专利名称：治疗老年性痴呆的药物的制作方法老年痴呆症可分为阿尔茨海默病(Alzheimers disease)AD和血管性痴呆及二者并存的混合性痴呆症。在临床上表现为呆、傻、愚、愚等症状。流行病学调查显示，目前世界上老年痴呆症的发病率每年男性为30.5％，妇女为48.2％，可见发病率之高。老年痴呆症严重地影响着全世界老年人的健康，尤其我国正将步入老年社会，近年来也有逐年增多的趋势。目前，国内外对老年性痴呆症的治疗仍缺乏有效地药物和防治方法。临床上常用治疗本病的药物如胆碱酯酶抑制剂—多奈哌奇、钙离子拮抗剂—尼莫地平以及阿尼西坦等，但因上述药物具有恶心、呕吐、心动过缓和严重的肝、肾毒性等不良反应而大大限制其应用。
本发明的目的是提供一种有补肾健脾、化痰活血、醒脑开窍的药物，通过补肾、益精髓、通血脉来达到治疗老年性痴呆症的目的。上述的目的通过以下的技术方案实现治疗老年性痴呆的药物，它是由下述重量配比的中药制成的药剂刺五加10～70 淫羊藿10～60赤 芍10～40 冰 片1～10。上述的治疗老年性痴呆症的药物，其中各原料的重量配比是刺五加40 淫羊藿35 赤芍24 冰片1。这个技术方案有以下有益效果1.本发明的解决方案是基于祖国医学对老年性痴呆症的治疗原则，参考现代药理学研究之成就，从祖国的医学宝库中筛选出了益气补肾、醒脑通窍、化痰活血等中药，按中医理论组方，依照现代制剂学的方法，提取其精华，使其发挥改善中枢胆碱能神经系统的功能，促进体内神经营养因子的合成，防止神经细胞凋亡，提高神经元抗氧化的能力来缓解和治疗老年性痴呆。；在本产品中配以刺五加可明显促进脑组织中的ARA、RNA及蛋白质的合成，改善学习和记忆能力；在配伍中加入了淫羊藿可促进脑细胞的生长发育，对神经生长因子(NGF)受体有明显的增强作用可通过NGF受体激动作用而达到抗痴呆之效；按照给出的配比配以赤芍之后的方案，可明显微循环，扩张脑血管，增强脑内血流量，可减小正常小鼠和痴呆小鼠跳台反应中的错误次数，对小鼠及大鼠学习记忆功能有明显的增强作用。
2.本发明经过动物实验证明是无毒的、安全的，对老年痴呆症有一定的治疗作用。
(1).动物急性毒性试验以最大浓度、小鼠最大灌胃容量给小鼠灌胃1次，未能求得小鼠的LD50；以最大浓度、小鼠最大灌胃容量给药3次，每次间隔8小时，测得小鼠的最大耐受量为36.99g/kg，约相当于临床日用量的1027.50倍。由此表明本发明药物的日用量是安全的。
(2).长期毒性试验分别以1g/kg、2g/kg、4g/kg(约相当于临床日用量的27.8、55.5、111.1倍)，给Wistar大鼠灌胃给药，每日1次，连续60天，未发现明显的毒性反应。结果表明动物的一般状态、行为活动及饮食状况与对照组无明显差异。血液学、病理组织学、肝功能及脏器指数与对照组均无明显差异。提示长期服用是安全可靠的。
(3).对由东茛菪碱(Scoloplamine)所致的小鼠记忆障碍的影响取昆明种雄性小鼠，随机分为6组。1、2组灌服蒸馏水0.2ml/10g，3～5组分别灌服本发明药物(0.4g/kg、0.2g/kg、0.1g/kg)，第6组灌服脑复康0.1g/kg，每天1次，连续给药7d，于末次给药1h后，1组ip生理盐水0.1ml/10g，2～6组给予氢溴酸东莨菪碱3mg/kg，10mim后进行跳台训练，24h后测验，结果见表1。
表1剂量(g/kg)组 别例数(只) 错误数(X±S)P值药物东莨菪碱正常对照组- - 100.50±0.53模型组 - 0.003104.00±1.71＜0.001脑复康 0.1 0.003102.00±0.63＜0.01试 2.0 0.003101.50±0.71＜0.001验 1.0 0.003101.45±093 ＜0.001药 0.3 0.003103.45±2.73结果表明氢溴酸东莨菪碱组小鼠测验期错误次数较正常组显著增加，而试验药物及脑复康组显著减少了小鼠测验期错误次数，对抗了氢溴酸东莨菪所致的小鼠记忆障碍。
(4).对东莨菪碱所致的大鼠记忆性障碍的影响Wistar大鼠随机分为6组(1)正常对照组，(2)模型驵，(3)阳性药尼莫地平组，(4)～(6)为本发明药物0.25g/kg、0.5g/kg、1.0/kg，连续给药8d，给药第7d(2～6)给予东莨菪碱1mg/kg，1组予以等容量的生理盐水。30分钟后，采用被动回避反射仪进行避暗试验训练，24h后测定大鼠从明室进入暗室的潜伏期。结果见表2。
