用于治疗乙酰胆碱受体相关疾病的稠合吖嗪衍生物制作方法
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专利名称:用于治疗乙酰胆碱受体相关疾病的稠合吖嗪衍生物的制作方法用于治疗乙酰胆碱受体相关疾病的稠合吖嗪衍生物本发明涉及杂环衍生物,涉及包含这些化合物的药物组合物和它们在治疗中的用途,特别涉及它们在烟碱乙酰胆碱受体介导的疾病或障碍,如精神分裂症或阿尔茨海默氏病的治疗或预防中的用途。乙酰胆碱受体(AChRs)可分成两个不同的蛋白质家族促代谢毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChRs)和促离子型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)。这两种受体都被内源性神经递质乙酰胆碱(ACh)活化。毒蕈碱型乙酰胆碱受体(MAChRs)是G-蛋白偶联蛋白。烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)是配体门控离子通道家族的成员。在活化时,离子经过烟碱离子通道的传导率提高。烟碱α 7受体通道是同聚五聚物并在周围和中枢神经系统(CNS)中都表达。烟碱α 7受体通道在各种脑区域中表达并因此参与CNS中的许多重要的生物过程,包括学习和记忆。结合到烟碱乙酰胆碱受体上的化合物因此可用于治疗涉及降低的胆碱能功能的 一系列障碍,如阿尔茨海默氏病、认知或注意障碍、焦虑、神经保护、精神分裂症、痛觉缺失、Tourette’s综合征、帕金森氏病和免疫失调。关于烟碱乙酰胆碱受体和它们的治疗用途的最近综述,参见 D’hoedt 和 Bertrand 在 Expert Opin. Ther. Targets (2009),13 (4),395-411中;Cincotta, S. L.等人在 Current Opin. Invest. Drugs (2008), 9,47-56 中和 Hashimoto等人在 Current Med. Chem.,(2005),5 (3),171-184 中。包含桥连多环胺的烟碱乙酰胆碱受体配体是本领域中已知的。例如,W001/60821涉及可用于治疗涉及降低的胆碱能功能的一系列障碍,如精神病和智力缺陷障碍的联芳基羧酰胺。W02004/022556涉及被指示为是α 7烟碱乙酰胆碱受体激动剂并可用于治疗精神障碍、神经退行性疾病和其它智力缺陷障碍的氮杂-双环烷基醚。W003/062235涉及能够调节乙酰胆碱受体的硫桥芳基化合物和它们在神经系统障碍的治疗中的用途。W02008/033764涉及可用于治疗受HPA轴活性的调节影响的障碍或疾病,如抑郁和应激相关障碍的喹唑啉酮和异喹啉酮乙酰胺衍生物。W02009/107236涉及被指示为是加压素Vlb拮抗剂的吡啶并嘧啶-4-酮衍生物及其在治疗中的用途。第一方面,本发明涉及式I的杂环衍生物或其可药用盐或溶剂合物本发明涉及式I的杂环衍生物其中变量如说明书中所定义,或涉及其可药用盐或溶剂合物。本发明还涉及包含所述杂环衍生物的药物组合物和它们在治疗中,例如在烟碱乙酰胆碱受体介导的障碍,如精神分裂症或阿尔茨海默氏病的治疗或预防中的用途。
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