dewley系鼠(日本LSC公司提供)作为实验动物，一组13只。投入到各1只金属笼中，把室温保持为24±1℃，在每12h明暗交替环境(800～2000为明，2000～次日800为暗)下饲养。在预备饲养的2星期内，供给市场上买来的饲料(MF，东方酵母公司制)，在此之后，分成丝胶蛋白组和对照组2组，按表1的实验食谱饲养7天。另一组为14只，进食时间全限定与1400～1700。从实验进食开始的第7天的1700，把各组再分成平均体重相等的2组，分别向腹腔注射投入阿托品盐酸盐(0.5mg/kg体重)或生理食盐水。在注射后收集6h(1700～2300)的粪便，测定其减压干燥后的干燥重量。用Duncan多重比较测定来判断有效差。
人的便秘多是功能性便秘。这是从副交感神经释放的使肠管平滑肌运动的乙酰胆碱的减少，抑制了消化管运动和肛门功能，结果产生了便秘。实验用的阿托品是从茄科的颠茄得到的生物碱，用作为副交感神经的阻断药，因此作为乙酰胆碱及乙酰胆碱类似药物的可逆对抗物而诱导了功能性便秘。
由表2的结果，确认了丝胶蛋白改善了由阿托品的投入而降低了消化管功能，从而确认了丝胶蛋白的改善便秘的效果。
表1饲料的组成(每100g)对照组 丝胶蛋白组酪蛋白 25.0 20.0丝胶蛋白L -5.0L-胱氨酸 0.1 0.1玉米油 10.0 10.0混合矿物质 3.5 3.5混合维生素 1.0 1.0酒石酸胆碱 0.2 0.2纤维素 5.0 5.0蔗糖 20.0 20.0玉米淀粉 35.2 35.2
表2生理食盐水 阿托品对照组 丝胶蛋白组对照组 丝胶蛋白组摄入量(g/d) 15.0±0.6 16.1±0.8 16.2±0.715.5±0.3粪便重量(g) 0.59±0.06ab0.78±0.11a0.32±0.08b0.71±0.12a干粪重量(g) 0.46±0.05ab0.51±0.05a0.21±0.06b0.41±0.06ab水分含量(％) 23.3±2.1b39.4±3.2a24.5±3.4b36.3±2.8a平均±SE(偏差)，a，b为有效差(P＜0.05)ab无有效差[试验例4]抑制脂肪蓄积的效果试验用5星期寿命的雄性ICR系鼠(日本LSC公司提供)作为实验动物，一组12只，自由摄入按表3所示的饲料和水，把室温保持为24±1℃，在每12h明暗交替环境(800～2000为明，2000～次日800为暗)下饲养8星期。试验完了后，把鼠杀掉，解剖，测定了体重和粘在肾上的脂肪重量。算出粘在肾上的脂肪重量相对于体重所占的比例，作为粘在肾上的脂肪率。进一步用通常方法从血液中得到血清，用甘油三酯测定包(甘油三酯G-试验和光，和光纯药工业株式会社提供)测定血清中的甘油三酯的浓度，再用Duncan多重比较测定来判断有效差。
表4示出了结果。虽然各组的食物摄入量无明显的差别，但从对照组与丝胶蛋白组的对比确认，随丝胶蛋白添加量的增加，抑制了体重。进一步，丝胶蛋白组还抑制了粘在肾上的脂肪率，血清中的甘油三酯浓度也降低了，因此确认了丝胶蛋白已经抑制了脂肪的蓄积。
表3饲料的组成(每100g)对照组丝胶蛋白1％丝胶蛋白3％丝胶蛋白5％酪蛋白 25.020.0 20.020.0丝胶蛋白L - 1.03.0 5.0L-胱氨酸 0.1 0.10.1 0.1玉米油 10.010.0 10.010.0混合矿物质 3.5 3.53.5 3.5混合维生素 1.0 1.01.0 1.0酒石酸胆碱 0.2 0.20.2 0.2纤维素 5.0 5.05.0 5.0蔗糖 20.020.0 20.020.0玉米淀粉 35.235.2 35.235.2表4对照组 丝胶蛋白 丝胶蛋白 丝胶蛋白1％ 3％ 5％摄入量(g/d) 