治疗高血压、高血脂、脑梗死和血管性痴呆的中药以及胶囊剂的制备方法[0002]脑梗死是指各种原因所致脑部血流供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。以半身不遂、口眼歪斜、语言不利为临床特征。与中医学“中风”病相类似，归属于“中风”、“类中风”范畴。从中医学来讲，该病的病因多为“气虚血瘀、气滞痰阻”。[0003]血管性痴呆是指缺血性、出血性血管疾病弓丨起的脑损害所致的痴呆，属于中医的“呆病”。表现以认知功能障碍为主，如记忆力、计算力减退。多为部分性减退；非认知功能受损较轻，可有表情淡漠、焦虑、穿错衣裤等。多有神经功能缺损症状和体征，如偏瘫、偏盲、偏身知觉障碍、肌张力增高等，患者多有脑血管病史。[0004]高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。收缩压3 HOmmHg和(或)舒张压兰90mmHg就可以确诊为高血压。原发性高血压占高血压的95%以上，目前本人国成年人高血压发病率已达到18.8%，而且高血压的发病率仍在不断上升。高血压严重危害人类健康，是心力衰竭、脑卒中、终期末肾病及外周血管疾病最重要的高危因素之一。高血压与中医“风弦、眩晕、头痛”等相似。中医理论认为本病主要由情志失调、饮食不节、久病过劳等，致使机体脏腑、经络气血功能紊乱，阴阳失去平衡，清窍失聪，常见症型有:肝阳上亢、痰浊中阻、淤血阻络、肝肾亏虚等。[0005]高脂血症，由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常，临床上主要指甘油三酯和胆固醇，血浆中的甘油三酯和胆固醇称为血脂。属于中医“脂浊”范畴，多因饮食肥甘厚腻、身体肥胖，疏泄失常，痰浊中阻，气血运行不畅、气滞血瘀，膏脂布化失度，在高血压、脑梗死、血管性痴呆患者中高血脂较多见，也是这类疾病检查的主要内容和合并治疗的病症。[0006]目前市场上虽然有治疗高血压和高血脂的药物，但还没有同时能够治疗血管性痴呆的中成药。
[0007]本发明的目的是提供一种治疗高血压、高血脂、脑梗死和血管性痴呆的中药。
[0008]本发明的另一个目的是提供一种治疗高血压、高血脂、脑梗死和血管性痴呆的胶囊剂的制备方法。
[0009]本发明一种治疗高血压、高血脂、脑梗死和血管性痴呆的中药，是由下述质量份配比的原料制成的药剂:
黄芪15 — 45份、川弯10 — 30份、丹参7 — 30份、当归7 — 30份、全瓜萎7 — 30份、石菖蒲5 — 20份、炒杜仲5 — 20份、黄芩5 — 20份、毛冬青5 — 20份和益母草7 — 30份。
[0010]各原料的优选重量份配比为:黄芪30份、川芎20份、丹参15份、当归15份、全瓜萎15份、石菖蒲10份、炒杜仲10份、黄芩10份、毛冬青10份和益母草15份。
[0011]上述治疗高血压、高血脂、脑梗死和血管性痴呆的中药的胶囊剂的制备方法，包括如下步骤:
按照配比称取各原料药，将石菖蒲、当归、川芎三味药用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液过滤，容器贮存，备用；其余黄芪等七味药与石菖蒲、当归、川芎的药渣用水煮两次，煎液过滤，与石菖蒲、当归、川芎的过滤液合并，静置、过滤，滤液减压浓缩成稠膏、制粒、干燥、冷却、均匀喷入挥发油，装入胶囊即得。口服量为每次3— 6粒，每日三次。
[0012]优选的，各原料的细度为80—100目的粉状混合物。
