用于治疗妇科疾病或皮肤病的医用水凝胶及其应用的制作方法[0002]中医之“带下疾”主要指妇科病，该疾病是困扰常见病、多发病。其中许多慢性炎症被称之为“癌前期病变”，恶变概率1.2~3.8%。[0003]上述各疾病的特点是发病广泛，病程长，时好时坏，不易治愈。尽管针对性药物为数不少，且具有明显药效的多为化学合成药物和抗生素类药物，上述药物的生产和使用过程中会对环境产生污染，对患者有毒副作用，还存在诱发抗药性或耐药性的问题。[0004]紫锥菊为菊科(Asteraceae)紫锥菊属(achinacea,又称松果菊属)植物,原产北美，由其提取的紫锥菊素(或紫锥菊提取物)在美国和欧洲被广泛使用，并且被普遍认为具有免疫增强作用，含有多种活性成分，可刺人体内白细胞等免疫细胞活力，提高肌体自身免疫力。目前，对紫锥菊素的应用也基本是用于提高肌体免疫力的保健食品使用，或者与其他中草药混合使用，作为辅 药使用。
[0005]本发明旨在提供一种用于治疗妇科疾病或皮肤病的医用水凝胶及其应用，以解决现有技术中妇科疾病、皮肤病的药物具有毒副作用的问题。[0006]为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种用于治疗妇科疾病或皮肤病的医用水凝胶，该医用水凝胶包括主药和辅料，主药包括紫锥菊素和壳聚糖。[0007]进一步地，上述紫锥菊素的含量为医用水凝胶的0.04~4.0wt %，壳聚糖的含量为医用水凝胶的0.05~5.0wt %。
[0008]进一步地，上述紫锥菊素的含量为医用水凝胶的0.10~2.0wt%，壳聚糖的含量为医用水凝胶的0.2~2.0wt %。
[0009]进一步地，上述主药由壳聚糖和紫锥菊素组成。
[0010]进一步地，上述辅料包括水、以及甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺和苯甲醇组成的组中的一种或多种。
[0011]进一步地，上述医用水凝胶为水凝胶喷剂或水凝胶洗剂。
[0012]根据本发明的另一方面，提供了一种上述的医用水凝胶在治疗妇科疾病或皮肤病的药物中的应用。
[0013]进一步地，上述药物是治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、混合性阴道炎、宫颈炎、皮炎、手足癣、湿疹或荨麻疹的药物。
[0014]应用本发明的技术方案，其中的紫锥菊素属于植物提取物，对人体没有毒副作用且本发明首次将紫锥菊素应用在外用药中，相对于内服药，可直接达到病变部位且用药量较少，因此实现了更好的治疗效果。在医用水凝胶中，壳聚糖形成的凝胶作为正电荷的胶体，能大量吸附、凝集带负电荷的病菌，阻滞其代谢活动及繁殖，直至崩解；同时，利用壳聚糖良好的生物相容性，对紫锥菊素起到保持有效给药浓度，延长药物作用时间等增效作用，即使紫锥菊素与壳聚糖相互融合，并且吸附于患处皮肤或粘膜表面形成保护层，其中的壳聚糖能够阻止细菌及病毒的入侵，比如抑制、杀灭难以对付的白色念珠菌及金葡菌，还能为表皮细胞及有益菌群提供营养，促进自身修复及微生态平衡；另外，吸附于皮肤或粘膜表面的紫锥菊素不仅能够更好地抑制透明质酸酶活性、阻断病毒颗粒对宿主细胞的贴附与侵入，而且还能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纤维母细胞的生长，促进皮肤、粘膜细胞的营养和修复，提升皮肤或粘膜的防御能力；进一步地，紫锥菊素能够刺激免疫系统，增加白细胞的数量和活性，增强巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴因子如干扰素、白介素、肿瘤坏死因子的分泌，进而提升了单独用药的治疗效果。

[0015]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
[0016]在本发明一种优选的实施方式中，提供了一种用于治疗妇科疾病或皮肤病的医用水凝胶，该医用水凝胶包括主药和辅料，主药包括紫锥菊素和壳聚糖。
[0017]上述医用水凝胶中的紫锥菊素属于植物提取物，对人体没有毒副作用且本发明首次将紫锥菊素应用在外用药中，相对于内服药，可直接达到病变部位且用药量较少，因此实现了与更好的治疗效果。在医用水凝胶中，壳聚糖形成的凝胶作为正电荷的胶体，能大量吸附、凝集带负电荷的病菌，阻滞其代谢活动及繁殖，直至崩解；同时，利用壳聚糖良好的生物相容性，对紫锥菊素起到保持有效给药浓度，延长药物作用时间等增效作用，即使紫锥菊素与壳聚糖相互融合，并且吸附于患处皮肤或粘膜表面形成保护层，其中的壳聚糖能够阻止细菌及病毒的入侵，比如抑制、杀灭难以对付的白色念珠菌及金葡菌，还能为表皮细胞及有益菌群提供营养，促进自身修复及微生态平衡；另外，吸附于皮肤或粘膜表面的紫锥菊素不仅能够更好地抑制透明质酸酶活性、阻断病毒颗粒对宿主细胞的贴附与侵入，而且还能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纤维母细胞的生长，促进皮肤、粘膜细胞的营养和修复，提升皮肤或粘膜的防御能力；进一步地，紫锥菊素能够刺激免疫系统，增加白细胞的数量和活性，增强巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴因子如干扰素、白介素、肿瘤坏死因子的分泌，进而升了单独用药的治疗效果。
