一种治疗老年性前列腺增生的中药制剂的制作方法[0002]前列腺增生(BPH)是男性老年人常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有临床症状。前列腺增生患者由于为老年患者常合并有其他慢性疾病。[0003]目前，在现代医学领域，前列腺增生的治疗多采用化学药物和手术的方法，治疗效果差，创伤大，特别是手术治疗给患者造成的痛苦和危害都很大。在我国传统中医对前列腺增生早有认识。前列腺增生属中医“癃闭”范畴。此病多发于老年人，中青年人亦有发生。证见小便不通或不利。若伴见头脑晕胀、口渴、呼吸急促、心烦、小腹胀痛、舌红苔黄、脉弦数，多为三焦火盛；咽干烦渴，呼吸急促，苔黄、脉数者，多属肺热气皇。实证治宜清湿热，散瘀结，利气机而通利水道；虚证治宜补脾肾，助气化，使气化得行，小便自通。同时，还要根据病因病机，病变在肺在脾在肾的不同，进行辨证论治，不可滥用通利小便之晶。此外，尚可根据“上窍开则下窍自通”的理论，用开提肺气法，开上以通下，即所谓“提壶揭盖”之法治疗。[0004]鉴于以上理论和认知，发明人根据自己多年的中医临床经验，总结传统验方和医案的治疗经验，潜心研究现代人的发病原因和发病特点，重新配伍中药，利用现代制药技术开发出一个新的中药制剂，该制剂对老年性前列腺增生具有显著地疗效，并已得到临床试验的证实。
[0005]本发明的目的是开发一种新的中药制剂，使其对老年性前列腺增生有显著的疗效，并且该制剂要方便服用，普适性强，易于推广应用。[0006]鉴于以上目的，发明人依据自身多年的中医从医经验，在传统验方和对现代人患病特点辩证的基础上，经过多年的摸索研究，临床实验总结，开发出了一个新的中药制剂，该中药制剂对老年性前列腺增生有显著的疗效，该中药制剂的中药组方为:黄芪10-15重量份、车前子21-27重量份、夏枯草16-21重量份、川贝14-17重量份、升麻18-24重量份、当归12-17重量份、丹参9-14重量份、赤苟11-16重量份、怀牛膝19-24重量份、昆布13-18重量份、淫羊藿15-20重量份、海藻10-14重量份、柴胡12-16重量份、滑石14-18重量份、甘草13-18重量份。[0007]其中最佳组方I为:黄芪12重量份、车前子25重量份、夏枯草18重量份、川贝16重量份、升麻21重量份、当归15重量份、丹参12重量份、赤芍13重量份、怀牛膝22重量份、昆布15重量份、淫羊藿18重量份、海藻12重量份、柴胡14重量份、滑石16重量份、甘草15
重量份。
[0008]最佳组方2为:黄芪13重量份、车前子26重量份、夏枯草16重量份、川贝15重量份、升麻23重量份、当归13重量份、丹参12重量份、赤芍14重量份、怀牛膝23重量份、昆布14重量份、淫羊藿17重量份、海藻13重量份、柴胡15重量份、滑石15重量份、甘草14
重量份。
[0009]最佳组方3为:黄芪14重量份、车前子27重量份、夏枯草16重量份、川贝14重量份、升麻22重量份、当归14重量份、丹参10重量份、赤芍12重量份、怀牛膝20重量份、昆布16重量份、淫羊藿15重量份、海藻13重量份、柴胡13重量份、滑石14重量份、甘草16
重量份。
[0010]本发明所述中药制剂的制备工艺为:
[0011]I)按照前文所述中药组方准确称取:黄芪、车前子、夏枯草、川贝、升麻、当归、丹参、赤芍、怀牛膝、昆布、淫羊藿、海藻、柴胡、滑石、甘草，分别粉碎，混合在一起；
[0012]2)加8倍重量的纯化水，回流煎煮3小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入4倍重量的纯化水，再回流煎煮2小时，过滤得滤液b ;将滤液a和b混合，进行减压浓缩，使总体积缩减为原来的1/5，即为中药水提浓缩液，备用；
[0013]3)将中药水提浓缩液制成颗粒剂或丸剂，即为成品。
[0014]本发明所述药品，用温开水冲服。
