专利名称:预防和治疗烧伤损伤和继发性并发症的方法提供以下描述以帮助读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献无一承认是本发明的现有技术。烧伤创伤(burn trauma)每年在美国引起约二百万例伤害、100,000例医院收治、 和10,000例死亡。过去,许多受害者没能在最初的复苏期幸存下来。随着侵蚀性烧伤创面切除技术(aggressive burn wound excision technicques)、移植疗法、禾口卓越的重点监护设施,以及对烧伤后生理学因子和流体需要的更好的了解,目前的存活率和临床结果已经逐渐改善。系统性损伤,诸如严重烧伤损伤继发性的并且不可归因于烧伤损伤的器官功能障碍或衰竭仍然持续是发病率和死亡率的来源。严重烧伤与炎性介导物的释放有关,所述炎性介导物最后引起局部和远端的病理生理学效应。包括活性氧类别(R0Q和活性氮类别 (RNS)的介导物在受累组织中是增加的,它们牵涉烧伤患者中观察到的病理生理学事件。已经发现了自由基对抗微生物作用和创伤愈合具有有益的效果。然而,在烧伤后,存在着大量生成的R0S,其是有害的,而且牵涉炎症、系统性炎性应答综合征、免疫抑制、感染和败血症、 组织损伤和多器官衰竭。如此,对烧伤的临床响应依赖于自由基的生成与其解毒之间的平发明概述在一个方面,本公开内容提供了治疗遭受烧伤损伤的受试者的方法。该方法包括对该受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽。芳香族-阳离子肽可以具有(a)至少一个净正电荷;(b)最少三个氨基酸;(c)最多约20个氨基酸;(d)净正电荷的最少数目(Pm)与氨基酸残基总数(r)间的关系,其中3Pm是小于或等于r+Ι的最大数目;及(e)芳香基的最少数目(a)与净正电荷的总数(Pt)间的关系,其中3a是小于或等于pt+l的最大数目,只是在 a是1时,Pt也可以是1。在一个实施方案中,肽是D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 (SS-31)。在另一个方面,本公开内容提供了一种保护受试者免于烧伤损伤的继发性效应 (secondary effect)的方法。在一个实施方案中,在烧伤损伤后对受试者施用肽以治疗或改善高代谢的发病率。在一个实施方案中,在烧伤损伤后对受试者施用肽以治疗或改善对肝的损伤,其继烧伤损伤后发生。在另一个方面,本公开内容提供了一种保护受试者免于烧伤的原发性效应 (primary effect)的方法,其通过在受试者暴露于能够引起烧伤的因素(agent),例如日光 (UV)、热辐射、或与放射疗法有关的辐射前施用有效量的芳香族-阳离子肽来进行。例如, 可以对有风险遭受烧伤的受试者表面(topically)施用所述肽。在一个实施方案中,系统性损伤是器官功能障碍或衰竭,诸如影响肺、肝、肾、或肠中一种或多种的器官功能障碍或衰竭。在一个实施方案中,在烧伤损伤后,但在器官功能障碍或衰竭的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中,在器官功能障碍或衰竭的症状发作后施用所述肽。在一个实施方案中,所述系统性损伤是高代谢。在一个实施方案中,在烧伤损伤后,但在高代谢的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中,在高代谢的症状发作后施用所述肽。在一个实施方案中,所述系统性损伤是骨骼肌功能障碍,诸如骨骼肌萎缩和恶病质。在一个实施方案中,在烧伤损伤后,但在骨骼肌功能障碍的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中,在骨骼肌功能障碍的症状发作后施用所述肽。在一个方面,本公开内容提供了在哺乳动物组织中提高ATP合成率的方法,该方法包括对受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽。在一个实施方案中,芳香族-阳离子肽是具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽。在一个实施方案中,在施用所述肽后,所述哺乳动物组织中的所述ATP合成率与对照组织相比是升高的。在一个实施方案中,所述对照组织是来自没有施用所述肽的哺乳动物受试者的组织。在一个实施方案中,提高所述ATP合成率是通过恢复线粒体氧化还原状态来实现的。在一个实施方案中,提高所述ATP合成率是通过提高过氧化物酶体增殖子 (proliferator)激活受体-Y辅激活物_1 β (PGC-1 β )蛋白的表达或活性来实现的。在一个方面,本公开内容提供了治疗以ATP合成率降低为特征的疾病或状况的方法,该方法包括对有此需要的哺乳动物施用有效量的芳香族-阳离子肽。在一个实施方案中,芳香族-阳离子肽是具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽。在一个实施方案中,所述疾病或状况是烧伤损伤。在一个实施方案中,所述肽以式I限定公开内容涉及通过对受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽来治疗遭受烧伤损伤或相关并发症的受试者的方法。例如,烧伤损伤可以与远端病理生理学效应,诸如高代谢、骨骼肌功能障碍、和器官损伤有关。公开内容还涉及通过对有烧伤损伤风险的受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽来保护受试者免于烧伤损伤的方法。
预防和治疗烧伤损伤和继发性并发症的方法
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