4.93±0.135.03±0.215.11±0.174.98±0.14最终体重(g) 44.3±0.6a43.1±0.4ab42.5±0.6b41.5±0.3b粘在肾上的脂肪率(％) 3.77±0.266a3.67±0.27ab3.21±0.31b3.02±0.20b血清中性脂肪(mmol/L) 1.01±0.03a0.96±0.04ab0.91±0.05b0.90±0.04b平均±SE(偏差)，a，b为有效差(P＜0.05)ab无有效差[试验例5]促进矿物质吸收的效果试验用8星期寿命的Sprague-Dewley系鼠(日本LSC公司提供)作为实验动物，一组8只，自由摄入按表5所示的饲料和水，把室温保持为24±1℃，在每12h明暗交替环境(800～2000为明，2000～次日800为暗)下饲养。从开始饲养10天后，把各个鼠放入代谢笼中，测定3天中的进食量和粪便排泄量。进一步用原子分光光度计(Z-8000，日立株式会社制)测定粪便中排泄的矿物质的量，求出粪便中的矿物质含有率。其中，所述的吸收率是由下式求得的矿物质吸收率(％)＝[(矿物质摄入量-粪便中矿物质量)/矿物质摄入量]×100表6示出了其结果。从添加了丝胶蛋白只明显地促进了矿物质表观吸收率来看，已经确认了丝胶蛋白的促进矿物质吸收的作用。
表5 饲料的组成(每100g)对照组 丝胶蛋白组酪蛋白 23.0 20.0丝胶蛋白L - 3.0L-胱氨酸 0.1 0.1玉米油 10.0 10.0混合矿物质 3.5 3.5混合维生素 1.0 1.0酒石酸胆碱 0.2 0.2纤维素 5.0 5.0蔗糖 20.0 20.0玉米淀粉 37.2 37.2表6对照组 丝胶蛋白组摄入量(3days/g) 45.5±1.3 46.2±1.1干燥粪便重量(3days/g) 3.86±0.65 3.95±0.83表观吸收率(％)钙 57.0±0.8 65.2±2.5**镁 52.3±1.5 67.3±0.4**铁 37.0±0.2 46.2±1.3**锌 33.51±1.3 45.0±0.6**平均±SE(偏差)，(**p＜0.01)[试验例6]预防肠癌的效果试验用最处体重23～28g的雄性ICR系鼠(日本查理斯河株式会社提供)作为实验动物，一组12只。每4只装入有金属网的笼中，在12h明暗交替环境(800～2000为明，2000～次日800为暗)的恒温(24±1℃)动物室中饲养。在1星期内，供给的是市场上买来的固体饲料(MF，东方酵母公司制)，其后改换为表7的实验食谱，饲养35天。从开始饲养最初3星期中，皮下注射相当于每kg体重为20mg的1，2-二甲基肼3次。在饲养期间，自由供给蒸馏水和食饵，测定了体重和食物摄入量(表8)。
把动物用轻度的乙醚麻醉，断头采血后，以极快的速度取出大肠。把大肠切开摊开在纸巾上，作富尔马林固定。然后，水洗大肠，在0.1％(重量体积比)的亚甲基蓝中振荡5min染色。用40倍实物显微镜观察大肠表面，观察了其大肠的前癌病变的Aberrant crypt foci(ACF)数(表9)。其中用Duncan多重比较测定来判断有效差。
表8、表9示出了结果。对照组和丝胶蛋白组中的体重和摄入量没有明显差异(表8)，但发现ACF在丝胶蛋白组中与其浓度存在依赖关系，有了明显的下降。因此，已经表示丝胶蛋白抑制了大肠的前癌病变(表9)。
表7对照组 丝胶蛋白1％丝胶蛋白3％酪蛋白 23.0 22.0 20.0丝胶蛋白H - 1.03.0L-胱氨酸 0.30.30.3玉米油 10.0 10.0 10.0混合维生素(AIN-93) 1.01.01.0混合盐(AIN-93) 4.84.84.8纤维素 5.05.05.0蔗糖 20.0 20.0 20.0玉米淀粉35.9 35.9 35.9
