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预防和治疗烧伤损伤和继发性并发症的方法

  • 专利名称
    预防和治疗烧伤损伤和继发性并发症的方法
  • 发明者
    A.A.奇卡, J.A.马蒂恩, L.拉姆, R.G.汤普金斯, Y-M.于
  • 公开日
    2012年7月11日
  • 申请日期
    2010年3月19日
  • 优先权日
    2009年3月20日
  • 申请人
    通用医疗公司以马萨诸塞州通用医疗公司名义经营
  • 文档编号
    A61K38/07GK102573881SQ201080021769
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种治疗遭受烧伤损伤或烧伤继发性系统性损伤或状况的受试者的方法,该方法包括对有此需要的受试者施用有效量的具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽2.权利要求1的方法,其中所述系统性损伤是器官功能障碍或衰竭3.权利要求2的方法,其中所述器官功能障碍或衰竭影响肺、肝、肾、或肠中的一种或多种4.权利要求3的方法,其中所述器官功能障碍或衰竭是肝衰竭5.权利要求2的方法,其中在烧伤损伤后,但在器官功能障碍或衰竭的症状发作前施用所述肽6.权利要求2的方法,其中在器官功能障碍或衰竭的症状发作后施用所述肽7.权利要求1的方法,其中所述系统性损伤是高代谢8.权利要求7的方法,其中在烧伤损伤后,但在高代谢的症状发作前施用所述肽9.权利要求7的方法,其中在高代谢的症状发作后施用所述肽10.权利要求1的方法,其中所述系统性损伤是骨骼肌功能障碍11.权利要求10的方法,其中所述骨骼肌功能障碍是骨骼肌萎缩或恶病质12.权利要求10的方法,其中在烧伤损伤后,但在骨骼肌功能障碍的症状发作前施用所述肽13.权利要求10的方法,其中在骨骼肌功能障碍的症状发作后施用所述肽14.一种治疗或预防烧伤继发性高代谢的方法,该方法包括对有此需要的受试者施用有效量的具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽15.一种治疗或预防烧伤继发性器官功能障碍或衰竭的方法,该方法包括对有此需要的受试者施用有效量的具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽16.权利要求15的方法,其中所述器官功能障碍或衰竭影响肺、肝、肾、或肠中的一种或多种17.权利要求16的方法,其中所述器官功能障碍或衰竭是肝衰竭18.权利要求1-17中任一项的方法,其中所述烧伤是二或三度烧伤19.依照权利要求1-18中任一项的方法,其中所述受试者是人20.依照权利要求1-19中任一项的方法,其中所述肽是静脉内、口服、皮下、经皮、腹膜内、或表面施用的21.一种保护受试者免于烧伤损伤的方法,该方法包括在烧伤之前对有此需要的受试者施用有效量的具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽22.权利要求21的方法,其中表面施用所述肽23.权利要求21的方法,其中所述烧伤是晒伤24.权利要求21的方法,其中所述烧伤是放射性烧伤25.一种在哺乳动物组织中提高ATP合成率的方法,该方法包括对有此需要的受试者施用有效量的具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽26.权利要求25的方法,其中在施用所述肽后,所述哺乳动物组织中的所述ATP合成率与对照组织相比是升高的27.权利要求沈的方法,其中所述对照组织是来自没有施用所述肽的哺乳动物受试者的组织28.权利要求25的方法,其中通过恢复线粒体氧化还原状态来提高所述ATP合成率29.权利要求25的方法,其中通过提高过氧化物酶体增殖子激活受体-γ辅激活物-1β (PGC-1 β )蛋白的表达或活性来提高所述ATP合成率30.一种治疗以ATP合成率降低为特征的疾病或状况的方法,该方法包括对有此需要的哺乳动物施用有效量的具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽31.权利要求30的方法,其中所述疾病或状况是烧伤损伤
  • 技术领域
    一般而言,本技术涉及通过施用芳香族-阳离子肽来预防或治疗烧伤损伤及相关并发症的方法