[0013]高血脂、高血压及脑梗塞多因气滞血瘀，痰浊痈塞、血液循环不畅所致；因气血运行阻滞日久，滋养不足进而发展为血管性痴呆，所以全方以行气活血、祛痰开窍、降脂降压达到异病共治、异病同治的目的。组方说明如下:川芎为血中气药，黄芪补气升阳，气为血帅、气行则行血，川芎和黄芪配合补气行血，无论气虚、气滞或血瘀，均可推动运行，固作为君药。丹参、当归和毛冬青均以活血化瘀治疗心脑血管病疗效显著，作为臣药，一是辅助君药活血祛痰，二是以瓜萎、石菖蒲利气化痰、开窍安神治疗。炒杜仲补肝肾强筋骨，起补不足之用，益母草利尿消肿与黄芩清热泻有余，共起泻火的作用，共为佐使药。总之高血脂、高血压及脑梗塞多因气滞血瘀，痰浊痈塞、血液循环不畅所致；因气血运行阻滞日久，滋养不足进而发展为血管性痴呆，所以全方以行气活血、祛痰开窍、降脂降压达到异病共治、异病同治的目的。
[0014]本发明机理如下:高血压、高血脂、脑梗死和血管性痴呆虽是四种不同的疾病，但其发病机理却都有“气虚血瘀、气滞痰阻”的内因，所以治疗中均以补气活血、祛痰开窍为治疗原则，本人在临床治疗中良好的疗效再次证实了异病同治理论的精髓。在日常生活中和常规治疗中，普通人都把血管性痴呆当成精神病人对待，而常规治疗也多以精神病而给予精神药品控制，不仅副作用太大，而且不是从根本上治疗，病情多反复。基于血管性痴呆与高血压、高血脂、脑梗死的相同病因病机，更基于目前脑梗死、高血脂、高血压常规治疗复发率高的原因，本人以异病同治理论为根据，以临床治疗经验为基础，研究发明了本药物，可做成胶囊剂型，下文称“川芪活血胶囊”。本发明产品还可制成其他剂型。本发明制备工艺简单，生产加工方便，疗效确切。
[0015]本发明药物是在临床反复治疗，论证之后总结而来的，起初的剂型为汤剂，后考虑到患者服用的便利性，所以将剂型改为胶囊剂。为了全面评估本药的临床效果，所以对95例脑梗死患者，36例血管性痴呆患者和53例高血压患者，进行了临床疗效研究。本研究采用自身对照比较法，比较患者治疗前后的症状、体征和结果变化。研究结果表明，(I)治疗脑梗死95例，显效48例，有效39例，无效8例，总有效率91.6% ；(2)治疗血管性痴呆36例，显效13例，有效16例，无效7例，总有效率80.5% ；(3)治疗高血压患者53例，显效23例，有效22例，无效8例，总有效率84.9%。

[0016]实施例1 (适用于标准体型者)
称取:黄芪30g、川芎20g、丹参15g、当归15g、全瓜萎15g、炒杜仲10g、石菖蒲10g、黄芩10g、毛冬青10份、益母草15份。[0017]川芎、当归、石菖蒲三味药用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液过滤，容器贮存备用。其余黄芪等七味药与石菖蒲、川芎、当归的药渣用水煎煮两次，第一次2h，第二次lh，煎液过滤，与川芎、当归、石菖蒲的过滤液合并，静置、过滤，滤液减压浓缩成稠膏，制粒，干燥，冷却，均匀喷入挥发油，装入胶囊。口服量为每次3— 6粒，每日3次。
[0018]实施例2 (适用于偏瘦体虚者)
称取:黄芪15g、川芎10g、丹参7g、当归7g、全瓜萎7g、石菖蒲5g、炒杜仲5g、黄芩5g、毛冬青5g、益母草7g。制备方法同实施例1。
[0019]实施例3 (适用于体型肥胖者)
称取:黄芪45g、川芎30g、丹参30g、当归30g、全瓜萎30g、石菖蒲20g、炒杜仲20g、黄芩20g、毛冬青20g、益母草30g。制备方法同实施例1。
[0020]《临床实验》:
一、病例选择标准 (一)诊断标准
1.1脑梗死患者诊断标准
脑梗死类同于中医之中风，主症:偏瘫、言语謇涩或不语，偏身感觉异常，口舌歪斜。次症:头痛、眩晕、饮 水发呛、目偏不瞬、共济失调，患者年龄多在40岁以上。
[0021]具备两个主症以上，或一个主症两个次症，结合起病、诱因、先兆症状、年龄即可确诊；上述条件不足，结合影象检查结果也可确诊。
[0022]1.2中医辨证标准
(I)痰湿蒙塞心神:症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩或不语，感觉减退或消失，意识昏蒙，有痰鸣声、苔白腻，脉沉滑缓。
