专利名称：一种外用中药及其制备方法皮肤病、妇科炎症是临床上常见的疾病，多因细菌、霉菌、真菌及其他因素所致。皮 肤病是多种皮肤疾病的总称，临床表现多以皮肤瘙痒、斑疹、疼痛、皮肤损伤等为主。阴道炎 是妇女常见病之一，临床以带下量、质稠、外阴瘙痒、红肿痛等炎症病变为主，抑制病菌，消 除炎症是治疗阴道炎的核心。现有的各种中西药品在治疗这些疾病中均表现为单一性、局限性或长期使用产生 的耐药性和副作用。本申请人曾经报道过一种外用中药制剂配方，由苦参、黄芩、黄柏等11味中药组 成，其对上述疾病具有良好的治疗效果，但其效果仍然有待于提高。因此，本发明在此基础 上，通过改进配方，提供了一种新的外用中药制剂，获得了更加显著的抑菌、止痒和抗炎作用。
本发明的目的在于提供一种外用中药，具有良好的抑菌、止痒和抗炎作用。本发明的另一个目的在于提供所述外用中药的制备方法。本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的提供一种外用中药，其活性成分按重量百分比计，包括0. 的薄荷脑、0.05 0. 15%的三氯新、0. 的布罗波尔和余量的中药提取物；所述的中药提取物来自以下重量份的原料药苦参0.5 --3黄芩0.2 1. 5黄柏0.5 --3大黄0.2 1. 5丹参0.5 --3甘草0.1 1. 0土茯苓0.5 --3黄连0.05 --1蛇床子0.2 --1. 5硼砂0 0.45大青叶0.2 --1. 5所述的原料药的优选组成如下苦参1.2黄芩0.6黄柏1.2大黄0.6丹参1.2甘草0.3土茯苓1.2黄连0.15蛇床子0.6硼砂0 0大青叶0.6 所述的薄荷脑除了具有清凉、清爽作用外，还具有抑菌作用；所述的三氯新能够增强抗/抑菌作用；所述的布罗波尔可以增强制剂稳定性并具杀菌效果。本发明所述的外用中药可以制备成多种不同的外用制剂剂型，既可以制成液态的 外用中药剂型(如搽剂、洗剂等)，也可以制成半固态或固态的外用中药剂型(如，软膏剂、 栓剂、片剂等)。本发明还提供所述外用中药的制备方法。当将本发明所述外用中药制备成液态剂型时，包括以下步骤1)将除硼砂外的原料药加水煎煮两次，第一次加原料药重量3-15倍的水，浸泡 0-1小时后煎煮0. 5-3小时，第二次加原料药重量3-10倍的水，煎煮0. 5-3小时，合并两次 煎液滤过，浓缩至所用原料药重量的0. 5 30倍，得到浓缩药液；2)在步骤1)得到的浓缩药液中加入所述比例的硼砂溶解，再在50 100°C下加 入各种液态剂型可接受的常规辅料溶解；3)在45°C -55°C下，向步骤2~)得到的药液中加入所述比例的薄荷脑、三氯新和布 罗波尔，搅勻；4)用柠檬酸将步骤3)得到的药液pH值调至3-10，最终得到所述的外用中药液态 制剂。步骤2)所述的液态剂型包括洗剂、搽剂、涂剂或酊剂。步骤幻所述的布罗波尔优选来自用50°C纯化水或饮用水溶解布罗波尔的溶液； 所述的三氯新和薄荷脑分别优选来自用95%酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液。步骤4)所述的pH值优选6. 5-7. 5。步骤4)所述的调节pH值后，还可以再在40°C下向所述药液中加入香精，混勻。当将本发明所述外用中药制备成固态或半固态剂型时，包括以下步骤A)将除硼砂外的原料药加水煎煮两次，第一次加原料药重量3-15倍的水，浸泡 0-1小时后煎煮0. 5-3小时，第二次加原料药重量3-10倍的水，煎煮0. 5-3小时，合并两次 煎液滤过，浓缩为热测50°C时比重为1. 