专利名称：一种治疗婴儿臀红症的外用药物及其制备方法 婴儿臀红症又称为尿布症，是一种新生儿常见病和多发病。该病是由于婴儿皮肤受尿粪浸责感受热邪，气血瘀阻，瘀久化热所至。现代医学认为，婴儿尿布症是婴儿排泄的尿液被细菌分解后产生的氨刺激皮肤，使尿布包裹的会阴、大腿内侧、臀部等处发生边缘清晰的片状红斑，重者糜烂、渗出，日久皮肤粗造，婴儿昼夜啼哭吵闹。临床上常以黄连素软膏、激素类等药物进行辅助治疗，因其治疗针对性不强、毒副作用大，不能作为婴儿臀红症的首选药物。民间常采用自制紫草油(植物油浸泡紫草制成)治疗，但紫草油通常是微生物污染严重，植物油中的某些成分还会刺激婴儿皮肤，且会在皮肤表面形成一层油膜，堵塞皮肤毛孔，影响皮肤正常代谢，从而引起新的非细菌性炎症。植物油易变质，不宜长时间保存，使用也极不便，常常会污染衣物。以上药物因其疗效不确切，或毒副作用大，或使用不方便，难以推广应用。现有技术中的紫草婴儿软膏疗效确切、无毒副作用、使用方便，但采用的基质不理想，产品有时会产生油水分离，或主要成分不够稳定，在一定程度上影响了产品的推广应用。
本发明的目的就是针对现有技术的不足，提供一种产品质量稳定、能有效治疗婴儿臀红症的外用药物。本发明的另外一个目的是提供该外用药物的制备方法。本发明的目的通过以下的技术方案予以实现。☆除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为重量百分数。本发明药物的活性成分选择紫草和红花进行组合，紫草有凉血、活血、清热解毒之功效，红花有活血化瘀，止痛作用。紫草与红花配合，有活血化瘀，凉血解毒的功效。本发明中所述的紫草为紫草科植物滇紫草Onosma paniculatum Bur.et Franch.的干燥根部栓皮。
本发明中所述的红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。
本发明药物有效组分在下述重量份范围内都具有较好疗效紫草10-30份和红花10-30份。
优选为紫草10份和红花10份。
为了达到更好的疗效，便于药物使用方便。本发明药物还与二甲基硅油、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸、吐温-80、三乙醇胺、甘油、纯化水组合。二甲基硅油在配方中主要起润肤，提高药物渗透功能，起协同增效的作用；硬脂酸在配方中起润滑固化作用；三乙醇胺在配方中起皂化作用；甘油为配方中皮肤柔软及润湿剂；吐温-80为乳化剂，在配方中起乳化作用；单硬脂酸甘油脂为配方中辅助乳化剂，起增稠及稳定作用，使产品润滑。诸位辅料相互协同，与本发明药物的活性成分组成疗效确切、质量稳定的水包油型软膏剂。
本发明膏剂各组份的用量为紫草10-30份、红花10-30份、二甲基硅油180-220份、单硬脂酸甘油脂10-20份、硬脂酸100-150份、吐温-80 50-80份、三乙醇胺8-12份、和甘油80-120份。
为了获得最佳疗效，保证在规定期限内的疗效，本发明药物在上述药物的基础之上还可以加入柠檬酸、尼泊金乙脂。其中柠檬酸调节pH值使之呈弱酸性，又作为抗氧化剂防止主药成分降解；尼泊金乙脂作为产品体系的防腐成分，保护体系不受微生物污染。
本发明软膏剂各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效紫草10-30份、红花10-30份、二甲基硅油180-220份、单硬脂酸甘油脂10-20份、硬脂酸100-150份、吐温-80 50-80份、三乙醇胺8-12份、甘油80-120份、柠檬酸2-8份、尼泊金乙脂2-8份和纯化水320-540份。
优选为以紫草10份、红花10份、二甲基硅油200份、单硬脂酸甘油脂15份、硬脂酸130份、吐温-80 60份、三乙醇胺10份、甘油100份、柠檬酸5份、尼泊金乙脂5份和纯化水455份。
优选地，本发明膏剂的制备方法如下(1)紫草提取液制备取紫草10-30份，粉碎成粗粉，置容器中；室温下用75％-95％的乙醇浸提2次，第一次用6-10倍浸提16-32小时，第二次用2-6倍量浸提16-32小时，合并二次浸提液，备用。
(2)红花提取液取红花10-30份加水煎煮2次，第一次加水10-14倍量，第二次加水6-10倍量，每次煎煮20-40分钟，煎煮过滤，合并二次滤液，备用。
(3)油相取二甲基硅油180-220份、单硬脂酸甘油脂10-20份、硬脂酸100-150份加热使熔化，加入紫草10-30份的提取液，尼泊金乙脂2-8份，40-70℃下加热挥去乙醇，搅拌加热至70-90℃。
(4)水相取三乙醇胺8-12份、甘油80-120份、柠檬酸2-8份、红花10-30份的提取液、纯化水320-540份，搅拌加热至70℃-90℃。
(5)在搅拌条件下水相加入油相，保持温度在70℃-90℃搅拌5-10分钟，加入吐温-80 50-80份，继续搅拌8-20分钟。
(6)通入冷凝水，搅拌下至冷却至室温，即得所需的治疗婴儿臀红症的软膏。
本发明所提供的治疗婴儿臀红症外用药物，以紫草清热凉血、解毒为主药，佐以红花活血、散瘀，共同发挥活血化瘀，凉血解毒之作用。膏剂的基质具有较强渗透能力、并能滋润皮肤。二者配合，活血化瘀，清热解毒，止痛，托毒生肌。是一个使用方便，疗效好的产品。具有良好的应用前景。