[0015]本发明所述中药制剂的中药组方分析:
[0016]本发明所用中药材的功效及性质如下:
[0017]黄芪:益气固表、 敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿。
[0018]车前子:利水通淋、渗湿止泻、清肝明目、清热化痰。
[0019]夏枯草:清泄肝火、散结消肿、清热解毒、祛痰止咳、凉血止血。
[0020]川贝:清热润肺，化痰止咳。
[0021]升麻:发表透疹，清热解毒，升举阳气。
[0022]当归:补血活血，调经止痛，润肠通便。
[0023]丹参:活血通经、排脓生肌，专调经脉，理骨筋酸痛，生新血，去恶血。
[0024]赤芍:行瘀、止痛、凉血、消肿。
[0025]怀牛膝:活血散瘀，祛湿利尿,清热解毒。
[0026]昆布:泄水去湿，破积软坚，清热利水，治气臌水胀。
[0027]淫羊藿:补肾壮阳，祛风除湿。
[0028]海藻:软坚；消痰；利水；退肿。
[0029]柴胡:具疏肝利胆、疏气解郁、散火之功效。
[0030]滑石:利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮。
[0031]甘草:清热解毒，润肺止咳，调和诸药性。
[0032]中医认为前列腺增生属“癃闭”范畴。此病多发于老年人，中青年人亦有发生。证见小便不通或不利。实证治宜清湿热，散瘀结，利气机而通利水道；虚证治宜补脾肾，助气化，使气化得行，小便自通。本发明中药组方以车前子、怀牛膝、滑石、海藻为君药，祛湿利尿，利水通淋，清热解毒；以黄芪、夏枯草、赤芍、昆布为臣药，益气固表，散结消肿，清热利水；以升麻、丹参、淫羊藿为佐药，活血通经，补肾壮阳，祛风除湿；以川贝、当归、柴胡为使药，疏气解郁，补血活血，清热利胆；以甘草调和诸药药性。该组方诸药组合具有祛湿利尿，散结消肿，益气固表，清热解毒等功效，对老年性前列腺增生有显著的疗效。
[0033]与现有技术相比，本发明所述中药制剂有以下显著特点和技术进步:[0034]1、本发明所述中药制剂对老年性前列腺增生有显著的疗效，并且见效快、治愈率闻、不易复发。
[0035]2、本发明所述中药制剂服用方便、普适性强、易于推广应用。

[0036]实施例1:
[0037]I)准确称取:黄芪1000g、车前子2100g、夏枯草1600g、川贝1400g、升麻1800g、当归1200g、丹参900g、赤芍llOOg、怀牛膝1900g、昆布1300g、淫羊藿1500g、海藻1000g、柴胡1200g、滑石1400g、甘草1300g，分别粉碎，混合在一起；
[0038]2)加8倍重量的纯化水，回流煎煮3小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入4倍重量的纯化水，再回流煎煮2小时，过滤得滤液b ;将滤液a和b混合，进行减压浓缩，使总体积缩减为原来的1/5，即为中药水提浓缩液，备用；
[0039]3)在中药水提浓缩液中加入蔗糖、淀粉制成颗粒剂，即为成品。
[0040]实施例2:
[0041]I)准确称取:黄芪1500g、车前子2700g、夏枯草2100g、川贝1700g、升麻2400g、当归1700g、丹参1400g、赤芍1600g、怀牛膝2400g、昆布1800g、淫羊藿2000g、海藻1400g、柴胡1600g、滑石1800g、甘草1800g，分别粉碎，混合在一起；
[0042]2)加8倍重量的纯化水，回流煎煮3小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入4倍重量的纯化水，再回流煎煮2小时，过滤得滤液b ;将滤液a和b混合，进行减压浓缩，使总体积缩减为原来的1/5，即为中药`水提浓缩液，备用；
[0043]3)在中药水提浓缩液中加入蔗糖、淀粉制成颗粒剂，即为成品。
[0044]实施例3:
