一种金银花叶有效部位药物组合物及其制备方法

刘会臣

2009年11月18日

2008年5月15日

2008年5月15日

北京法玛赛科医药科技有限公司

A61P31/00GK101579392SQ20081011173

物及 金银花 部位 组合 药物 有效

1、一种用于治疗腹泻与肠炎的药物组合物，其特征在于其主要有效组分为金银花叶总有机酸提取物和金银花叶总黄酮提取物2、 权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述金银花叶总机酸提取物中总 有机酸的含量不低于50%3、 权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述金银花叶总黄酮提取物中总 黄酮的含量不低于50%4、 权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的金银花叶总有机酸与金银 花叶总黄酮的含量均不低于50%5、 一种以金银花为叶原料的药物组合物的制备方法，可通过下述方法制得取金银花叶，加水煎煮提取2-4次，滤过，滤液浓縮至药液相对密度为 1.08-1.20，加入乙醇使乙醇浓度达到50%-80%，静置，滤过，滤液减压回收乙 醇至无醇味，加水至体积(ml)与药材重量(g)比为l 1，高速离心，离心清 液加至已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用1-3倍柱体积的水冲洗，再用30-40% 的乙醇冲洗，最后用60%-80%的乙醇冲洗，分别收集30%-40%和60%-80%的乙 醇洗脱液，减压加收乙醇，再减压浓縮至干，得30%-40%的乙醇洗脱物，即为 金银花叶总有机酸提取物；60%-80%的乙醇洗脱物即为金银花叶总黄酮提取物6、 金银花叶总有机酸提取物与金银花叶总黄酮提取物药物组合物在制备腹泻与 肠炎疾病上的应用

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种金银花叶有效部位药物组合物及 其制备方法，具体说是金银花叶总有机酸与金银花叶总黄酮药物组合物

金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾，具有清热解毒、凉散风热的功效， 是常用中药材之一，但其叶片被视为非药用部位而长期未得到充分利用文献 研究表明，金银花叶的主要化学成分为有机酸类和黄酮类绿原酸类化合物是 金银花叶的主要有效成分，包括绿原酸和异绿原酸，文献报道同一时期的金银花叶中绿原酸类有效成分约为花的60% 70%文献报道，金银花叶和花蕾对痢疾杆菌、肠伤寒杆菌有相近似的抑菌效果， 叶对白色葡萄球菌的抑菌效果强于花蕾金银花叶药用成分抑菌试验表明(金银 花叶药用成分的提取及抑菌试验研究[J].中成药，2001， 23 (6) 448-449)， 绿原酸和粗黄酮对大肠杆菌均有较强的抑制作用，后者的活性是前者的2倍； 就对金黄色葡萄球菌的抑制作用来说，粗黄酮的抑菌效果是绿原酸粗品的4倍腹泻是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，每日 排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、粘液腹泻常伴有排便急迫感、肛 门不适、失禁等症状， 一般认为导致腹泻的原因多为细菌或病毒感染或胃肠功 能性不良所致金银花叶作为金银花的副产品， 一直得不到开发应用，是一种资源的浪费 发明内容针对上述情况，本发明通过对金银花叶中有效成分的提取、纯化，得到金银花叶中总有机酸和总黄酮有效部位药物组合物本发明的目的是提供一种金银花叶有效部位药物组合物用于对腹泻、肠炎 等疾病的治疗本发明的另一目的是公开金银花叶有效部位药物组合物的制备方法 本发明的药物组合物由金银花叶中提取出的总有机酸提取物和总黄酮提取物组 成本发明药物组合物中金银花叶总机酸提取物中总有机酸的含量不低于50%本发明药物组合物中金银花叶总黄酮提取物中总黄酮的含量不低于50% 本发明药物组合物中金银花叶总有机酸与金银花叶总黄酮的含量均不低于 50%本发明通过以下技术方案实现取金银花叶，加水煎煮提取2-4次，滤过，滤液浓縮至药液相对密度为 1.08-1.20，醇沉，使乙醇浓度达到50%-80%，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇 味，加水至体积与药材重量(g)比为l 1，高速离心，离心清液加至己处理好 的大孔吸附树脂DA201柱上，先用l-3倍柱体积的水冲洗，再用30-40%的乙醇 冲洗，最后用60%-80%的乙醇冲洗，分别收集30%-40%和60%-80%的乙醇洗脱 液，减压加收乙醇，再减压浓縮至干，30%-40%的乙醇洗脱物为金银花叶总有 机酸提取物(JYS)， 60%-80%的乙醇洗脱物为金银花总黄酮(TYH)取金银花叶总有机酸提取物和总黄酮提取物，加以药剂学上可接受的辅料， 可制得相应的药物剂型，用于对腹泻、肠炎的治疗下面通过药效试验例对本发明作进一步的说明药效实验例1材料与方法小鼠50只，随机分为5组,每组10只组别及其剂量见表1 金银花叶药物组合物(JYH)高、中、低剂量分为300mg、 200mg、 100mg;蓖麻 油0. lml/10g灌胃后0. 5h，灌胃给药，然后把小鼠单个放在垫有吸水纸的鼠笼 内，每隔lh换垫纸，记录小鼠排稀粪点数，观察6h，比较组间不同时间累积腹泻 次数(稀粪点数)，结果见下表l表1金银花叶药物组合物对蓖麻油引起的小鼠腹泻作用的影响剂量 给药后累计腹泻次数组别 -^-(g/kg) lh 3h 5h 6h对照组 同体积水 2. OO士O. 66 4.80±1.47 6. 10±1.82 6.30±1.71黄连素组 0.15 1.20±0.64* 2.60±1.34** 3.20±0.75** 3.60±1.83**JYH大剂量 0.30 l.OO土O. 93* 2. 20±1.04** 3. 50士0. 86** 3. 50±0. 72**JYH中剂量 0.20 1.40±0. 51* 2. 80±1.02** 3. 50±0. 81** 3. 70±0. 96**JYH小剂量 0.10 1.60±0.82*3. OO士l. 13* 4.40±1. 14* 5.00±1.40注t检验，与对照组比较本P〈0. 05， **P<0. 01 ^药效试验例2止痢作用金银花叶药物组合物体内抗痢疾杆菌作用方法小鼠100只，雌雄各半，随机分为5组，每组20只试药复方黄 连素片(成都森科制药有限公司，批号071007)金银花叶有效部位药物组合 物(JYH)，自制每天给药一次，连续三天，第三天给药后lh，各组小鼠分别 腹腔注射志贺氏痢疾杆菌混悬液(5. 8 X 106个/ml) 0. 5ml/只(经预试该菌液造成 90% 100%的死亡率)，染菌后3h及7h各再给药1次，观察记录48h内小鼠死 亡情况结果见下表2表2金银花叶药物组合物体内抗痢疾杆菌作用组别 剂量(g/kg) 死亡数(只/20只) 死亡率(%)5对照组 同体积水 19 95%黄连素组 0.15 12 60%JYH高剂量组 0.3 9 45%JYH中剂量组 0.2 11 55%JYH低剂量组 0.1 M 70%结果表明，该药物组合物能够降低痢疾杆菌感染小鼠的死亡率