专利名称：2,2,3,3-四甲基环丙酰硫脲在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法组蛋白是真核生物染色质的基本单位——核小体的主要结构元件，其氨基端富含赖氨酸残基，对其中位点的乙酰化修饰可以影响DNA与转录调节复合物的结合，调控DNA的复制和修复，影响染色质的结构和相关基因的表达，进而调节细胞的转录行为。组蛋白的乙酰化状态由两类酶调节组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferase, HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)。一般来说，HAT能将乙酰辅酶A上的乙酰基转移到核小体核心组蛋白N末端的赖氨酸残基上，使其ε-氨基基团乙酰化，中和了组蛋白的正电荷，减弱其与DNA 的静电引力，导致核小体结构不稳定，染色体结构松散，利于转录因子与其相应DNA位点的结合，从而激活转录。相反，HDAC则使核小体核心组蛋白N端的ε-氨基基团去乙酰化，从而与带负电荷的DNA作用增强，染色质卷曲呈阻抑结构，转录被抑制(图1)。在正常生理状态下，HAT与HDAC这两类酶对组蛋白乙酰化作用的调控处于平衡状态。而细胞在发生转化的状态下，HDAC的活性明显增强，使得原有的基因表达平衡状态被打破，导致一些影响细胞增殖和调控细胞周期的分子表达失衡，进而导致细胞恶变。研究表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)在体外和体内实验中均能引起乙酰化核小体组蛋白的堆积，提高p21WAF/apl基因的表达水平，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化或凋亡。目前，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)主要分为羟肟酸类、短链脂肪酸类、本甲酰胺类、环状四肽类、亲电酮类及其他。其中，短链脂肪酸类HDAC抑制剂是以羧酸根作为锌离子结合基团。该类抑制剂结构比较简单，主要有丁酸、苯丁酸和丙戊酸及其盐类化合物。这类药物的选择性较差，酶的抑制活性较低，在体内代谢快，生物利用度低。在锌离子结合区进行结构改造成为寻找高效、稳定的短链脂肪酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的热门方向，改造后的短链脂肪酸类HDACI其抗肿瘤活性也有待研究。2，2，3，3-四甲基环丙酰硫脲是一种新型短链脂肪酸类HDACI，系通过在短链脂肪酸类HDACi的疏水部位引入2，2，3，3-四甲基环丙基团且对其锌离子结合区中的一元羧酸部分进行酰硫脲修饰而得到。其化学结构式如下本发明公开了2,2,3,3-四甲基环丙酰硫脲在制备抗肿瘤药物中的应用。所述肿瘤为人星形胶质瘤。所述抗肿瘤药物为上调抑癌基因p21WAF1/CIP1药物、下调细胞周期蛋白D1药物或下调HDAC3与HDAC4表达的药物。本发明运用分子生物学方法研究证实了2,2,3,3-四甲基环丙酰硫脲(简称TCCT)对U251人脑胶质瘤细胞生长增殖具有抑制作用，该化合物通过影响细胞因子p21WAF1/CIP1与CyclinD1的表达影响其细胞周期，进而发挥抑制作用，效果明显。