一种包合药剂的制备方法[0001]本发明申请是申请号201210292211.8、申请日2012年08月16日，发明名称“一种丹皮酚包合物及其制备方法”的分案申请。[0005]本发明的目的在于提供一种丹皮酚包合药剂的制备方法，制备的丹皮酚包合物包合率高、掩味效果佳、在水中溶解度有效提高，稳定性好。[0006]本发明的发明目的是通过以下技术方案实现: 一种丹皮酚包合物，其特征在于包合剂是环糊精和羟丙基环糊精的混合物，β -环糊精和羟丙基β -环糊精的摩尔比为10:1~1:1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1:2~1:10。[0007]优选地，制备注射剂型时，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为0.1:1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1:3 ;制备乳膏剂型时，β-环糊精和羟丙基环糊精的摩尔比为10:1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1:2 ;制备凝胶剂时，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为5:1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1:3。[0008]上述丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步骤包括:取牡丹皮药材，加入药材的10~15倍量的纯化水浸润0.5~2小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材8~10倍量的的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得。所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1:20~1:10。[0009]进一步地，所述丹皮酚的提取步骤包括如下特征:取牡丹皮药材，加入药材15倍量的的纯化水浸润0.5小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材10倍量的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得。所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1:15。[0010]上述丹皮酚包合物的制备方法，包括如下步骤:丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和乙醇的质量比为1:5~1:10，优选为95%乙醇，用量为1:8;加入包合剂制得。
[0011]上述丹皮酚包合物制备方法，包括以下步骤:取β -环糊精和羟丙基β -环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在50~80°C恒温水浴中制成饱和溶液；在搅拌下，缓缓加入丹皮酚的95%乙醇溶液，恒温搅拌I~2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，冷藏10~15小时，抽滤，沉淀物40~60°C干燥，过80目筛，即得丹皮酚包合物。
[0012]进一步地，取β -环糊精和羟丙基β -环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在60°C恒温水浴中制成饱和溶液；在电动搅拌下,缓缓加入丹皮酚的95%乙醇溶液，恒温搅拌2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物50°C干燥，过80目筛，即得丹皮酚包合物。
[0013]有益效果
本发明的包合药剂经改性后，具亲水性，水溶性得到改进，在水中的溶解度^ 100(25°C，g/100 ml)，从而使包合物的水溶性大大增加。且本发明可以根据制剂的理化性质，环糊精和羟丙基环糊精的比例，灵活调节包合剂的理化性能，从而得到溶解度适宜的包合物，同时可降低生产成本。例如制备凝胶剂，可以提高包合剂中羟丙基环糊精的比例，而制备乳膏剂，则可以加大环糊精的比例。
[0014]本发明提供的丹皮酚包合物，稳定性好，不易脱离；掩味效果佳；包合率可达到80%以上。
[0015]本发明操作简便，不需要特定的设备，有利于工业化生产。

[0016]下面的实例是对本发明的进一步详细描述，但不意味着本发明的任何限制。
[0017]实施例1
(I)丹皮酚的提取:取牡丹皮药材lOOOg，加入15L纯化水浸润0.5小时后，进行水蒸气蒸馏。收集IOL蒸馏液，加入50gNaCl搅拌溶解，静止过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，置干燥器中干燥后称重，得到丹皮酚22g。
[0018](2)丹皮酚包合物的制备:取β -环糊精和羟丙基β -环糊精10:1的混合物搅拌均匀制成包合剂。取丹皮酚5倍摩尔量的包合剂，加纯化水在60°C恒温水浴中制成饱和溶液；取丹皮酚，在8倍95%乙醇中溶解后，缓缓加入包合剂溶液中，恒温搅拌2小时后停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液。置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物50°C干燥，过80目筛，即得丹皮酚包合物。[0019](3)含量测定:
色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(45: 55)为流动相；检测波长为274 nm;理论板数按丹皮酚峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备:精密称取丹皮酚对照品适量，加甲醇制成每毫升含60 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备:取丹皮酚包合物约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50 ml，密塞，摇匀，称定重量，超声处理(功率300 W，频率50 kHz) 30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液I ml，置10 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
[0020](3)包合率测定:取丹皮酚包合物样品适量(约含IOmg丹皮酚)，精密称定，定量加入50ml石油醚，超声处理15min，将附着的或未包合牢的丹皮酚溶解，滤过，取续滤液，依“含量测定”项方法测定洗脱的丹皮酚含量，并计算包合率。
[0021]包合率(％)=(样品中丹皮酚含量一洗脱的丹皮酚含量)X样品重量丹皮酚投入量 X 100%
(4)包合效果:经测定，丹皮酚包合率为81.3%，且掩味效果佳。
[0022](5)溶解度测定:称取丹皮酚、丹皮酚包合物各lg，在25±2°C下分别置于10ml、50ml、100ml、1000ml、2000 ml容量瓶中，加纯化水至刻度，每隔5分钟强力震摇30秒，观察30分钟内的溶解情况。如无肉眼可见的微粒时，即可视为完全溶解。
[0023]实验结果如下表所示: