糖尿病足溃疡外用中药组合物、制备方法及其应用的制作方法[0002]糖尿病足是一种常见的糖尿病并发症，它严重影响患者劳动能力和生活质量。糖尿病足溃疡是糖尿病足的主要临床表现，其截肢率是非糖尿病患者的15-20倍，研究提示糖尿病患者截肢相关的全因死亡率较非糖尿病患者比较升高5倍以上。我国现有糖尿病患者约9千2百万，糖尿病足发病率约为0.9%-14.5%。糖尿病足给社会医疗资源带来了沉重负担。在西方国家，糖尿病足溃疡的花费为16000-27000美元/例患者，截肢的医疗花费高达43000-64000美元/例患者。在发展中国家，糖尿病足耗费了约40%的卫生资源，我国尚无官方数据，根据我科糖尿病足住院患者平均测算，每例糖尿病足患者平均治疗费用约为6-8万人民币。然而糖尿病足的临床治疗却一直缺少有效措施。综合近年来国内外文献对糖尿病足主要有以下治疗方法:[0003](1)控制血糖:与治疗其他并发症一样，治疗糖尿病足溃疡必须首先控制高血糖。糖尿病足溃疡的病理基础是微血管病变，控制高血糖可改善微循环，减少体液和蛋白渗出，使大量白细胞进入组织间增强局部组织的抗感染能力，减轻周围神经病变，增加神经营养供给，有利于感染和坏疽的创面愈合。因此控制高血糖是治疗本病的前提。在糖尿病出现肢端坏疽时，必须改用胰岛素控制血糖。[0004](2)改善血液循环:如654-2、川芎嗪、银杏叶提取物、前列腺素E1、尿激酶等药物可扩张全身小动静脉，增加周围微循环血量，降低血流阻力，改善微循环。[0005](3)抗感染:抗感染包括全身感染及局部感染，应选用有效抗菌素控制感染，感染控制的好坏，直接影响血糖及足溃瘍愈合。[0006](4)外科手术及介入治疗:动脉支架、球囊扩张、动脉斑块消融、动脉斑块旋切术、人造血管搭桥等所需设备精密昂贵，创伤重、风险大、费用高、合并症多、死亡率高、病人依从性差。[0007](5)干细胞治疗:所需设备精密昂贵，受到伦理限制，多数医院不能开展，远期疗效有待观察。[0008](6)减压肢具:主要包括全接触石膏、可拆卸行走支具。糖尿病足溃疡的产生与局部压力分布异常密切相关，减压肢具的作用机理是将创面承受的压力转移到正常组织，从而起到保护创面的作用。全接触石膏需要有经验的医师操作，因此在一定程度上影响其临床推广。其缺点是给病人带来不便，对伴有创面感染和骨髓炎的糖尿病足的患者禁用。可拆卸行走支具克服了全接触石膏的缺点，制作更复杂，对操作医生要求更高。
[0009](7)生物敷料:随着生物技术的发展，传统的敷料被不断改进，现在已经出现了很多新型的敷料如:半渗透多聚膜敷料具有吸收创面有害渗出液的作用；Promogran是一种含有胶原和氧化再生纤维素的敷料，可以通过降低创面渗液中的降解酶(中性粒细胞酶，纤溶酶，基质金属蛋白酶)改变创面的微环境；藻酸盐敷料是一种可吸收的凝胶状敷料，具有激活慢性创面巨噬细胞的作用；负压治疗装置将创面与敷料之间形成负压，它分为连续负压治疗和间歇负压治疗，负压治疗可以消除慢性水肿，降低小血管的后负荷，增加局部血流量，促进肉芽组织的形成。总之每种敷料均有一种理论支持，但往往多数缺乏有效的临床证据，但其缺点在于稳定性较差和吸收渗液能力不强。
[0010](8)局部细胞移植:人真皮细胞培养移植是将人真皮成纤维细胞种植于生物支架进行培养，2周后可以形成真皮代替物支持表皮细胞的生长。其优点是可以释放与创面愈合有关的生长因子、细胞因子、蛋白酶、血小板释放素、CT-102，CT-102可以释放多种生长因子包括:血小板源性生长因子-BB、表皮生长因子、转化生长因子-β、成纤维细胞生长因子，这些生长因子可以促进肉芽组织形成和上皮化，加速溃疡愈合。目前美国食品与药品管理局已经允许血小板源性生长因子-BB用于糖尿病足创面的治疗。血小板源性生长因子-BB价钱昂贵。表皮生长因子是剂量依赖型的成纤维细胞有丝分裂原。
[0011](9)粒细胞集落刺激因子(Granulocyte-colony stimulating factor, GCSF)主要应用于糖尿病足创面感染的患者，它可以调节中性粒细胞的增殖、分化、成熟并释放入外周血循环，其缺点是导致血液高凝状态，诱发心肌梗死、血栓形成。
[0012](10)局部清创术:糖尿病足溃疡是糖尿病全身性疾病在局部一个最严重的表现，此时局部切开引流、清创换药非常重要，糖尿病足的清创术和外科其它疾病的清创术是有重要区别的，外科多采用“鲸吞式清创术”，而糖尿病足的清创术正好相反，多采用“蚕食式清创术”。[0013](11)外用中药膏剂:虽然糖尿病足治疗方法较多，但大多数医疗设备昂贵、治疗费用高、疗效不确切、风险大、合并症多，在临床中寻找安全有效、价格合理、风险低、合并症少的治疗方法一直困扰着临床医生。中药治疗是我国传统医学，其在糖尿病足溃疡治疗上已凸显出一定优势，但国内文献报告中药治疗糖尿病足溃疡绝大多数是临床观察，其作用机制还是引用原始的中医理论如:清热解毒、活血化瘀、祛腐生肌、消肿止痛等。
[0014]根据“国际糖尿病足协作组织”的评价，糖尿病足溃疡的治疗方法中有明确循证医学证据的仅有高压氧和封闭负压吸引治疗，而其它疗法包括各种局部外敷药物尚无循证医学证据支持。中药一直被用于治疗皮肤创伤包括糖尿病足溃疡，其机制为清热解毒、活血化瘀和促进伤口愈合。然而，关于这些疗法的疗效其循证证据不足，尚未得到国际和国内西医界的承认。原因在于:(I)中医药治疗糖尿病足溃疡临床研究的质量不高，其疗效的可重复性差，因而可信度受到质疑；(2)与西医相比，中医在全面评价疗效尤其是客观指标方面与西医比较的优势不明确；(3)中西医结合治疗的效果尚无严格的临床研究证据。
[0015]现有的用于糖尿病足外敷用的中药虽然有一定疗效，但起效慢，疗程长，安全性和疗效性差了些。


[0016]有鉴于此，本发明的目的在于提供一种糖尿病足溃疡外用中药组合物、制备方法及其应用，该中药组合物具有疗效显著，起效快，疗程短，安全性高，疗效好。
[0017]本发明的糖尿病足溃疡外用中药组合物，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份15~28份、三七5~18份、紫草15~28份、丹参3~16份、黄柏7~22份、乳香I~10份、没药I~10份、血竭I~10份、蜂腊I~10份、锻石骨15~32份；
[0018]进一步，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份15~22份、三七7~15份、紫草15~22份、丹参6~12份、黄柏7~15份、乳香3~10份、没药3~10份、血竭3~10份、蜂蜡3~10份、煅石膏15~22份；
[0019]进一步，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份18份、三七9份、紫草18份、丹参9份、黄柏12份、乳香6份、没药6份、血竭6份、蜂蜡6份、煅石膏18份；
[0020]进一步,该中药组合物使用时可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药；
[0021]进一步,该中药可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂；
[0022]进一步，所述中药组合物为膏剂。
[0023]本发明还公开一种糖尿病足溃疡外用中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0024]按设定重量份将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药加入麻油中浸泡后煎煮至微微发苦，过滤杂质后继续煎煮至麻油煮沸，然后依次加入设定重量份的血竭和蜂蜡搅拌至其完全熔化，最后加入设定重量份的煅石膏后搅拌均匀，即得糖尿病足溃疡外用中药组合物；
[0025]进一步，按设定重量份将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药加入麻油中浸泡3-8 天；
[0026]进一步，在麻油中浸泡6天。
[0027]本发明还公开一种糖尿病足溃疡外用中药组合物，该中药组合物在制备糖尿病足溃疡的药物中的应用。
[0028]本发明的有益效果:本发明的糖尿病足溃疡外用中药组合物、制备方法及其应用，血竭为性甘咸平，具有活血散瘀止痛、收敛生肌之功能，有抗真菌的作用。乳香、没药，含树月旨、挥发油，有较好的活血祛瘀、消肿镇痛、托毒生肌作用。
[0029]煅石膏，性甘、辛、涩、寒，有收湿生肌、敛疮止血之功效，能抑制细菌，尤其对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌敏感，石膏还具有清热、镇痛作用，对末梢毛细血管有扩张作用，可促进局部的血液循环。
[0030]三七性温，味甘、微苦。功能主治:止血，散瘀，消肿，止痛。《玉揪药解》:和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。现代研究，可促进造血，祛瘀生新。
[0031 ] 黄连，清热解毒，降血糖、抗菌。
[0032]丹参活血祛瘀、凉血消痈，生新血，去恶血。
[0033]黄柏苦，寒。功能主治:清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，疮疡肿毒，湿疹瘙痒……。现代研究，黄柏具有抗炎、平肝。
[0034]蜂蜡，解毒；生肌；止血；定痛。主痈疽发背，溃疡为敛。
[0035]上述组分物质间协同作用，通过清热解毒，活血化瘀，使全身的血管恢复弹性，由原来供血不足到趋于正常的缓慢过程，中药原料中的基因调节素和有效活性分子进入血液，直达病变部位，在平稳调节过程中，以滋肝补肾为主，修复人体受损的组织器官，逐步控制糖尿病的发病机制，调节人体神经系统，促进血液循环，起到协调与综合治疗功能，从根本上彻底逆转糖尿病发病机制，使身体达到康复；祛腐生肌、温通经脉，益气活血)减轻患肢疼痛，控制疮面感染，改善局部微循环，增强内皮细胞的双向转运机能，提高周围神经的传导速度，促进组织修复及创面的愈合。[0036]同时还能够内调脏腑，快速修复患者神经血管病变，促进局部水肿消除，有力改善下肢的血运畅通，减缓糖尿病足患者因血管脉络於阻造成的患肢麻木、剧烈疼痛，可有效促进糖尿病足下肢溃烂创面的快速愈合；治疗时间:15左右天基本缓解疼痛、麻木；2个月左右伤口愈合、结痂。



[0037]图1为治疗前的糖尿病足症状图；
[0038]图2为治疗8周后的效果图。

[0039]本发明的糖尿病足溃疡外用中药组合物，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份15~28份、三七5~18份、紫草15~28份、丹参3~16份、黄柏7~22份、乳香I~10份、没药I~10份、血竭I~10份、蜂腊I~10份、锻石骨15~32份。
[0040]本实施例中，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份15~22份、三七7~15份、紫草15~22份、丹参6~12份、黄柏7~15份、乳香3~10份、没药3~10份、血竭3~10份、蜂腊3~10份、锻石骨15~22份。
[0041]本实施例中，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份18份、三七9份、紫草18份、丹参9份、黄柏12份、乳香6份、没药6份、血竭6份、蜂蜡6份、煅石膏18份。
[0042]本实施例中 ，该中药组合物使用时可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药。
[0043]本实施例中，该中药可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂；可以制成散剂、膏剂，水剂等用于水洗或者外敷
[0044]本实施例中，优选为为膏剂并作为外敷使用。
[0045]本发明还公开一种糖尿病足溃疡外用中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0046]按设定重量份将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药加入麻油中浸泡后煎煮至微微发苦，过滤杂质后继续煎煮至麻油煮沸，然后依次加入设定重量份的血竭和蜂蜡搅拌至其完全熔化，最后加入设定重量份的煅石膏后搅拌均匀，即得糖尿病足溃疡外用中药组合物。
