专利名称：木通皂苷d在制备治疗与预防脂肪肝及其相关疾病的药物中的应用的制作方法脂肪性肝病(fatty liver disease，FLD)，简称脂肪肝，是指多种因素导致的肝脏脂肪代谢障碍，脂类物质的动态平衡失调，致使肝细胞内脂肪蓄积过多，肝脏发生弥漫性脂肪浸润(脂肪变性)及一系列病理生理变化的一种临床病理综合征，其包括酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。脂肪肝是当今社会人群中的一种多发的、常见的生活方式病，近年来， 国内外脂肪肝的患病率逐渐上升，并呈现低龄化趋势，经流行病学普查统计显示，脂肪肝的患病率约为10%，其中50%以上的肥胖人群及糖尿病患者合并患有脂肪肝。我国肝病研究专家指出，中国脂肪肝患者约1. 2亿，超过乙肝患者0. 93亿，从而成为中国第一大肝病，其中城市人口约25%患有脂肪肝，且女性比男性患病率高，儿童患脂肪肝的比率亦约10%， 皆高出农村近1倍。此外，慢性嗜酒者近60%发生脂肪肝，20% 30%最终将发展为肝硬化，而非酒精性脂肪肝发生肝纤维化的发病率为25%。可以预测，未来脂肪肝将成为国内外肝病防治的主要对象，因此研究与开发防治脂肪肝的新药是非常迫切、必要的。脂肪肝按病理变化的进展程度分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化、 脂肪性肝硬化四个阶段。脂肪肝是由各种原因引起肝细胞内脂肪堆积过多的病变，其形成主要是以下几类原因1)长期饮酒会严重损害肝脏，因为酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝，饮酒越多，脂肪肝也就越严重，还可诱发肝纤维化，进而引起肝硬化；幻营养过剩长期摄入过多的动物脂肪、植物油、蛋白质和碳水化合物，这些食物在体内不能被充分利用，过剩的营养物质便转化为脂肪储存起来，导致肥胖、高血脂和脂肪肝；；3)长期营养不良，缺少蛋白质和维生素，同样可引起营养缺乏性脂肪肝。如因患有慢性肠道疾病、长期厌食、节食、素食、吸收不良综合征及胃肠旁路手术等原因，造成低蛋白血症、缺乏胆碱、氨基酸或驱脂物质，从而使肝内脂肪堆积， 形成脂肪肝；4)糖尿病、肝炎、甲亢、重度贫血等慢性疾病患者由于身体对葡萄糖的利用减少，体内脂肪酸显著增加，使肝脏的脂肪合成亢进，从而引起脂肪肝力)药物性肝损害占成人肝炎的十分之一，脂肪肝是常见类型；6)高脂血症高胆固醇血症与脂肪肝关系密切，其中以高甘油三酯血症关系最为密切，绝大多数伴有肥胖、糖尿病和酒精中毒。7)雌激素也参与了肝脏中极低密度脂蛋白合成和排泄，能将肝脏中大量合成的胆固醇转运到血液中而降低甘油三酯在肝脏中的堆积。雌激素水平下降或缺乏，可以引起肝脏脂代谢紊乱，使血脂升高，形成高脂血症，进而导致肥胖、脂肪肝、冠心病、高血压、骨质疏松等一系列疾病的发生， 严重影响身体健康。此外，某些工业毒物、妊娠、遗传或精神、心理与社会因素也与脂肪肝发生有关系。目前，脂肪肝的治疗有肝细胞保护剂、降脂药物及抗氧化剂等，如维生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧胆酸、水飞蓟素、肌苷、辅酶Α、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肝泰乐，以及某些降脂药物等等。然而，①胆碱仅适用于营养不良性脂肪肝。②磷脂和多不饱和卵磷脂如多烯磷脂酰胆碱，虽可减少肝细胞的脂变，保护和修复受损的肝细胞膜及并有的炎症和纤维化，但对不能戒酒者慎用。③熊去氧胆酸是临床常用的治疗脂肪肝药物，曾被认为能减少肝脏脂肪含量，对脂肪肝有效，但经两年随机双盲试验并未证实其疗效。④抗氧化剂如还原型谷胱苷肽、水飞蓟素、维生素E、牛磺酸等具有一定的降酶保肝作用，参与肝内脂肪代谢，减轻肝脏炎症反应，促进损伤的肝细胞康复，有助于治疗脂肪肝，并可减少诱发的肝纤维化，但其确切疗效有待证实。⑤研究表明，植物雌激素能有效地调节去卵巢大鼠的脂质代谢，这类药物既有雌激素样作用又没有雌激素的副作用，并且对肝脏有保护作用，尽管对于这类药物的单体成分及复方都有研究报道，但目前尚无一个植物雌激素通过药品注册用于激素缺乏相关的脂肪肝的治疗。另外，天然药物和中药如胆宁片、血脂康、绞股蓝总甙，以及大、小柴胡汤等防治脂肪肝多以调理为主，其疗程长，治疗效果甚微。同时治疗脂肪肝的药物还存在安全性问题，如联苯双酯类在降低谷丙转氨酶的同时会引起谷草转氨酶升高及黄疸，加重肝损害。另外，临床研究证实，大多数降血脂药物都有肝毒性，可以导致肝内胆汁淤积，引起黄疸或药物性肝损伤，甚至导致肝硬化和肝功能衰竭；而且，降血脂药物具有“驱脂”作用，能将血液中的脂类“驱赶”到肝脏，而肝脏内本来就已有脂肪堆积，故对大量涌来的脂类难以进行处理，脂肪便会堆积在肝脏内，使脂肪肝更加严重。到目前为止，尚无用于防治脂肪肝的有效药物，多以中药长期调理治疗防止脂肪肝严重恶化。因此，研究开发安全有效的、用于治疗和预防脂肪肝及脂肪肝并有高脂血症、 糖尿病等相关疾病的新药具有重要的创新意义和临床使用价值。木通皂苷D为传统中药植物续断Dispsacus japonicus Miq.或川续断D. asper Wall.的主要化合物成分之一，为三萜皂苷类成分。目前对于木通皂苷D的研究大多基于其雌激素样和抗氧化防治老年痴呆等作用，用于防治妇女更年期综合征和骨质疏松。本发明的目的在于提供木通皂苷D的一种新应用，尤其是以木通皂苷D为活性成分，制备用于治疗和预防脂肪肝及其相关疾病的药物和/或保健品。其中所涉及的脂肪肝包括酒精性与非酒精性脂肪肝，以及雌激素水平下降引起脂肪肝和高脂血症；所涉及的相关疾病脂肪肝并有脂质代谢紊乱、激素水平失调，脂肪肝并有血脂异常，以及脂肪性肝炎、肝硬化等症。本发明通过药理、药效及其毒理研究证实，以木通皂苷D为活性成分制备而成的药物和/或保健品对治疗与预防脂肪肝及脂肪肝并有高脂血症、糖尿病等相关的疾病具有显著的作用效果，并且毒性极小。