[0045]I)准确称取:黄芪1000g、车前子2700g、夏枯草1600g、川贝1700g、升麻1800g、当归1700g、丹参900g、赤芍1600g、怀牛膝1900g、昆布1800g、淫羊藿1500g、海藻1000g、柴胡1600g、滑石1400g、甘草1800g，分别粉碎，混合在一起；
[0046]2)加8倍重量的纯化水，回流煎煮3小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入4倍重量的纯化水，再回流煎煮2小时，过滤得滤液b ;将滤液a和b混合，进行减压浓缩，使总体积缩减为原来的1/5，即为中药水提浓缩液，备用；
[0047]3)在中药水提浓缩液中加入蔗糖、淀粉制成颗粒剂，即为成品。
[0048]实施例4:
[0049]I)准确称取:黄芪1200g、车前子2500g、夏枯草1800g、川贝1600g、升麻2100g、当归1500g、丹参1200g、赤芍1300g、怀牛膝2200g、昆布1500g、淫羊藿1800g、海藻1200g、柴胡1400g、滑石1600g、甘草1500g，分别粉碎，混合在一起；
[0050]2)加8倍重量的纯化水，回流煎煮3小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入4倍重量的纯化水，再回流煎煮2小时，过滤得滤液b ;将滤液a和b混合，进行减压浓缩，使总体积缩减为原来的1/5，即为中药水提浓缩液，备用；
[0051]3)在中药水提浓缩液中加入蔗糖、淀粉制成颗粒剂，即为成品。
[0052]实施例5:
[0053]I)准确称取:黄芪1300g、车前子2600g、夏枯草1600g、川贝1500g、升麻2300g、当归1300g、丹参1200g、赤芍1400g、怀牛膝2300g、昆布1400g、淫羊藿1700g、海藻1300g、柴胡1500g、滑石1500g、甘草1400g，分别粉碎，混合在一起；
[0054]2)加8倍重量的纯化水，回流煎煮3小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入4倍重量的纯化水，再回流煎煮2小时，过滤得滤液b ;将滤液a和b混合，进行减压浓缩，使总体积缩减为原来的1/5，即为中药水提浓缩液，备用；
[0055]3)在中药水提浓缩液中加入蔗糖、淀粉制成颗粒剂，即为成品。
[0056]实施例6:
[0057]I)准确称取:黄芪1400g、车前子2700g、夏枯草1600g、川贝1400g、升麻2200g、当归1400g、丹参1000g、赤芍1200g、怀牛膝2000g、昆布1600g、淫羊藿1500g、海藻1300g、柴胡1300g、滑石1400g、甘草1600g，分别粉碎，混合在一起；
[0058]2)加8倍重量的纯化水，回流煎煮3小时，过滤得滤液a ;在滤渣中加入4倍重量的纯化水，再回流煎煮2小时，过滤得滤液b ;将滤液a和b混合，进行减压浓缩，使总体积缩减为原来的1/5，即为中药水提浓缩液，备用；
[0059]3)在中药水提浓缩液中加入蔗糖、淀粉制成颗粒剂，即为成品。
[0060]实施例7:本发明中药组方的临床试验
[0061]临床试验分为三部分，第一部分是急慢性毒性试验，第二部分是对大鼠良性前列腺增生的抑制作用，第三部分是临床效果实验。
[0062](一)、动物急慢性毒性实验: [0063]预实验显示，本发明中药颗粒，毒性很小，无法测出LD50，因此，按照最大的食用量喂食。
[0064]1、动物急性毒性试验:
[0065]药物:本发明实施例1-6所得中药颗粒。
[0066]试验动物:普通级NIH小鼠，体重20g±2g，雌雄各半。
[0067]方法与结果:
[0068]I)、将6种中药颗粒各50g，分别用150ml温开水调制成溶液。
[0069]2)、将实验小鼠随机分成6组雌雄各半，分别喂食6种中药溶液，容积2ml/10g体重，密切观察8h并作记录,继续观察7天；