[0047]本实施例中，按设定重量份将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药加入麻油中浸泡3-8天。
[0048]本实施例中，优选为在麻油中浸泡6天。
[0049]本发明的糖尿病足溃疡外用中药组合物，该中药组合物在制备糖尿病足溃疡的药物中的应用。
[0050]下面通过具体实施例对本发明的中药组合物做进一步的阐述:
[0051]实施例一
[0052]本实施例的糖尿病足溃疡外用中药组合物，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份18份、三七9份、紫草18份、丹参9份、黄柏12份、乳香6份、没药6份、血竭6份、蜂腊6份、煅石骨18份。
[0053]将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药按比例在麻油中浸泡6天；然后，用文火熬至微微发苦,将其中不溶解的杂质过滤掉后将麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蜡并不停搅拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，静置微凉后不停搅拌至成均匀膏状物，用无菌器皿分装并置于清洁环境中备用。
[0054]实施例二
[0055]本实施例的糖尿病足溃疡外用中药组合物，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份15份、三七5份、紫草15份、丹参3份、黄柏7份、乳香1份、没药1份、血竭1份、蜂蜡1份、煅石膏15份。
[0056]将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药按比例在麻油中浸泡3天；然后，用文火熬至微微发苦,将其中不溶解的杂质过滤掉后将麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蜡并不停搅拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，静置微凉后不停搅拌至成均匀膏状物，用无菌器皿分装并置于清洁环境中备用。
[0057]实施例三
[0058]本实施例的糖尿病足溃疡外用中药组合物，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份28份、三七18份、紫草28份、丹参16份、黄柏22份、乳香10份、没药10份、血竭10份、蜂腊10份、煅石骨32份。[0059]将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药按比例在麻油中浸泡8天；然后，用文火熬至微微发苦,将其中不溶解的杂质过滤掉后将麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蜡并不停搅拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，静置微凉后不停搅拌至成均匀膏状物，用无菌器皿分装并置于清洁环境中备用。
[0060]实施例四
[0061]本实施例的糖尿病足溃疡外用中药组合物，中药组合物原料按重量份包括以下组分:黄连份15份、三七7份、紫草15份、丹参6份、黄柏7份、乳香3份、没药3份、血竭3份、蜂蜡3份、煅石膏15份。
[0062]将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药按比例在麻油中浸泡4天；然后，用文火熬至微微发苦,将其中不溶解的杂质过滤掉后将麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蜡并不停搅拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，静置微凉后不停搅拌至成均匀膏状物，用无菌器皿分装并置于清洁环境中备用。