[0018]此外，针对上述医用水凝胶，本发明经过长期的生物学试验和临床试验发现，上述医用水凝胶中作为主药成分的紫锥菊素和壳聚糖的用量并不是越多治疗效果越明显，进而确定了其具有良好疗效的用量范围，其中紫锥菊素的含量为医用水凝胶的0.04~4.0wt%，壳聚糖的含量为医用水凝胶的0.05~5.0wt%。
[0019]进一步地，综合药用成本、药物的吸收性以及药效三方面的因素，优选上述紫锥菊素的含量为医用水凝胶的0.10~2.0wt %，壳聚糖的含量为医用水凝胶的0.2~2.0wt %。
[0020]本发明的药物组合物的主药成分可以包含除紫锥菊素和壳聚糖之外的药效成分以实现在治疗多种疾病药物中的应用，本发明优选以壳聚糖和紫锥菊素为主药应用在本发明所治疗的疾病的医用水凝胶中。
[0021]上述药物组合物的辅料包括水、稳定剂和乳化剂，其中的稳定剂和乳化剂均可以采用本领域常规的稳定剂和乳化剂，比如甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺和苯甲醇组成的组中的一种或多种。
[0022]针对所应用的药物，为了便于使用优选上述医用水凝胶为水凝胶喷剂或水凝胶洗剂。
[0023]在本发明另一种优选的实施方式中，提供了一种上述医用水凝胶在治疗妇科疾病或皮肤病的药物中的应用。进一步优选上述药物是治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、混合性阴道炎、宫颈炎、皮炎、手足癣、湿疹或荨麻疹的药物。
[0024]以下将结合实施例和对比例进一步说明本发明的有益效果。
[0025]医用水凝胶的制备:
[0026]实施例1
[0027] 50克壳聚糖、50克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇，2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，制成实施例1的水凝胶喷雾剂。
[0028]实施例2
[0029]20克壳聚糖、5克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到实施例2的水凝胶喷雾剂。
[0030]实施例3
[0031]5克壳聚糖、400克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到实施例3的水凝胶喷雾剂。
[0032]实施例4
[0033]500克壳聚糖、10克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到实施例4的水凝胶喷雾剂。
[0034]实施例5
[0035]100克壳聚糖、200克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到实施例5的水凝胶喷雾剂。
[0036]实施例6
[0037]200克壳聚糖、100克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到实施例6的水凝胶喷雾剂。
[0038]实施例7
[0039]3克壳聚糖、500克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到实施例7的水凝胶喷雾剂。
[0040]对比例I
[0041]100克壳聚糖、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到对比例I的水凝胶喷雾剂。
[0042]对比例2
[0043]300克壳聚糖、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到对比例2的水凝胶喷雾剂。
[0044]对比例3
[0045]300克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到对比例3的水凝胶喷雾剂。
[0046]对比例4
[0047]100克紫锥菊素、500克甘油、5克卡波姆940，用无菌水溶解后置乳化罐中搅拌均匀，再加入25克苯甲醇、2.5克EDTA及适量三乙醇胺，继续搅拌下加入无菌水直至10公斤(约10升)，洁净条件下灌装1000只喷雾瓶，得到对比例4的水凝胶喷雾剂。
[0048]在对上述实施例1至7和对比例I至4的药物进行动物试验测试后发现，由上述的动物试验可以看出，实施例1至7的水凝胶喷雾剂对混合性阴道炎、皮炎均具有明显的治疗效果，而对比例I至4的凝胶制剂对混合性阴道炎、皮炎并没有起到明显的治疗效果，进而说明，本发明的药物组合物中的紫锥菊素和壳聚糖起到了协同增效作用，在治疗妇科疾病、皮肤病的药物中的具有很好的应用前景。
[0049]临床试验
[0050]针对妇科疾病:
[0051]实施例8
[0052]临床上阴道炎、宫颈炎患者共240例。嘱将实施例1的水凝胶喷雾剂摇匀喷于患处(或洗外阴)，每日2~3次。用药7天后参照临床分级标准评价疗效，评价结果见表1。
[0053]表1
[0054]