一种含有1,3,4-噻二唑和苯并异硒唑酮的衍生物及其制备方法和应用的制作方法【技术领域】，特别是一种含有1，3，4-噻二唑和苯并异硒唑酮的衍生物及其制备方法和应用。[0002]硒是人体必需的一种微量元素，对维持人体正常生理功能起着关键作用。研究表明，硒与癌症、艾滋病、冠心病、贫血症、关节炎、糖尿病等40多种疾病的发生、发展有关，具有广泛的生物学活性。临床实践与流行病学研究显示:硒对抑制肿瘤的发展有保护作用，并通过多种机制产生抗癌作用，肿瘤细胞的许多发育模式都直接或间接地接受硒化合物调控。硒又是一个安全限度狭窄的微量元素，其毒性和化学形式密切相关，有机硒化合物的硒原子较难进入硒库，毒性一般较低，因而，人们一直致力于设计和改造有机硒化合物，以寻找抗肿瘤活性强、抗瘤谱广、毒副作用低、适用于临床的有机硒抗肿瘤药物。[0003]在本领域的现有技术中，苯并异硒唑酮(benzisoselenazolone)衍生物具有模拟谷胱甘肽氧化酶(GSH-Px)的特性，其中，依布硒啉(ebselen)是目前公认的GSH-Px的最佳模拟物之一，参见:文献 I) Wendel A, Tiegs G.Biochem Pharmacol, 1986，35 (13): 2115 ;文献 2) Parnham MJ , Graf E.Biochem Pharmacol, 1987, 36(19):3095。[0004]依布硒啉化学名为2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮，由日本第一制药公司和德国Nattermann公司开发，目前在日本进行抗氧化作用的III期临床。研究表明:依布硒啉通过模拟GSH-Px作用，催化各种氧化还原反应，消除机体内过多的过氧化物，减轻过氧化物对细胞结构及其功能的干扰和损害，从而增强组织的抗氧化能力，具有抑制癌细胞的增殖、促进癌细胞凋亡的作用，参见:文献3)Sies H.Free Rad Biol Med, 1993，14(3):313 ;文献4)周志斌，夏小平，徐辉碧等.高等学校化学学报，1993，14(2): 220。此外，由于依布硒啉中的硒不能被机体所吸收，因而毒性较低(口服LD5(l>6180mg/kg,小鼠)。研究表明，依布硒啉的生物活性和低毒性可能与其环状硒酰胺结构有关，但硒仍然是生物活性的中心元素，参见:文献 5) Reich HJ, Jasperse CP.J Am Chem Soc, 1987，109,5549。这一结论对通过结构改造寻求性能更好的含硒抗癌药物具有重要的指导意义。依布硒啉化学结构式如下所示。