[0023](2)风痰阻络:半身不遂、口舌歪斜、头晕目眩、痰多而粘、舌质黯淡、舌苔薄白或白腻，脉弦滑。
[0024](3)气虚血瘀:半身不遂，口舌歪斜，面色咣白，气短乏力，自汗出、手足肿胀，舌质黯淡，苔白腻，脉沉细。
[0025](4)肝阳上亢:半身不遂、口舌歪斜、舌强言謇或不语，眩晕头痛、面红耳赤、口苦咽干、心烦易怒、尿赤便干、舌质红绛、脉弦数。
[0026]1.3西医诊断标准
(I)因脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。多以半身不遂、口眼歪斜、语言不利为临床特征。
[0027](2)颅脑CT或MRI可有缺血性或出血性梗死灶。
[0028]1.4脑梗死临床分类
(I)脑血栓形成是脑梗死中最常见的类型，通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化或各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血液中断，脑组织缺血、缺氧、钙化、坏死等，出现相应的神经系统症状和体征，头颅CT或MRI发现梗死灶。
[0029](2)脑栓塞，是指各种栓子随血流进入颅内动脉系统，使血管腔急性闭塞引起相应供血区脑组织缺血性坏死及脑功能障碍。多见于青壮年，有明显的原发疾病和栓子来源；脑CT或MRI能明确脑栓塞的部位、范围、数量及性质(出血性与缺血性)。[0030](3)腔隙性梗死，是指主要发生在大脑半球深部白质及脑干的缺血性微梗死，因脑组织缺血、坏死、液化并由吞噬细胞移除而形成腔隙一般直径不超过20mm，始发于70 — 80岁的老年人；颅脑MRI可清晰显示病灶，进行准确定位。
[0031]2.血管性痴呆诊断标准
2.1西医诊断标准
(1)记忆记忆能力，是指记忆进来及原来的能力减弱；
(2)判定判定认知人物、物品、时间、地点能力减退；
(3)计算计算数字、倒数 数字的能力减退；
(4)识别识别空间位置和结构能力减退；
(5)语言口语能力，是指理解别人语言和有条理的问答问题的能力障碍；
(6)个性性情孤僻、表情淡漠、语言罗嗦重复、自私狭隘、固执或无理由的欣快、易被动或易怒；
(7)思维抽象思维能力下降；
(8)人格性格特征改变，道德伦理缺乏，不知羞耻；
(9)年龄60岁以上，也可在50—59岁之间；
(10)病程起病发展较缓慢，病程长。
[0032]上述前8项心理活动中有记忆、判定、计算和第五项中的任意一项，在六个月内有明显减退或明显缺损者，参考年龄、有明确的脑血管病史、病程并经神经影象学证实即可诊断。
[0033]2.2中医辨证标准
(I)气虚(气滞)血阻:神情呆滞、智力减低、面色无华、气短乏力或偏侧肢体活动无力或酸胀麻木，或胸闷、面色黯滞、烦乱少寐、舌黯淡或有瘀斑、脉沉缓而涩。
[0034](2)痰浊阻窍:智能减退、呆滞明显、神情呆钝、喃喃自语或言语颠倒或静而少语、精神郁郁，或强哭强笑，头重如裹，腹胀痞满，嗜睡懒动，舌苔腻脉濡滑。
[0035](3)肝肾精亏:呆钝愚痴、头晕目眩、耳鸣、腰膝酸软、五心烦躁、舌红少津、脉细数。
[0036]2.3西医分期
(I)早期表现相当一部分患者以主动性下降、反应迟钝和近记忆能力减退为早期特征。
[0037](2)中期表现痴呆程度多为中度或重度，此期患者智能损害特点为:①近记忆障碍较前严重，计算力、时空定向力及判断力、理解力均已下降；②情感、性格改变明显，早期情感失控、情感脆弱者，至中晚期可变的淡漠或易激惹。
[0038](3)晚期表现此期患者智能全面损害，定向力丧失，自发语言减少或不语。患者不能行走，甚至不能坐起，并出现肢体运动障碍，可伴或不伴锥体外系体征，吞咽困难甚至不能吞咽。
