专利名称：一种促进骨折愈合的中药缓释微粒蜥蜴骨康散的制作方法随着社会经济的飞速发展，特别是由于工业、交通以及高层建筑事业的发展，使致 伤机会增加。根据北京市急救中心的统计资料，1989 1991年交通事故伤害占骨与关节损 伤全部病因的59 %，而1989 2003年上升为73 %，占各种伤因的首位，故损伤已成为城市 人口致死或致残的主要原因之一。骨折则是临床上常见的损伤性疾病之一，一旦发生骨折， 所需愈合时间较长，而且在这缓慢的骨折愈合过程当中，又有5% 10%的骨折可能发生延 迟愈合或不愈合，严重影响了人们的生活质量，给患者带来了巨大的痛苦和不便。因此，针 对骨折尤其是如何缩短骨折的愈合时间以及防治延迟愈合和不愈合就成了众多骨科医务 工作者亟待解决的问题。骨折愈合是指骨连续性的恢复，重新获得骨结构的强度再现胚胎原始骨发育方 式，最终完全恢复原有骨结构和性能，确切地说应该是一种骨再生。随着人们对骨折愈合机 理认识的深入，许多促进骨折愈合的新方法也随之产生，如骨生长因子的应用、骨移植、骨 髓移植、骨替代物的应用、机械刺激、超声治疗、组织工程和基因治疗等。这些方法对骨折的 治疗均取得了一定的进展，但在临床应用上，都存在一定的局限性。例如手术植骨创伤大、 存在一定的风险；基因治疗仍处于实验研究阶段，其安全性、稳定性及效价都没有达到满意 的效果，尚不能用于临床等。西医在药物促进骨折愈合方面有一定的临床疗效，但副作用较大。中药促进骨折 愈合历史悠久、疗效肯定，且方便易行、成本低廉，尤其近年来随着细胞生物学、分子生物学 和生物力学等边缘学科的发展，使祖国医学促进骨折愈合的研究上升到一个新的层次，同 时也展现出其在这一领域中所具有的独特优势。有学者研究显示中药通过对机体的整体调 节同样可以达到促进骨折愈合的良好疗效，且副作用小，费用低廉，更适合临床推广使用。
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种加快骨折愈合，且副作用 小，价格低廉的中药缓释微粒蜥蜴骨康散。本发明的技术方案为一种促进骨折愈合的中药缓释微粒蜥蜴骨康散，其特征在于是由蜥蜴、骨碎补、续断、 乳香、没药、三七、鹿角霜和元胡按照5 3 :5 3 :5 3 :5 3 :4 2 :4 2 :4 2 :3 1的重量配比混合而成。本发明将上述原料在低温下干燥，研粉后制成80 100目微粒，混合成缓释微粒 药膳，此过程中要保证至少2种粒度的微粒存在于药膳中，然后通过久蒸(干蒸2小时左右) 久晒(或烘干)，减轻毒副作用，增强胃肠亲和能力，用钴60消毒后备用，在临床中针对不同 的骨折病人，每次口服6g，每日3次，老人及儿童酌减，饭后调成粥样或在奶锅中加热成药粥服用(煮法即先用旺火煮至滚开，再改用小火将粥汤慢慢收至浓稠。)，使药物能迅速持 久的发挥活血、止痛、续损、修复等作用。本发明建立在宁夏密点蜥蜴对组织损伤再生修复的多年临床及实验研究的基础 上，开拓性地采用宁夏特色动物药物一一蜥蜴，并配合其它中药，将活血、续损、修复有机地 融入一方之中，发明了骨折缓释微粒——蜥蜴骨康散。本发明是根据中药不同的物理(质 地)特性及性状、性味、归经、功效、主治特点，把药物制成不同直径的微粒，由于药物微粒大 小不同，进入胃肠道后，微粒细小的药物首先黏附在胃肠黏膜，发挥作用，中等及大的微粒 顺利进入肠道，刺激肠道功能，促进肠道吸收，改善骨的营养，加强骨折愈合。由于药物的微 粒大小不一，在胃肠不同部位吸收有异，从而延长了药物在胃肠道中的排放速度，既保持了 中药原汁原味，又提高了药物的生物活性及利用度。