[0070]3)、7天中，小鼠无死亡，行为活泼，摄食量如常，毛色光亮无疏松污，无惊厥嗜唾，目艮、口、鼻、耳及肛周无异常分泌物，无断尾烂趾。分别从6组中选择30只处死(每组5只)，肉眼所见:心、肝、肺、胃内及胸腺等重要脏器，未见异常改变，表明两种该中药颗粒均无急性毒性。
[0071]2、动物长期毒性试验
[0072]药物:本发明实施例1-6所得中药颗粒。
[0073]动物:普通级SD大鼠，体重210g±10g，雌雄各半。
[0074]方法与结果:
[0075]1)、6种中药颗粒的配置:均分为高、中、低三个剂量组，分别为患者食用量的120、60,30倍，分别用温开水1:1混合成溶液；
[0076]2)、将实验鼠随机分成18组，分别连续喂食调制好的溶液，连续喂食180天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；
[0077]3)、经过长期喂食，18组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，6种中药颗粒对动物无慢性毒性表现。
[0078]通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-6制作的中药颗粒是安全的，无毒副作用的，可以被患者服用。
[0079](二)、对大鼠良性前列腺增生的抑制作用研究:
[0080]1、试验药物:本发明实施例4-6所得中药颗粒剂。普乐安片(国药准字Z33020303，浙江康恩贝制药股份有限公司)。
[0081]2、试验动物:普通级SD大鼠，试验前体重292g±26.12 (X土SD) g，雄性。
[0082]3、分组及给药方法:分为空白对照组、模型对照组、前列康组、实施例4组、实施例5组、实施例6组，每组大鼠10只。
[0083]空白对照组:给予相同体积的消毒饮用水。
[0084]模型对照组:给予相同体积的消毒饮用水。
[0085]前列康组:采用临床常用的抗前列腺增生药物前列康，相当于临床口服剂量的5倍。成人 10mg/d,按 60kg 计算，即 10mg + 60kg x5 倍=0.833mg/kg/d。
[0086]实施例4-6组给药体积:用本发明实施例4-6制得的中药颗粒与消毒饮用水1:1混合均匀，每只大鼠给药容量10ml/kg。
[0087]所有大鼠均按临床给药途径，采用灌胃的方式给药，每天一次，每周7天，连续给药5周。
[0088]4、模型构建:前列腺增生动物模型的制备
[0089]取SD大鼠60只。取其中10只为空白对照组，剩余50只按40mg/kg腹腔注射戊巴比妥钠，麻醉成功后，经阴囊行无菌手术，摘除双侧睾丸，恢复I周后，分成5组，分别对应模型对照组、前列康组和实施例4-6组。5组每只大鼠均皮下注射丙酸睾酮4ml/kg，同时按3给药方法给药。空白对照组同时培养，5周以后，将所有大鼠放血处死，精心剥离前列腺组织，取出前列腺检测。
[0090]5、大鼠前列腺称重:前列腺重量、前列腺指数、体积。用电子天平称取前列腺总重。将上述组织放入含有生理盐水的计量管中，并将增高的液体量用三通管移入微量吸管，读取吸管的液体量既为组织的体积，并将该组织放入80°C烤箱中24h，取出称取干重。
[0091]6、统计学方法:采用OFFICE软件，对体重、前列腺重量、体积、干重、脏器指数、算出每组的平均值和标准差(X土SD)，再进行显著性t检验。
`[0092]7、试验结果:各组体重、前列腺重量、脏器指数、前列腺干重、前列腺体积的统计结果如表1所示。
[0093]8、结果分析:实验表明，与模型组相比，前列康组和实施例4-6组在各个指标上均有显著差异，实施例4-6组有极显著差异；与前列康组相比，实施例4-6组在各个指标上均有显著差异，实施例5组有极显著差异。因此，试验数据提示，在该实验条件下，由实施例4-6制得的中药颗粒对前列腺增生有显著的抑制作用，并且相对于化学药物前列康有显著的优势。
[0094]表1统计结果表[0095]