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:预防和治疗烧伤损伤和继发性并发症的方法提供以下描述以帮助读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献无一承认是本发明的现有技术。烧伤创伤(burn trauma)每年在美国引起约二百万例伤害、100,000例医院收治、 和10,000例死亡。过去,许多受害者没能在最初的复苏期幸存下来。随着侵蚀性烧伤创面切除技术(aggressive burn wound excision technicques)、移植疗法、禾口卓越的重点监护设施,以及对烧伤后生理学因子和流体需要的更好的了解,目前的存活率和临床结果已经逐渐改善。系统性损伤,诸如严重烧伤损伤继发性的并且不可归因于烧伤损伤的器官功能障碍或衰竭仍然持续是发病率和死亡率的来源。严重烧伤与炎性介导物的释放有关,所述炎性介导物最后引起局部和远端的病理生理学效应。包括活性氧类别(R0Q和活性氮类别 (RNS)的介导物在受累组织中是增加的,它们牵涉烧伤患者中观察到的病理生理学事件。已经发现了自由基对抗微生物作用和创伤愈合具有有益的效果。然而,在烧伤后,存在着大量生成的R0S,其是有害的,而且牵涉炎症、系统性炎性应答综合征、免疫抑制、感染和败血症、 组织损伤和多器官衰竭。如此,对烧伤的临床响应依赖于自由基的生成与其解毒之间的平发明概述在一个方面,本公开内容提供了治疗遭受烧伤损伤的受试者的方法。该方法包括对该受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽。芳香族-阳离子肽可以具有(a)至少一个净正电荷;(b)最少三个氨基酸;(c)最多约20个氨基酸;(d)净正电荷的最少数目(Pm)与氨基酸残基总数(r)间的关系,其中3Pm是小于或等于r+Ι的最大数目;及(e)芳香基的最少数目(a)与净正电荷的总数(Pt)间的关系,其中3a是小于或等于pt+l的最大数目,只是在 a是1时,Pt也可以是1。在一个实施方案中,肽是D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 (SS-31)。在另一个方面,本公开内容提供了一种保护受试者免于烧伤损伤的继发性效应 (secondary effect)的方法。在一个实施方案中,在烧伤损伤后对受试者施用肽以治疗或改善高代谢的发病率。在一个实施方案中,在烧伤损伤后对受试者施用肽以治疗或改善对肝的损伤,其继烧伤损伤后发生。在另一个方面,本公开内容提供了一种保护受试者免于烧伤的原发性效应 (primary effect)的方法,其通过在受试者暴露于能够引起烧伤的因素(agent),例如日光 (UV)、热辐射、或与放射疗法有关的辐射前施用有效量的芳香族-阳离子肽来进行。例如, 可以对有风险遭受烧伤的受试者表面(topically)施用所述肽。在一个实施方案中,系统性损伤是器官功能障碍或衰竭,诸如影响肺、肝、肾、或肠中一种或多种的器官功能障碍或衰竭。在一个实施方案中,在烧伤损伤后,但在器官功能障碍或衰竭的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中,在器官功能障碍或衰竭的症状发作后施用所述肽。在一个实施方案中,所述系统性损伤是高代谢。在一个实施方案中,在烧伤损伤后,但在高代谢的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中,在高代谢的症状发作后施用所述肽。在一个实施方案中,所述系统性损伤是骨骼肌功能障碍,诸如骨骼肌萎缩和恶病质。在一个实施方案中,在烧伤损伤后,但在骨骼肌功能障碍的症状发作前施用所述肽。在另一个实施方案中,在骨骼肌功能障碍的症状发作后施用所述肽。在一个方面,本公开内容提供了在哺乳动物组织中提高ATP合成率的方法,该方法包括对受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽。在一个实施方案中,芳香族-阳离子肽是具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽。在一个实施方案中,在施用所述肽后,所述哺乳动物组织中的所述ATP合成率与对照组织相比是升高的。在一个实施方案中,所述对照组织是来自没有施用所述肽的哺乳动物受试者的组织。在一个实施方案中,提高所述ATP合成率是通过恢复线粒体氧化还原状态来实现的。在一个实施方案中,提高所述ATP合成率是通过提高过氧化物酶体增殖子 (proliferator)激活受体-Y辅激活物_1 β (PGC-1 β )蛋白的表达或活性来实现的。在一个方面,本公开内容提供了治疗以ATP合成率降低为特征的疾病或状况的方法,该方法包括对有此需要的哺乳动物施用有效量的芳香族-阳离子肽。在一个实施方案中,芳香族-阳离子肽是具有式D-Arg-2’ 6’ - 二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH2的肽。在一个实施方案中,所述疾病或状况是烧伤损伤。在一个实施方案中,所述肽以式I限定公开内容涉及通过对受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽来治疗遭受烧伤损伤或相关并发症的受试者的方法。例如,烧伤损伤可以与远端病理生理学效应,诸如高代谢、骨骼肌功能障碍、和器官损伤有关。公开内容还涉及通过对有烧伤损伤风险的受试者施用有效量的芳香族-阳离子肽来保护受试者免于烧伤损伤的方法。
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