其药理试验结果如下1、急性毒性试验小鼠经口给药最大耐受量为(50g/kg)大于皮肤表面局部用药剂量的125-250倍，小鼠无异常；大鼠经皮给药按4g/kg，大鼠无异常。试验结果表明本发明的药物无毒性。
2、皮肤致敏试验经豚鼠皮肤给药进行致敏试验，试验结果表明本发明的药物无致敏作用，致敏反应为0级。
3、皮肤刺激试验兔完整皮肤和破损皮肤一次性及多次涂擦本发明的药物，按规定观察记分均未发现皮肤刺激现象，病理组织学检查未见异常，实验表明本发明对皮肤无刺激作用。
为验证本发明的治疗效果，将三月龄内患婴儿臀红症住院婴儿随机分组，用本发明药物进行128例临床试验，并设41例黄连素软膏作阳性药物对照组，观察本发明药物的有效性和安全性。有关临床治疗情况概述如下病人慨况三月龄内患婴儿臀红症住院婴儿。
用法用量患部皮肤清洗后涂抹，一日3次；5天为一疗程。
疗效标准痊愈--用药5天内病损皮肤恢复正常。无发红、发热、糜烂及渗出。
显效--用药5天内皮损范围治好50％以上。或糜烂渗出消失。
有效--用药5天内皮损范围治好25％以上。或糜烂渗出明显减少。
无效--用药5天病变范围及程度无明显变化或加重。
对照组与疗效如下表 临床试验证明本发明对婴儿臀红症的痊愈率为68.8％，总有效率为97.7％，显示了本发明对婴儿臀红症确有特殊疗效。在使用药物的过程中，未观察到不良反应，表明本发明用于临床是安全的。
综上所述，与现有技术相比，本发明具有以下有益特点1.本发明具有较好的渗透性和透气性，不易被尿布抹去，停留患处时间较长，能较好发挥疗效。
2.本发明原料来源途径广，价格低，生产成本低。
3.本发明性质稳定，耐低温，耐高温，油、水不分离，主要成分不降解。

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但它们不是对本发明的限定。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为重量百分数。
实施例1取紫草10份，粉碎成粗粉，置容器中，室温下用75％的乙醇浸提2次，第一次用6倍浸提32小时，第二次用2倍量浸提32小时，合并浸提液，备用。取红花10份加水煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水6倍量，每次煎煮20分钟，合并，滤过，备用。油相取二甲基硅油180份、单硬脂酸甘油脂10份、硬脂酸100份加热使熔化，加入10份紫草的提取液，尼泊金乙脂1份，40℃下加热挥去乙醇。搅拌加热至70℃。水相取三乙醇胺8份、甘油80份、柠檬酸1份、10份红花的提取液、纯化水600份，搅拌加热至70℃。在搅拌条件下水相加入油相，保持温度在70℃搅拌5分钟，加入吐温-80 50份，继续搅拌8分钟。通入冷凝水，搅拌至室温。即得所需的外用药物。
实施例2重复实施例1，有以下不同点紫草采用95％乙醇浸提。
实施例3重复实施例1，有以下不同点紫草第一次加乙醇8倍量浸提24小时，第二次加乙醇4倍量浸提24小时，合并浸提液，备用。红花加水煎煮2次，第一次加水12倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮30分钟，合并，滤过，备用。
实施例4重复实施例1，有以下不同点紫草第一次加乙醇10倍量浸提16小时，第二次加乙醇6倍量浸提16小时，合并浸提液，备用。红花加水煎煮2次，第一次加水14倍量，第二次加水10倍量，每次煎煮40分钟，合并，滤过，备用。
实施例5重复实施例1，有以下不同点油相取二甲基硅油200份、单硬脂酸甘油脂15份、硬脂酸130份加热使熔化，加入10份的紫草提取液，尼泊金乙脂5份，40℃下加热挥去乙醇。搅拌。水相取三乙醇胺10份、甘油100份、柠檬酸5份、10份的红花提取液、纯化水455份，搅拌加热至80℃。在搅拌条件下水相加入油相，保持温度搅拌5分钟，加入吐温-80 60份，继续搅拌10分钟。通入冷凝水，搅拌至室温。即得。
实施例6
重复实施例1，有以下不同点油相取二甲基硅油220份、单硬脂酸甘油脂18份、硬脂酸150份加热使熔化，加入10份紫草的提取液，尼泊金乙脂5份，40℃下加热挥去乙醇，搅拌。水相取三乙醇胺12份、甘油120份、柠檬酸5份、10份红花的提取液、纯化水370份，搅拌加热至80℃。在搅拌条件下水相加入油相，保持温度搅拌5分钟，加入吐温-80 80份，继续搅拌10分钟。通入冷凝水，搅拌至室温。即得。
实施例7重复实施例1，有以下不同点油相和水相搅拌混合温度为60℃。
实施例8重复实施例1，有以下不同点油相和水相搅拌混合温度为90℃。


本发明公开了一种治疗婴儿臀红症的外用药物。该药物主要是由紫草10一30份，红花10－30份制成。为了取得最佳的疗效，其组分中还有二甲基硅油180－220份、单硬脂酸甘油脂10－20份、硬脂酸100－150份、吐温－80 50－80份、三乙醇胺8－12份、甘油80－120份、柠檬酸2－8份、尼泊金乙脂2－8份和纯化水320－550份。以紫草清热凉血、解毒为主药，佐以红花活血、散淤，共同发挥活血化淤，凉血解毒之作用。软膏的基质具有较强渗透能力、并能滋润皮肤，各组份相互配合，清热解毒，止痛，托毒生肌，收到了良好的治疗效果。