30 1. 35的稠膏；B)在步骤A)得到的稠膏中加入所述比例的硼砂混勻；C)在45°C -55°C下，向步骤B)得到的稠膏中加入所述比例的薄荷脑、三氯新和布 罗波尔，搅勻；然后将稠膏干燥、粉碎成细粉；D)在步骤C)得到的细粉中加入各种半固态或固态制剂可接受的常规辅料，再按 照常规方法制备得到所述的外用中药半固态或固态制剂。步骤B)所述的半固态剂型是软膏剂；所述固态剂型包括片剂或栓剂。步骤C)所述的布罗波尔优选来自用50°C纯化水或饮用水溶解布罗波尔的溶液； 所述的三氯新和薄荷脑分别优选来自用95%酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液。本发明所述的外用中药是根据祖国中医药学理论，选用具有清热燥湿、祛风止痒、 润肤杀虫的中药制成的具有抗(抑)菌作用的外用中药制剂，凡皮肤瘙痒症，神经性皮炎， 荨麻疹、湿疹，手足癣、宫颈糜烂、阴道炎、带下等病症属于中医湿热和湿(热)毒型者均可 应用。本发明所述的外用中药原料药中，以苦参和黄柏为君，以黄芩、黄连、大青叶、土茯 苓、大黄、蛇床子、硼砂为臣，以丹参为佐，以甘草为使，通过各原料药之间的相辅相成，使本 发明的外用中药具有显著的抗/抑菌效果。另外，本发明的外用中药还附加了具有抑菌、清凉、清爽功效的薄荷脑、具有增强抗/抑菌作用的三氯新和具有增强稳定性并具杀菌效果 的布罗波尔，由此进一步增强了抗/抑菌效果和稳定性，使得本发明的外用中药与现有技 术相比，在抗/抑菌效果上具有了显著进步，有以下实验为证以下用同样的试验方法，通过动物试验观察本发明实施例1的外用中药洗剂和原 有配方(对比例)在抑菌、止痒及抗炎等方面的效果。比较两种配方对抑菌抗炎止痒的作 用强度。1试验材料1. 1 动物新西兰大耳白家兔2. 2-2. ^ig,本所动物室提供；豚鼠，250_400g，雌雄兼有，由 山西省中医研究院实验动物中心提供。1. 2 菌株体外实验用金黄色葡萄球菌(沈001)、大肠埃希菌(4410 、沙门氏菌(50071)、福 氏志贺氏菌(51578)、变形杆菌(KP21)、酿脓链球菌(3217 、甲型溶血性链球菌(32209)均 由中国药品生物制品检定所提供。临床分离金黄色葡萄菌(S138)、临床分离金黄色葡萄菌 (S139)由北京积水潭医院提供。抗真菌试验所用的白色念珠菌为临床分离菌，由山西中医 研究院提供。经常规方法重新鉴定。1. 3药物实施例1的外用中药制剂，山西康洁司乐药业有限公司提供。 对比例，由以下中药组成的配方制备得到的中药洗剂苦参1. 2黄芩0.6黄柏1. 2大黄0.6丹参1. 2甘草0. 3
土茯苓1.2黄连0.15
蛇床子0.6硼砂0.45
大青叶0.6
盐酸洛美沙星，常州第二制药厂生产，临用前用注射水制成ΙΟΟΟμ g/ml溶液。 制霉菌素，中国药品生物制品检定所提供，每mg相当于5620单位，临床前称取本 品适量，用二甲基甲酰胺制成每ml含1000单位的溶液，再用沙保氏液体培养稀释成每ml 含50 μ的制霉菌溶液。灭菌备用。洁尔阴洗液，由成都恩威制药有限公司生产。1. 4培养基营养琼脂、营养肉汤、血琼脂基础培养基、改良沙保氏琼脂均由中国药品生物制品 检定所提供。对于营养条件要求较高的甲、乙溶血链球菌、肺炎链球菌采用血琼脂基础培养 基、营养肉汤中加入10%新鲜脱纤维兔血。改良沙保氏液体培养基参考徐叔云主编《药理 实验方法学》配制，即培养基中不加琼脂。2方法和结果2. 1抑菌作用2. 1. 1体外抑菌试验将实施例1的洗剂用营养肉汤或兔血营养肉汤或沙保氏琼脂稀释成50%、25%、
