带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物及其制备方法和应用制作方法

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专利名称

带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物及其制备方法和应用制作方法
发明者

刘进, 张文胜, 杨俊
公开日

2012年3月21日
申请日期

2011年9月8日
优先权日

2011年9月8日
申请人

四川大学华西医院
文档编号

A61K31/223GK102381997SQ201110263940
关键字

丙泊酚酸酯羟基氨基酸末端带有
权利要求

1.带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物，为式(I )所示的结构或是其与HC1、 CF3COOH所形成的盐，2.如权利要求1所述的化合物，其特征是所说式(I)中的Y为-CH2-CH2-3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征是所说式(I)中的Y中至少带有一个甲基、乙基、环丙基、羟基、巯基、氨基或取代氨基在内的取代基4.权利要求1所述带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物的制备方法，其特征是以丙泊酚羟基酸酯(III)为原料，在脱水剂存在下，与带有叔丁氧羰基保护基的氨基酸反应，得到中间体化合物(IV)，然后与干燥的HCl或三氟醋酸混合，充分搅拌下脱除叔丁氧羰基保护基，得到式(I )结构的HCl或CF3COOH盐类化合物5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是将所得到的式(I)结构HCl或CF3COOH盐类化合物用药学中可以接受的碱性水溶液充分转化后，得到式(I )所示的带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物6.如权利要求4或5所述的制备方法，其特征是所说的制备中间体化合物(IV)的脱水剂为N，N- 二环己基碳二酰亚胺7.如权利要求4或5所述的制备方法，其特征是所说的中间体化合物(IV)在0°C 50°C温度条件下进行反应8.如权利要求4或5所述的制备方法，其特征是所说的氨基酸选自人体可接受的甘氨酸或L-丙氨酸9.如权利要求5所述的制备方法，其特征是所说的药学中可以接受的碱性水溶液为氢氧化钠或碳酸钠水溶液10.权利要求1所述的带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物在作为经静脉或静脉外途径对动物或人产生镇静催眠和/或麻醉作用的中枢抑制性药物中的应用
技术领域

本发明涉及一种丙泊酚的衍生物，具体讲是一种带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物，以及其制备方法和在药学中的应用
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物及其制备方法和应用的制作方法丙泊酚(Propofol )，即2，6_ 二异丙基苯酚，是目前临床上广泛应用的全身麻醉诱导、维持及重症监护时的镇静药物，具有起效快，代谢失活快的特点。该化合物自1977 首次作出临床报告以来，已逐步在全世界范围内得以推广应用。丙泊酚除了在麻醉方面的药理作用外，还发现具有其他多方面的药理作用，如抗癫痫、治疗偏头痛等，口服丙泊酚衍生的研究因此成为研究热点。由于丙泊酚具有十分显著的首过效应，需要对其进行修饰降低首过效应，而修饰后的丙泊酚衍生物若不能快速释放出丙泊酚原药，则又无法起到期待的药理作用。因此，对经各种化学修饰的丙泊酚衍生物的研究，是目前的一个热点课题。
鉴于上述情况，本发明首先提供了一种带有氨基酸酯取代末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物，并进一步提供该化合物的制备方法，以及该化合物在药学中的应用。本发明带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物，为式(I )所示的结构，或者是该结构化合物与HCl或CF3COOH所形成的盐。其中，式(I )中的Y为C^4的直链碳链， R为H或CH3。带有氨基酸酯末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物及其制备方法和应用。所述该化合物包括式(Ⅰ)结构或是其与HCl、CF3COOH所形成的盐，式中的Y为C1~4的直链碳链，R为H或CH3。该化合物可减小丙泊酚首过代谢的作用，经静脉外途径如口服后可产生中枢抑制作用，故可作为经静脉途径或如口服等静脉外途径给药的镇静催眠和/或麻醉药物。(Ⅰ)

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