专利名称：用于抗病毒治疗的carba-核苷类似物的制作方法包括黄病毒科的病毒包括至少3个可区分的属，包括瘟病毒属、黄病毒属和丙型肝炎病毒属(Calisher，等人，J. Gen. Virol.，1993，70，37-43)。尽管瘟病毒属会造成许多经济上重要的动物疾病，例如牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、经典的猪霍乱病毒(CSFV，猪霍乱) 和羊边境病(BDV)，它们在人疾病中的重要性尚未明确表征(Moermig，V.，等人，Adv. Vir. Res. 1992，48，53-98)。黄病毒属会引起重要的人疾病，例如登革热和黄热病，而丙型肝炎病毒属会造成人的丙型肝炎病毒感染。由黄病毒科造成的其它重要的病毒感染包括西尼罗病毒(WNV)日本脑炎病毒(JEV)，蜱传脑炎病毒，Junjin病毒，墨累山谷脑炎，圣路易斯脑炎， 鄂木斯克出血热病毒和济卡病毒(Zika virus) 0来自黄病毒科病毒的混合感染，会在世界范围内造成显著的死亡率、发病率和经济损失。因此，需要为黄病毒科病毒感染开发有效的治疗。丙型肝炎病毒(HCV)是全世界的慢性肝病的主要原因(Boyer，N.等人J Hepatol. 32 :98_112，2000)，所以目前的抗病毒研究的主要焦点指向开发治疗人的慢性 HCV 感染的改进的方法(Di Besceglie, Α. M.和 Bacon, B. R.，Scientific American, Oct. 80-85，(1999) ；Gordon, C. P.，等人，J. Med. Chem. 2005，48，1-20 ；Maradpour, D.；等人，Nat. Rev. Micro. 2007, 5 (6), 453-463) ο Bymock 等人在 Antiviral Chemistry & Chemotherapy, 11 2 ；79-95 (2000)中综述了许多HCV治疗。RNA-依赖性的RNA聚合酶(RdRp)是为开发新颖的HCV治疗剂而研究的最好的靶物之一。NS5B聚合酶是处于早期人临床试验中的抑制剂靶物(Sommadossi，J.，WO 01/90121A2，US 2004/0006002A1)。利用鉴别选择性抑制剂的筛选测定法(De Clercq, E. (2001) J. Pharmacol. Exp. Ther. 297 :1_10 ；De Clercq, E. (2001) J. Clin. Virol. 22 73-89)，已经在生化和结构水平广泛地表征了这些酶。生化靶物例如NS5B在开发HCV疗法中是重要的，因为HCV不能在实验室中复制，且存在开发基于细胞的测定法和临床前动物系统的困难。目前，主要存在2类抗病毒化合物，利巴韦林(一种核苷类似物)和干扰素-α (α) (IFN)，它们用于治疗人的慢性HCV感染。单独的利巴韦林不能有效地降低病毒 RNA水平，具有显著的毒性，且已知会诱发贫血。已经报道，IFN和利巴韦林的组合可以有效地治疗慢性丙型肝炎(Scott，L. J.，等人Drugs 2002，62，507-556)，但是小于半数接受该治疗的患者表现出持久的益处。公开了核苷类似物用于治疗丙型肝炎病毒的用途的其它专利申请包括 WO 01/32153，WO 01/60315, WO 02/057425，WO 02/057287，WO 02/032920, WO 02/18404，W004/046331, W02008/089105 和 W02008/141079，但是 HCV 感染的其它治疗仍然不可用于患者。难于实现对慢性HCV感染患者的病毒学治疗因为病毒在慢性感染患者中每日大量(prodigous)产生且HCV病毒具有高度自发的突变性(Neumann等人，Science 1998， 282,103-7 ；Fukimoto 等人，Hepatology,1996,24,1351-4 ；Domingo 等人，Gene,1985,40, 1-8 ；Marte 11等人，J.Virol. 1992，66，3225-9。试验的抗病毒核苷类似物显示在体内和体外导致 HCV 病毒可行的突变(Migliaccio,等人，J. Biol. Chem. 2003,926 ；Carroll，等人， Antimicrobial Agents Chemotherapy 2009,926 ；Brown, Α.B. , Expert Opin Investig. Drugs 2009，18，709-725)。因此，急需具有改善抗病毒性质，特别是针对病毒抗性株的增强活性；改善口服生物利用度；更少不期望的副作用和延长体内有效半衰期的药物(De Francesco. R.等人，(2003) Antiviral Research 58:1-16)。已公开了某些7-核糖基-噻吩并[3，4_d]嘧啶类(Moscow等人；International Journal of Cancer 1997,72, ρ 184-190 ；Otter 等 K, Nucleosides & Nucleotides 1996，ρ 793-807 ;Patil 等人，J. Heterocyclic Chemistry 1993，ρ 509-515 ;Patil 等人， Nucleosides & Nucleotides 1990, p937_956 ；Rao 等人；Tetrahedron Letters 1988, ρ 3537-3540 ；Hamann 等人，Collection Symposium Series 2008,10, ρ 347-349 ；Hamann 等人，Bioorg.Med Chem. 2009,17, ρ 2321-2326)，但是没有表明这类化合物适用于黄病毒科病毒感染的治疗。发明概述本发明提供了抑制黄病毒科病毒的化合物。本发明也包含这样的化合物，其抑制病毒核酸聚合酶，尤其是HCV RNA-依赖性的RNA聚合酶(RdRp)，而不抑制细胞核酸聚合酶。 因此，本发明的化合物可用于治疗人和其它动物的黄病毒科感染。在一个方面，本发明提供了式I的化合物提供了噻吩并[3，4-d]嘧啶-7-基和呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-基核苷、核苷磷酸酯和其前药，以及制备的中间体和方法。提供的化合物、组合物和方法适用于治疗黄病毒科病毒感染。