[0063]实施例五
[0064]本实施例的糖尿病足溃疡外用中药组合物，中药组合物原料按重量份包括以下组分:22份、三七15份、紫草22份、丹参12份、黄柏15份、乳香10份、没药10份、血竭10份、蜂蜡10份、煅石膏22份。
[0065]将黄连、三七、紫草、丹参、黄柏、乳香、没药按比例在麻油中浸泡7天；然后，用文火熬至微微发苦,将其中不溶解的杂质过滤掉后将麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蜡并不停搅拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，静置微凉后不停搅拌至成均匀膏状物，用无菌器皿分装并置于清洁环境中备用。
[0066]上述实施例的糖尿病足溃疡外用中药组合物，不但可以制成膏状物，还可加入医学能够接受的载体制成制剂，比如通过药物载体制成制成液体洗剂，对患处进行清洗，或者是粉末散剂敷于创口处，当然优选为软膏剂型，这些都能采用现有的工业化生产过程均能实现。应用时，在不影响本中药组合物效果的情况下，可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药，例如:脾肾阳虚、水湿内停导致的水肿，白术、茯苓、泽泻、车前子通利小便；生姜温散水寒之气；牛膝引药下行，强壮腰膝；若心悸、唇绀，脉虚数或结代，为水邪上逆，淤血内停，益重用附子，肾不纳气，重用人参、蛤蚧、五味子、山萸肉、牡蛎、龙骨，以防喘脱；眩晕:天马、钩藤、石决明平肝潜阳，黄芩、桅子清肝火，牛膝、杜仲、桑寄生补肝肾，夜交藤，伏神养心安神。阴虚较甚者加生地黄、玄参、获神、夜交藤，加远志、炒率仁、炎百合以养心安神；若见眩晕欲仆，呕恶，手足麻木或震颤音，有阳动化风之势，加珍珠母、生龙骨、生牡蛎、羚羊角等镇肝息风之品。淋证:方中车前子、篇蓄、瞿麦、滑石通淋利湿。加入加芍药、甘草可以缓急止痛。
[0067]临床实验例
[0068]对比本发明实施例1中药膏剂加标准外科治疗和单纯标准外科治疗之间对慢性糖尿病足溃疡的有效性和安全性进行评价。
[0069]纳入标准:(I)糖尿病患者(I型或2型)；(2)年龄18岁至85岁；(3)糖尿病足溃疡的分级为Wagner分级1_3级；(4)糖尿病病程5年以上，足溃疡在12周以上；(5)能够并愿意知情同意；(6)患者0.7 ^ ABI ^ 1.2，和/或患足多普勒波形为二相波或三相波。
[0070]排除标准:(I)单纯缺血性溃疡；(2)溃疡在踝关节以上，或在踝关节以下，但合并严重的、威胁生命的感染需要截肢者；(3)妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；(4)严重心肾功能衰竭，或患有精神疾病不能参加治疗和随访者；(5)合并威胁生命的严重原发性疾病如恶性肿瘤、血液系统疾病、 HIV阳性者；(6)合并有严重的营养不良或有出血性疾病史者；(7)对糖足愈瘍膏中某种成分过敏者。
[0071]临床随访的观察指标包括:溃疡(溃疡状况、面积和/或Wagner’ s分级)、实验室检测指标(血糖、血常规、尿常规、肝功能、肾功能)和不良事件。实验室检测规定在第O天、第4周、第12周、第24周，允许使用降糖药物、降压药物和调脂药物，但是其它外用药物禁止使用，包括外用抗生素。只要合并深部感染或全身感染症状如发热、血白细胞升高等时允许使用抗生素。
[0072]疗效评定:主要有效终点事件:溃疡的完全愈合和溃疡的改善。溃疡的完全愈合定义为溃疡面100%由上皮细胞覆盖，无渗出，也不需要换药治疗。溃疡的改善定义为溃疡Wagner分级降低I个级别以上(包括I个级别)和/或溃疡面积缩小50%以上(包括50%)。次要有效终点事件:溃疡改善的组成成分和愈合时间定义为次要终点事件。
[0073]退出机制:(1)患者拒绝进一步采用该方式进行治疗；(2)患者糖尿病足溃疡恶化，无法继续保守治疗，需要外科截肢(趾)等干预者；(3)患者一般情况恶化，出现脓毒血症、死亡等严重并发症等。
