一种提高喹乐霉素产量的发酵方法
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专利名称:一种提高喹乐霉素产量的发酵方法粘细菌(Myxobacteria )是一类具有群体习性和复杂发育史的、革兰氏阴性单细胞的滑行细菌的总称。粘细菌能产生令人惊奇的多样的生物活性化合物,早在1947年研究者就粘细菌的发酵液能够抑制金黄色葡萄球菌的生长;1973年终于从粘细菌的发酵液中获得了活性物质——异支链脂肪酸;1977年粘细菌产生的Ambruticin的化学结构也被确定,该物质抗真菌能力强。粘细菌产生活性次级代谢产物的几率特别高,在可以溶解细菌的2000株粘细菌中,有55%的菌株可以产生生理活性物质;在700株可降解纤维素的粘细菌中,95%的菌株可以产生活性物质。在大约7500株已经分离出来的粘细菌中,发现了 100种具有主要骨架和600多种衍生物的化合物,包括芳香类、杂环类、醌类、大环类、聚醚类、多烯类、肽类化合物等。粘细菌产生的活性物质大部分具有抗真菌和抗肿瘤活性,如 Epothilones和Chivosazols等,分别对真核细胞的微管和肌动蛋白起作用,并且2007年美国FDA批准了纤维堆囊菌产生的埃博霉素B的半合成类似物ixabepilone (伊沙匹隆)用于乳腺癌的治疗。因此,粘细菌是一类新近引起广泛关注但却研究尚少的重要药源微生物类群。一种提高喹乐霉素产量的发酵方法,采用一株已保藏与中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为CGMCC No.5514的直立标桩菌(Stigmatellaeracta)LY-122发酵生产喹乐霉素,通过对直立标桩菌LY-122发酵培养基和发酵条件的改良,并结合添加前体的方法,使喹乐霉素的产量比目前已报道的产量高12-14倍,且产量稳定,基本维持在15mg/l左右,纯度可达85-90%;本发明主要使用一些价格低廉的花生饼粉、葡萄糖和玉米浆等作为发酵培养基,同时在发酵过程中不需要加入价格昂贵的XAD-16大孔吸附树脂,降低了工艺成本;在提取工艺中,采用常见的离心、萃取、大孔树脂柱层析和结晶等方法,更适合大规模生产。
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