本发明结合现代中药加工技术，制成缓 释微粒，突破了传统汤药给药模式，使胃肠易于吸收，骨折快速愈合。以下是本发明的具体技术特点 1.治疗特点中医对骨折的认识历史悠久，《素问·阴阳应象大论》指出“气伤痛、形伤肿。故先痛而后 肿者，气伤形也；先肿而后痛者，形伤气也”，指出在骨伤疾患中，由于脉络受损，不通则痛， 局部出血较多，离经之血外溢肌肤，而出现肿胀，气滞血瘀常常同时并见，此即伤气血、成瘀 血的理论。《正体类要》序说“肢体损伤于外，则气血伤于内，营卫有所不贯，脏腑由之不 和”，指出创伤后气血两伤，形成气滞血瘀的病理机制。秉着对此病机的认识，历代医家提出 了治气血为先，活血化瘀，祛瘀生新治疗骨折、促进骨折愈合的基本原则。故中药在骨折的 治疗上已有几千年的应用，并取得了非凡的成就。现代医学也采用了各种不同实验手段和 方法，从不同角度进行了深入的研究，认识到中药具有改善骨折部位的血液供应，加快侧支 循环的建立和新血管的形成，促进局部血肿的吸收与机化；促进骨折部位骨基质钙盐沉积； 提高骨痂的质量及生物力学性能；提高骨折愈合所需微量元素含量；增加骨折局部生长因 子含量，发挥其效能等作用。本发明的散方中蜥蜴可活血散结，可以提高免疫，促进骨折修复，接骨续筋作为主 药。续断、骨碎补补益肝肾，接骨续筋增强其作用。乳香、没药消肿止痛，活血化淤作为辅药。 研究证实，活血化瘀药能降低毛细血管的通透性，减少炎症渗出及红细胞外漏，使局部血液 循环尽早恢复。三七、乳香、没药可以抑制骨折后血液粘度升高并增加骨折局部血流量，改 善全身血液流变状态和骨折局部微循环障碍，加快新陈代谢，并能加速炎症渗出的吸收，促 进消肿。疾病后期，由于患者长期卧床，可出现肝肾亏虚、脾胃虚弱、气血不足、筋骨虚弱之 证，故治以补益肝肾、益气生血、强壮筋骨为主。三七、元胡活血止痛；鹿角霜健脾行气；共 奏活血续筋生骨，健脾益气补肾之效。并且本发明在骨折修复中经过系统临床研究发现从 生物力学测定、细胞与骨基质代谢、骨基质钙化、骨代谢内分泌调节、骨痂显微形态、微循环 等角度进行实验研究及观察，均获得满意效果。2.用药特点蜥蜴为宁夏道地动物药，其尾具有断之再生的功能，用于治疗胃肠道损伤性疾病，可 明显修复损伤的胃肠黏膜，改善消化道症状。骨碎补主要作用是补肾强骨，续伤止痛。现代药理研究表明骨碎补能增加骨痂厚 度，提高骨折愈合质量；能提高血钙血磷水平，能激活成骨细胞，提高股骨头的骨密度，4能预防激素性骨质疏松；实验研究证明骨碎补总黄酮能明显提高大鼠的骨密度。续断主要功效是补肝肾，强筋骨，止血，疗伤续折。续断含胡萝卜苷、谷固醇、 三萜皂苷、蔗糖、挥发油等。续断能促进实验性骨折的愈合并可增加骨痂羟脯氨酸的含量和 钙的含量，提高成骨细胞的活性和数量，促进基质钙化，促进骨痂生长，加快骨痂的改建。药 理研究表明浓度适宜的续断苷培养液对成骨细胞的增殖能力有明显的促进作用。乳香具有活血止痛，消肿生肌的功效。乳香中主要含有树脂、树胶等成分。其中 树胶含有20%阿糖酸的钙盐和镁盐。药理研究证明本品有较显著的镇痛抗炎作用。研究表 明乳香具有广谱抗菌作用，但对不同致病菌的抗菌性作用存在一定的差异性。没药具有活血止痛、消肿生肌的功效。没药中主要含有没药挥发油、没药树脂、树 胶，少量苦味质并含有没药酸，甲酸，乙酸及氧化酶等成分。药理研究进展显示没药挥发 油具有较强的镇痛作用。各种剂型、各种炮制品的没药对外伤引起的小鼠足肿胀均有显著 或非常显著的消肿作用，生品没药的化瘀消肿作用更强，炮制后药效有所下降。元胡有活血，利气，止痛的功效。