[0074]治疗方法:所有纳入的患者均无洗脱期，纳入后的患者立即按照1:1的比例分配至不同治疗组分别接受标准外科治疗(对照组)和标准外科治疗加糖尿病足溃疡外用中药组合物治疗(治疗组)。治疗组将糖尿病足溃疡外用中药组合物涂抹于溃疡表面，与溃疡深度同高。根据实际需要或专家组的建议决定换药时间，一般间隔I到3天，直至溃疡完全愈合(24周观察期愈合的溃疡)或满24周观察期(24周观察期内未愈合的溃疡)。对于溃疡愈合的患者，仍然要继续随访观察直至满24周观察期。
[0075]本研究58名患者按照随机方案分别被分配至治疗组(29例)或对照组(29例)，治疗24周后，溃疡改善率(治疗组vs.对照组)在第4周时为(37.5%vs.29.2% ；P=0.760)，第 12 周为(79.2%vs.41.7%; P=0.017)和第 24 周(91.7%vs.50%; P=0.003)。治疗组均显效于对照组，提示本发明的糖尿病足溃疡外用中药组合物治疗组在溃疡改善方面显著优于标准外科治疗组。本项目临床试验证实本发明的糖尿病足溃疡外用中药组合物对慢性糖尿病足溃疡潜在的疗效和安全性，提示糖尿病足溃疡外用中药组合物能够加速慢性糖尿病足溃疡的愈合速率。
[0076]安全性:与西药相比，中药的毒副作用和不良反应相对较少，外用中药较口服或者静脉不良作用更少。本发明的中药的鉴定、药品的制备和质量标准检测均由贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室的专家指导完成。并采用高效液相色谱法(HPLC)检测其中大黄素和大黄酚的浓度。每批样品均必须进行卫生学检测，只要达到无菌要求的样品方可允许进入临床使用。在本研究6个月的随访期内，患者未出现血液系统疾病、肝功能损害、肾功能损害以及皮肤过敏等副反应。虽然有创面疼痛事件的发生(各2例)，但是其发生率在两治疗组间无显著性差异。这说明本发明的中药组合物在治疗糖尿病足溃疡方面具有可靠的安全性。
[0077]本发明的中药组合物的质量标准研究:为了控制本品的内在质量，确保药效，在贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室采用了薄层色谱(TLC)法对黄连、大黄等所含成分进行鉴别实验，并采用高效液相色谱(HPLC)法测定了膏剂中的有效成分大黄素、大黄酚的含量。
[0078]本发明的中药组合物卫生学检测方法:观察所种植的12个培养皿中有无细菌生长。从试验开始到结束所有进入临床使用的药品经按照以上方法的卫生学检测后均未发现有细菌生长。
[0079]本研究首次采用循证医学系统评价了中医药治疗糖尿病足溃疡的安全性、疗效性和药物种类等。基于系统评价结果研制了一种糖尿病足溃疡外用中药复方制剂。通过临床试验证实了糖足愈疡中药组合物对慢性糖尿病足溃疡潜在的疗效和安全性，提示糖足愈疡中药组合物能够加速慢性糖尿病足溃疡的愈合速率。对糖尿病足溃疡的治疗提供了新的方法和选择，为减轻糖尿病足患者的病痛及减轻医疗负担作出了开创性的工作。
[0080]典型病例
[0081]1.王XX，女，70岁，主诉患糖尿病18年，其病足症状如图1所示，其使用本发明的中药组合物膏剂8周后，其治疗效果如图2所示。
[0082]2.张XX，女，68岁。主诉患糖尿病20年，左脚趾先麻木，后痛，发紫约半年之久，脚趾发黑破溃4天，吃止疼药和消炎药效果不佳。查体:左足后两脚趾皮肤均破溃。实验室检查:空腹血糖9.2mmol / L。患者要求外用本发明中药，15左右天基本缓解疼痛、麻木；8周后伤口愈合、结痂，并指导患者注意饮食、按时降糖治疗，临床症状完全消失，半年后随访未再复发。
[0083]3.李XX，男，68岁。主诉患糖尿病25年，常服二甲双胍治疗糖尿病，仍出现脚趾痛2个月，皮肤发紫10余天，加重3天、抗菌素治疗10天，效果不佳。查体:双足脚趾皮肤发紫、左侧2脚趾皮肤变黑。实验室检查:空腹血糖8.7mmol / L。患者要求外用本发明中药10天，脚趾皮肤变红润，并指导饮食，继续降糖治疗，临床症状完全消失，未再复发。
[0084]最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中 。