表8摄入量(g/d) 初期重量(g)最终重量(g)对照组 4.4±0.2 26.3±0.4 36.2±0.6丝胶蛋白1％4.5±0.1 25.4±0.3 35.4±0.5丝胶蛋白3％4.4±0.3 25.8±0.3 36.5±0.3(平均±SE)表9鼠数 相当与1只的ACF数(平均±SE)对照组 1214.3±1.2丝胶蛋白1％ 128.9±1.1*丝胶蛋白3％ 126.7±0.9*(*P＜0.05)[试验例7]预防肠癌的效果试验本试验与试验例6相比，把饲养期间延长至14星期直至形成癌，以确认丝胶蛋白对大肠癌的抑制的效果。
用最初体重23～28g的雄性ICR系鼠(日本查理斯河株式会社提供)作为实验动物，一组40只。每4只装入有金属网的笼中，在12h明暗交替环境(800～2000为明，2000～次日800为暗)的恒温(24±1℃)动物室中饲养。在1星期内，供给的是市场上买来的固体饲料(MF，东方酵母公司制)，其然后改换为实际食谱(表7、不过这里用丝胶蛋白L代替丝胶蛋白H)，饲养98天。从开始饲养的最初10星期中，每星期皮下注射一次相当于每kg体重为10mg的1，2-二甲基肼。在饲养期间，自由供给蒸馏水和食饵，测定了体重和食物摄入量(表8)。
把动物用轻度的乙醚麻醉，断头采血后，以极快的速度取出大肠。把大肠切开摊开在纸巾上，作富尔马林固定。然后，水洗大肠，在0.1％(重量体积比)的亚甲基蓝中振荡5min染色。用40倍实物显微镜观察大肠表面，观察其癌的数目。分别用Duncan多重比较测定和x2-测定来判断其中的肿瘤发生率和相当于1只鼠的肿瘤数的有效差。
结果是，对照组和丝胶蛋白组中的体重和摄入量没有明显差异(表10)，但发现摄入丝胶蛋白组的相当于1只鼠的肿瘤数低(表11)。还有，形成癌的比例，也呈现出出摄入丝胶蛋白组明显的低。因此，已经表示丝胶蛋白抑制了大肠癌的形成。
表10摄入量(g/d) 初期重量(g)最终重量(g)对照组 4.3±0.1 26.3±0.4 50.2±0.6丝胶蛋白1％ 4.5±0.1 25.1±0.3 49.3±0.5丝胶蛋白3％ 4.4±0.1 25.4±0.3 49.7±0.5(平均±SE)表11患大肠癌的鼠(％)大肠癌数/鼠(平均±SE)对照组 36/40(90) 3.52±1.0丝胶蛋白1％ 27/40(68)*1.89±0.5*丝胶蛋白3％ 20/40(50)*1.05±0.4*(*P＜0.05)[发明的效果]丝胶蛋白是难消化的，使胃与肠的运动活化，难以吸收胃与肠内的多余水分和胆固醇、有害物质、中性脂肪等，对减肥和解除便秘有很大的作用。作为促进在肠内钙、铁、镁、锌等矿物质的吸收的促进剂是有用的。
还有，它具有来自于天然物的蛋白质的特性，在生物体内有高的安全性，因此即使大量摄入也是无害的。尤其，本发明的物品为无味无臭的，所以在添加于食品时，对其官能特性并没有影响。因此，在日常的饮食生活中可以合理地摄入，其效果就变得更加显著了。
作为肠癌预防剂，它显示出在低浓度下就对肠癌的发生、成长有优异的抑制效果。
更有，本发明的有效成分丝胶蛋白可由蚕茧或生丝的溶剂容易地而且以单一蛋白质高纯度地提取，价格便宜、即使其水溶液的颜色也是无色透明的，所以具有没有必要褪色，没有必要用复杂的处理工序的巨大优点。图1为表示对胃蛋白酶的消化试验结果的曲线图。
图2为表示对胰酶的消化试验结果的曲线图。
图3为表示由粪便量测定的消化肠道输送能力结果的曲线图。
图4为表示用BTB排泄率测定的消化肠道输送能力结果的曲线图。


本发明提供了加入具有减肥和解除便秘效果且有促进矿物质的吸收作用的新型难消化的饮食品添加剂和健康补剂以及肠癌预防剂。把丝胶蛋白或其水解物用于饮食品添加剂或健康补剂或肠癌预防剂。