从元胡中分离得到的生物碱类成分约有30种， 主要为季胺类生物碱。元胡的多种制剂如浸膏及散剂均有很强的镇痛作用，元胡中总碱的 镇痛效价约为吗啡的40%。三七粉具有滋补强壮，化瘀止血，消肿定痛的功能。主要含有三七总皂苷、三七 素、黄酮、挥发油、氨基酸、糖类及各种微量元素等。现代药理研究证明三七总皂苷与电针效 应相似，具有明显镇痛，抗炎及免疫调节作用。鹿角霜有补肾壮阳、填精益髓坚骨的功效。鹿角霜主要成分为磷酸钙、碳酸钙、氮 化物及胶质等。现代药理学研究表明鹿角霜可抑制破骨细胞活性、刺激成骨细胞增殖，骨 基质形成增多，所含钙质有利于骨化过程，因而促进骨折愈合。3.剂型特点本发明制成缓释微粒新型模式，充分考虑药物进入胃肠的复杂性和多样性，以及胃肠 的生理病理特点，并且考虑到药物的物理性状，即质地，根据药物质地不同，粉碎后颗粒有 异，如蜥蜴、鹿角霜等质地疏松、易碎，加工后易形成极细粉末，所以入胃后直接附着于胃粘 膜，可迅速发挥疗效。而元胡、三七等质地较硬，加工后有粗、细不同的微粒，入胃不易附着， 可进入肠道，在肠道分段缓释，分段发挥作用。另外将中药制成粥剂服用，适合中国人口味， 简单方便，加减灵活，适应面广，易于消化吸收。4.治疗作用特点实验及临床研究证明本发明能促进骨痂生长和骨折愈合。其促 进骨折愈合的机理可能是(1)改善血液循环骨折部位的血液供应是影响骨折愈合的重要因素，骨折创伤导致 机体血液流变性紊乱和骨折局部微循环障碍，直接影响骨折愈合的时间和质量。本发明具 有良好的止痛消肿功能，而止痛能减轻局部的肌肉痉挛，使血管容易扩张，增加骨的局部血 循环。说明蜥蜴骨康散通过促进骨折断端毛细血管网的再生以及改善创伤造成的血液高凝 状态，使断端血供改善，为骨折愈合提供营养及清除代谢产物，从而促进骨折愈合。(2)促进血肿吸收和机化骨折愈合通过膜内成骨与软骨内成骨两种方式，完成 骨的修复和改建。血肿是骨折后不可避免的病理产物，而血肿机化是软骨内化骨的前奏和 必经过程，其机化速度直接影响着成骨活动的进行。蜥蜴骨康散促进骨折愈合的临床疗效 观察发现血肿机化快，软骨内化骨及膜内成骨活动活跃，骨痂出现早。(3)补充微量元素骨折愈合所需的微量元素，较重要的有锌、钙、镁、铁、铜等，锌 能增强碱性磷酸酶活性，使核酸和蛋白合成增加，锰和铁能促进胶原合成，铁能提高氧分压 及含氧量，早期促进骨痂中胶原合成，中晚期促进钙化；铜能提高赖氨酞氧化酶活性，促进 胶原纤维的交联，使胶原纤维韧性增强，促成成骨细胞的活性，有助于骨基质的形成和钙磷 沉积钙化，使钙磷含量增加，均能促进骨折愈合；骨基质胶原蛋白合成需要铁、锰、锌等微量 元素参与。经微量元素检测蜥蜴骨康散中含有锌、锰、铁、铜、钙、磷等元素，患者服用本散 剂后可以通过促进微量元素在骨折部位的募集，以加强骨折端邻近骨组织中微量元素的动 员，使胶原纤维增加，加速骨痂组织生长和钙化过程。(4)促进胶元合成在骨折修复过程中，先由成纤维细胞、软骨细胞及成骨细胞 分别合成、分泌基质，基质通过钙盐的沉积而形成骨组织。因而，设法促进骨组织形成的各 个环节都将加速骨的矿化，加速骨组织修复的过程。促进胶原蛋白的合成和钙盐沉积对骨 折修复时的骨痂生长和骨化有重要的意义。蜥蜴骨康散中的动物类药蜥蜴可以为胶原合 成提供所必需的微量元素和多种氨基酸，发挥其促进胶原合成的作用。(5)另外，《素问 生气通天论》曰“阴之所生，本在五味，阴之五宫，伤在五味…… 是故谨和五味，骨正筋柔，气血以流，胺理以密，如是则骨气以精，谨道如法，长有天命”。