[0039]3、高血压诊断标准
3.1诊断标准
1、在未服用抗高血压药物的情况下，两次或两次以上非同日血压测量值收缩压^ HOmmHg和(或)舒张压> 90mmHg者(每次不少于3次读数，取平均值)即可确诊为高血压。[0040]3.2西医分级
血压水平的分类和定义
类别收_压(_Hg)舒张压(ior?Hg)
正常血压 <120 和<80
正常高值 120—139和(或)80—90
高血压芎140和(或)≥90
I级高血压($5虔) 140—159和(或)90—99
2级高血压(中虔) 励-179和(或)100—109
3级高血压(重度) _80和(或)≥llO
单纯性收结期高血压尝140 和<90 注:当收缩压和舒张压分属于不同级别时，以较高的分级为准。单纯收缩期高血压也可按照ft缩 压分为1、2、3银。
3.3中医辨证标准
(I)淤血阻窍证:头痛经久不愈，固定不移，头晕阵作，偏身麻木、胸闷、时有心前压痛、口唇发绀、舌紫、脉弦细。
[0041](2)痰浊中阻证头晕头痛、头重如裹、困倦乏力、胸闷、腹胀痞满、少食多寐、肢体沉重、舌胖苔腻、脉滑。
[0042](3)肝阳上亢证头晕头痛、口干口苦、面红目赤、烦躁易怒、大便干结、小便赤黄、舌质红、苔薄黄、脉弦有力。
[0043](二)实验病例标准 1、脑梗死(塞)患者
1.1纳入病例标准
(1)中医诊断符合痰湿蒙塞心神、风痰阻络、痰热腑实、气虚血瘀、肝阳上亢者。
[0044](2)西医诊断符合脑血栓形成，脑栓塞、腔隙性梗死并有颅脑CT或MRI影像检查支持者。
[0045]1.2排除病例标准
(O没有脑梗死神经系统损害体征；
(2)颅脑CT或MRI检查未见梗死灶；
2、血管性痴呆患者
2.1纳入病例标准
(1)符合中西医血管性痴呆诊断标准者；
(2)符合中医气虚(气滞)血瘀、痰浊阻窍、肝肾精亏者。
[0046]2.2排除病例标准
(I)在6个月内没有记忆、判定、计算功能明显减退或明显缺损者；(2)没 有明显的脑血管病史及神经影像检查的异常。
[0047]3、高血压患者
3.1纳入病例标准
(1)符合高血压诊断标准者；
(2)符合中医辨证淤血阻窍、痰浊中阻、肝阳上亢者。
[0048]3.2排除病例标准
(I)不符合高血压诊断标准者
二、治疗方法
采取随机分组自身对照比较法，比较患者治疗前后的症状、体征和结果变化。
[0049]1、高血压患者
治疗观察:53例，实施例一制备的治疗高血压、脑梗死和血管性痴呆的药物，每次3— 6粒，每日3次。
[0050]2、脑梗死患者
治疗观察95例，实施例一制备的治疗高血压、脑梗死和血管性痴呆的药物，每次3— 6粒，每日3次。
[0051]3、血管性痴呆患者
治疗观察36例，实施例一制备的治疗高血压、脑梗死和血管性痴呆的药物，每次3— 6例，每日3次。
[0052]三、疗效观察指标
1、血压变化；
2、CT、MR1、TCD等检查；
3、中医症状、舌象、脉象；
4、患者的表现、运动、语言等功能。
[0053]四、疗效判断标准
1、高血压患者
(1)显效服药后血压降到收缩压<130mmHg舒张压< 80mmHg ；
(2)有效服药后血压下降
(3)无效血压与服药前没有变化
2、脑梗死患者
(I)显效①半身不遂、语言謇涩、偏身感觉异常等神经功能症状消失；②颅脑CT或MRI检查脑梗死灶吸收。
[0054](2)有效①半身不遂、语言謇涩、偏身感觉异常等神经功能症状减轻；②颅脑CT或MRI检查脑梗死灶好转。
[0055](3)无效与服药前相比没有变化
3、血管性痴呆
(O显效:①记忆、判定、计算等功能明显好转；②颅脑CT或MRI检查病灶消失。
[0056](2)有效①记忆、判定、计算等功能有好转；②颅脑CT或MRI检查病灶好转、缩小。
[0057](3)无效与服药前相比没有变化。[0058]五、治疗结果
1、高血压患者总体疗效