612. 5%,6. 25%U. 56%,3. 125、1. 56,0. 78% ；然后盐酸洛美沙星稀释成 2 μ g/ml、4 μ g/ml， 分别置于试管中，每管Iml，每管加入0. Iml 10_3或10_2 (肺炎甲、乙链球菌)，IO4 (白色念珠 菌)稀释的新鲜菌液，置37度培养箱内培养18-M小时，移种于琼脂平皿或血平皿培养基 上，培养18-M小时，观察有无细菌生长，细菌不生长的最低药物稀释浓度为该药的最低抑 菌浓度(MIC)结果见表1。表1.实施例1外用中药制剂的最低抑菌浓度(MIC)
药物菌株实施例1药物浓度(％)药物对照菌株对照洛美沙星(4μδ/ηι1)12.56.253.1251.560.78金黄色葡萄菌(26001)+-大肠埃希菌(44105)----+-+-沙门氏菌(50071)---++-+-变形杆菌(KP21)----+-+-福氏志贺氏菌(51578)+-酿脓链球菌(32172)----+-+-甲型溶血性链球菌(^220 ----+-+-临床分离金黄色葡萄菌(S138)+-临床分离金黄色葡萄菌(S139)----+-+-临床分离G色念珠菌+制霉菌素50μηιΙ从表1可见，实施例1对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌、变形杆菌、福 氏志贺氏菌、酿脓链球菌、甲型溶血性链球菌、临床分离金黄色葡萄菌和临床白色念珠菌都 具有显著的抑制作用。2. 1. 2实施例1和对比例对阴道炎模型的影响2. 1. 2. 1感染菌液制备取临床分离白色念珠菌少许多菌苔，接种于5ml营养肉汤中，置37度培养箱中增 菌6小时，取0. Iml菌液转种于IOml营养肉汤中培养18小时，用5%胃膜素混悬液稀释，做 10倍稀释经预试，动物致死量为90%作为了感染菌液(含菌数为KT1)。取家兔35只，雌性，按体重随机分成5组，即对比例组(A)、实施例1组(B)、阳性 对照组(洁尔阴组C)、模型组⑶和正常对照组(E)等5组。将A-D组家兔现用接种环分 别在阴道口内2-4厘米处用“连续划线法”接种白色念珠菌，于接种后第3天作阴道涂片检 查，经镜检白色念珠菌阳性，确定造模成功。A、B组家兔分别用对比例和实施例1给药涂擦 阴道，C组给洁尔阴洗剂，D组及E组给与赋形剂，每日给一药一次，连续8天，逐日观察纪录 阴道局部病变；实验第12日，取阴道分泌物做涂片检查。结果1) 一般状态观察家兔毛色光滑，体重逐日增加，体温正常，接种前后无明显变化。2)阴道局部病变肉眼观察实验家兔接种白色念珠菌后，阴道充血、水肿、分泌物 增多，甚至阴道糜烂，于接种后第3-4日病变最为明显。给药后，A、B和C组家兔阴道局部充 血、水肿、糜烂等病变逐渐好转，分泌逐渐减少。于治疗后第8日，B组阴道基本恢复正常，与 空白对照组比较无差异，洁尔阴组阴道局部病变多数纠正，模型组阴道局部症状变化不大。 表明实施例1组作用强于对比例组，见表2。表2.实施例1和对比例对阴道炎模型阴道病变的影响


本发明提供一种外用中药，其活性成分按重量百分比计，包括0.1％的薄荷脑、0.05～0.15％的三氯新、0.1％的布罗波尔和余量的中药提取物；所述的中药提取物来自苦参、黄芩、黄柏等11味中药。本发明的外用中药具有良好的抑菌、止痒和抗炎作用。可以用于皮肤瘙痒、神经性皮炎，荨麻疹、湿疹，手足癣、宫颈糜烂、阴道炎、带下等病症属于中医湿热和湿(热)毒型疾病的治疗。本发明还提供了所述外用中药的制备方法。