表2 对东莨菪碱诱发大鼠记忆障碍的影响剂量 例数避暗潜伏期组 别 P值(g/kg) (只) (X±S)正常对照组 - 9 222.0±132.9 ＜0.01模型组- 9 91.9±131.9尼莫地平 0.0159 120.0±136.7试验药 0.25 9 130.1±155.3试验药 0.5 9 171±129.7试验药 1.0 9 212.4±132.3 ＜0.01结果表明本发明药物(1.0g/kg)可明显延长模型大鼠避暗潜伏期，改善由东莨菪碱诱发的大鼠记忆障碍。
(5).对利血平所致的小鼠记忆障碍的影响昆种雄性小鼠经水迷宫初筛后随机分为4组，正常对照组、模型组、本发明药物组(0.1g/kg、0.2g/kg)，连续给药14d，第9d开始正常组予以生理盐水，其余各组予以利血平0.001g/kg，1h后进行水迷宫训练2次/天，每天增加一个盲端，连续3天。第14天给药后1h测定小鼠迷宫潜伏期，观察反应的正确率。结果见表3。
表3 本发明药物对利血平诱发小鼠记忆障碍的影响剂量 正确率 潜伏期组 别 P值(g/kg) (％) (X±SD，S)正常对照组 - 84.50 46.6±41.1
模型组 -51.6593.1±36.9 ＜0.05试验药 0.1 84.0066.1±35.4 ＜0.05试验药 0.2 55.6076.6±44.8由表3可见，本发明药物对照组(0.1g/kg)能显著缩短利血平引起的小鼠水迷宫的潜伏期，反应正确率恢复至正常水平，表明本发胆药物可明显改善利血平所致的小鼠记忆损伤。
(6).对小鼠脑和全血胆碱酯酶活性的影响将昆明种小鼠随机分4组，分别灌服本发明药物0.1g/kg、0.2g/kg及等容积蒸馏水，每天1次，连续给药7d，于末次给药1h及阳性对照组予毒扁豆碱0.75mg/kg 30mim后，摘取眼球取血并取脑，制成10％匀浆，测定脑和全血的胆碱酯酶活性。结果见表4。
表4剂量 例数 胆碱酯酶活性组 别 P值(g/kg) (只) 血△全脑△△正常对照组 -10 34.865±6.557 232.89±29.81＜0.001模型组0.0075 10 26.617±6.133 162.60±33.15＜0.01试验药0.1 10 24.210±6.747 198.44±33.44＜0.05试验药0.2 10 27.912±5.910 205.27±27.57注△Hydrolyze Ach μM.g-1blood△△Hydrolyze Ach μM.g-1wet tissue本发明药物可显著抑制全血和脑内的胆碱酯酶的活性。
实施例1本发明药物是由下列组分制成的(用量为重量份)刺五加 10、20、30、40、50、60或者70淫羊藿 10、20、30、40、50或者60赤 芍 10、20、30或者40冰 片 1、3、5、7或者10。
将上述各组分制成本发明药物的生产方法是1.先取冰片，粉碎成细粉备用。
2.取刺五加、淫羊藿、赤芍等三味药，以沸水提取，滤过，残渣弃去，滤液浓缩至清膏状。
3.将乙醇加入到2中清膏中，使醇含量达到75％，加盐酸调PH为5，待沉淀完全。
4.倾出3中的上清液，滤过，滤液回收乙醇，将滤液浓缩至密度为1.05～1.08的清膏，一步制粒，制得颗粒。
5.将冰片细粉加入到颗粒中，制成片剂。也可以是任何一种药剂学上所说的剂型。
实施例2上述的发明药物的最佳重量配比是刺五加40 淫羊藿35赤芍24冰片1。
实施例3上述的发明药物按下述配比称以原料(g)刺五加800 淫羊藿700 赤芍500 冰片15。
生产方法如下先取冰片，粉碎备用。然后取刺五加、淫羊藿、赤芍三味以沸水提取，滤过，残渣弃去。滤液浓缩至清膏状，向清膏中加入一定量的乙醇，使醇的浓度达到75％，加入HCl调PH为5，静止，待沉淀完全后，滤过。浓缩滤液并回收乙醇，滤液浓缩至密度为1.05～1.08的清膏，然后将清膏、辅料混匀，用一步制粒机制粒，加入冰片细粉，制得片剂。
使用时的口服剂量为1日3次每次3-5片。
本发明公布了一种新的治疗老年性痴呆的药物，它是以刺五加、淫羊藿、赤芍和冰片为原料，根据每味中药的不同特性，分别予以碎断、溶剂提取等加工处理后，按比例配制，并根据需要制成相应的剂型。本发明配方独特，治疗效果显著。


治疗老年性痴呆的药物，一种治疗老年轻痴呆的中成药。目前，国内外对老年性痴呆症的治疗仍缺乏有效地药物和防治方法。临床上常用治疗本病的药物如胆碱酯酶抑制剂－多奈哌奇、钙离子拮抗剂－尼莫地平以及阿尼西坦等，但因上述药物具有恶心、呕吐、心动过缓和严重的肝、肾毒性等不良反应而大大限制其应用。本产品是由下述重量配比的中药制成的药剂刺五加10～70、淫羊藿l0～60、赤芍10～40、冰片1～10。本产品用于治疗老年痴呆症，包括阿尔茨海默病(Alzheimers disease)AD和血管性痴呆及二者并存的混合性痴呆症，以及在临床上表现为呆、傻、愚、愚等症状的老年痴呆患者。