专利名称：含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物的制作方法根据2005年的国民健康营养调查，我国20岁以上的韩国人中约有27%的男性和 21%的女性患有高血压，在60岁以上的成人中有一半以上患有高血压。高血压虽然没有主观症状，但其同关节炎及龋齿一样具有很高的知晓率。按照年份比较，30岁以上的成人的高血压知晓率在1998年时为27%，而到了 2001年为36%，2005年增加到60 %，增长速度很快。高血压由遗传或环境因素等多种原因而引发。高血压是因为(1)体内的盐分积累过多，使得血液量增加，或( 动脉的弹性减弱，使得周围血管的阻力增加而发生。高血压不仅其本身是个问题，而且给心脏带来需要过度收缩的负担。并且血管分布于全身，从而使得高血压引起全身和脏器的多种疾病。例如，已知在我国，高血压导致心脏疾病发生率为 21%，导致脑血管疾病发生率为35%。血压高的人有血压持续上升的倾向，因此，被诊断为高血压的人应在改善生活习惯的同时通过服用药物来控制血压。但是考虑到服用药物引起的副作用，以及经济上的负担，使得高血压前期(prehypertension)的预防变得尤为重要。人参是一种含有人参皂苷、生物碱、聚乙炔(polyacetylene)、多聚糖、低聚糖、低聚肽、类黄酮、脂质、维生素、无机物等200余种成分的食品。分类为萜烯类、皂苷类的人参皂苷为人参的主要功能成分，至今公开了约30种结构。大部分的研究都是采用纯度为98%以上的单一人参皂苷作为试验物质，因此将这些作为支持人参、人参提取物或人参流分功能性的直接依据有些勉强。虽然也有对人参提取物的研究，但数量很少，而且没有提供以人参皂苷为中心的标准化信息，因此这些研究在作为人参、人参提取物或人参流分的功能性资料方面具有局限性。本发明的发明人将降血压剂产品化，而为了克服上述现有技术中存在的问题，经过反复研究的结果，制备得到一种具有降血压效果的含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物，从而完成了本发明。所述含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物是通过活化一氧化氮合成酶来增加一氧化氮的生成，通过血管的舒张作用，而具有降血压效果。
本发明要解决的技术问题本发明的目的在于提供一种源自人参的人参皂苷浓缩流分。此外，本发明的另一目的是提供一种含有人参皂苷浓缩流分作为有效成分的用于降血压的组合物。解决技术问题的技术手段本发明的目的是通过含有人参皂苷浓缩流分作为有效成分的用于降血压的组合物而实现。所述人参皂苷浓缩流分含有人参皂苷Rgl及Rbl。上述人参皂苷浓缩流分的特征为人参皂苷Rgl含量为10 15重量％，优选为12 重量％ ；人参皂苷Rbl的含量为5 10重量％，优选为6重量％。本发明的用于降血压的组合物，其特征在于，所述用于降血压的组合物中的人参皂苷浓缩流分的有效量优选为0. 1 95重量％。此外，上述人参皂苷浓缩流分的特征在于，其是通过下述步骤制得在干燥的尾参中加入乙醇，进行溶剂提取的步骤；将上述人参乙醇提取物加热浓缩的步骤；将上述浓缩物加入蒸馏水稀释后，通过吸附树脂的步骤；使蒸馏水通过后，使20v/v%的乙醇通过的步骤；以及洗脱至乙醇浓度为30-40V/V%的步骤。S卩，在干燥的Ikg的尾参中加入C1-C4的低级醇，优选加入70%的乙醇，加入量为试样重量的5 20倍，优选为15倍，在50 100°C下，优选70°C下提取12 48小时，优选提取M小时，从而制得人参的乙醇提取物。将上述制得的人参乙醇提取物进行加热浓缩， 白利度为50-100brix，优选为SObrix。加入所得浓缩物的2 10倍重量的蒸馏水，优选加入5倍重量的蒸馏水，充分稀释后，通过甲醛系HP-20(diaiOn HP-20)吸附树脂，从而吸附皂苷成分，继续使上述树脂容量的2 10倍，优选为5倍的蒸馏水通过，从而去除没有被吸附的成分。然后为了去除非皂苷成分，先使树脂体积的2 10倍，优选为5倍左右的20v/的乙醇通过，然后洗脱至乙醇浓度为30 40v/v%，从而获得人参皂苷浓缩流分。已知血管内皮层使收缩及舒张血管的各种物质游离，用于调节血管平滑肌的紧张，其中作为内皮依赖性舒张因子最具代表性的物质为一氧化氮(NO)，其除了在血管内皮层中生成，在体内的其他部位也有生成，例如平滑肌细胞、循环血细胞及神经细胞或中枢神经系统等。一氧化氮的变化是理解高血压病理生理的一个指标，已有报道称实际上一氧化氮导致的血管舒张变异与高血压的引发有关。一氧化氮是由作为体内氨基酸的L-精氨酸通过一氧化氮合成酶(N0Q而合成得到。并且，本发明也想通过在人的血管内皮细胞中测量一氧化氮的生成量和一氧化氮合成酶的活性，从而了解含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物对血管的舒张效果。结果在作为人血管内皮细胞的HUVEC细胞实验中确认了含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物能够促进引起血管舒张的血管内皮细胞中的一氧化氮(NO)的生成， 确认了作为一氧化氮合成酶eN0S(内皮型NO合成酶，endothelial NO synthase)的蛋白质表达量的增加。动物实验使用了具有代表性的高血压动物模型——自发性高血压大鼠 (spontaneously hypertensive rats ；SHI )。该动物模型从5 6周开始出现高血压，之后的收缩压达到180 200mmHg。以SHR作为对象，给予含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物，结果确认为通过活化一氧化氮合成酶，从而增加一氧化氮的生成，通过血管的舒张作用降低了血压。由上述结果可知，本发明的含有源自人参的人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物的特征在于，其为可用于预防或治疗高血压的药物组合物或食品组合物。本发明的用于降血压的组合物可以制成含有人参皂苷浓缩流分作为有效成分的多种剂型，例如粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、饮料剂等口服剂型。将本发明的用于降血压的组合物制成制剂时，在对有效成分的效果没有坏影响的情况下，根据需要可加入用于保健食品的各种辅料，例如赋形剂或其他添加剂，例如稳定剂、软化剂、乳化剂等。4发明的效果如上所述，本发明的含有源自人参的人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物在血管中通过增加一氧化氮合成酶的活性和表达，从而增加一氧化氮的生成，通过舒张血管， 具有降血压的效果，能够预防高血压，具有提供用于降血压的保健食品的优异效果。
图1示出了人参乙醇提取物的人参皂苷Rgl及Rbl的含量。图2示出了本发明人参皂苷浓缩流分的人参皂苷Rgl及Rbl的含量。图3示出了本发明的含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物在人体血管内皮细胞中的一氧化氮(NO)生成量的实验测量结果。图4示出了本发明的含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物在人体血管内皮细胞中的一氧化氮合成酶(eNOS)表达量的实验测量结果。图5示出了本发明的含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物在自发性高血压大鼠(SHR)中的降血压效果的实验测量结果。图6示出了本发明的含有人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物在自发性高血压大鼠(SHR)中的一氧化氮合成酶(NOS)活度实验测量结果。


本发明涉及含有源自人参的人参皂苷浓缩流分的用于降血压的组合物。本发明的组合物通过活化一氧化氮合成酶来增加一氧化氮的生成，通过血管的舒张作用，而具有优异的降血压效果，因此，本发明的组合物可有效地应用于预防及治疗高血压及由高血压并发症所引起的各种心血管疾病的保健食品组合物。