以 上文字，提示阴精的产生源于五味，但是藏精的五脏，又可以因饮食五味过量而受伤，注意 饮食调和，可使骼正直，筋脉柔和，气血流通，胺理固密，从而进一步认识到骨骼需五味的滋 养。味出于脾胃，因此脾胃健旺，亦可充养骨骼，促使断端愈合。所以明 薛己《正体要》 说；“损伤之证，肿不消，色不变，此气血虚而不能愈。当助脾胃壮气血为主”这些论述，明 确指出在治疗骨折过程中，应注意调补脾胃，对骨折愈合将大有助益。本发明就是充分考 虑到胃肠在骨折在愈合中的这种特殊作用，通过刺激肠道功能，促进肠道吸收，改善骨的营 养，加强骨折愈合，可以说这是本发明的核心所在。5.临床特点1)本发明明显提高了传统中药的治疗效果，提高了生物利用度，减少药量，节约中药资 源，降低中药的毒副作用。2)本发明以粥的服用方式改善了中药的口感。3)本发明保证了中药原汁原味，无任何添加剂，无毒副作用。4 )本发明适用于各种骨折，携带、服用方便。5)本发明通过对中药的微粒化，明显增加其在胃肠中的溶解度，从而增强吸收，有 极强的靶向作用。6)本发明具有以下八大作用消炎如乳香、没药；止痛如元胡；活血如三七； 续损如骨碎补、续断；促进骨折修复如蜥蜴；提高胃肠动力鹿角霜；提高吸收功能中 药制成缓释颗粒，并粥剂内服；补充微量元素三七、鹿角霜。7)本发明通过微量元素检测，每IOOg含有人体必须的钙1920mg、镁412. 7mg、铁 74. 65mg、锌5. (Mmg、铜0. 786mg等微量元素，以及人体所必须的17种氨基酸，其可以通过促 进微量元素在骨折部位的募集，以加强骨折端邻近骨组织中微量元素的动员，使胶原纤维 增加，加速骨痂组织生长和钙化过程，可明显促进骨折愈合。7.发明效果本发明从生物力学测定、细胞与骨基质代谢、骨基质钙化、骨代谢内分泌调节、骨痂显微形态、微循环等角度进行了实验研究及观察，对促进骨折愈合均获满意结论。下面为采用本发明蜥蜴骨康散治疗挠骨远端骨折540例的疗效分析试验试验方法将540例患者在全部手法复位固定后，随机分为治疗组270例；每日服用蜥 蜴骨康散，每次6g，每日3次，用滚水调成糊状，饭后2小时服用。对照组270例，每日服用 三七接骨片，每次3片，每日三次。试验结果治疗组骨痂X线评分在治疗第4周开始较治疗前明显改善，140例患 者出现骨折端正侧位片均形成一侧骨痂，治疗第5周共250例患者出现骨折端正侧位片形 成一侧或两侧骨痂，总有效率达92. 6%。对照组骨痂X线评分在治疗第4周开始较治疗前改善不明显，只有10例患者出 现骨折端正侧位片均形成一侧骨痂，治疗第5周共150例患者出现骨折端正侧位片形成一 侧或两侧骨痂，总有效率达阳.6%。两组比较有显著差异(P < 0. 05 )。并且治疗组与对照组症状改善比较疼痛、肿胀症状也明显减轻，持续时间也明显 缩短。服用本方有效剂量小，携带、服用方便，保持了中药的原汁原味。本发明涉及一种促进骨折愈合的中药缓释微粒蜥蜴骨康散，该中药缓释微粒蜥蜴骨康散是由蜥蜴、骨碎补、续断、乳香、没药、三七、鹿角霜和元胡按照5~35~35~35~34~24~24~23~1的重量配比混合而成。本发明建立在宁夏密点蜥蜴对组织损伤再生修复的多年临床及实验研究的基础上，开拓性地采用宁夏特色动物药物——蜥蜴，并配合其它中药，将活血、续损、修复有机地融入一方之中，并将药物制成不同直径的微粒，由于药物微粒大小不同，进入胃肠道后，微粒细小的药物首先黏附在胃肠黏膜，发挥作用，中等及大的微粒顺利进入肠道，刺激肠道功能，促进肠道吸收，改善骨的营养，加强骨折愈合，延长药物在胃肠道中的排放速度，既保持了中药原汁原味，又提高了药物的生物活性及利用度。