4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法_刘立增专利（噻二唑,甲基）-早鸽网

4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法

专利名称

4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法
发明者

刘立增, 李岳东, 毛武涛, 王盾
公开日

2012年10月10日
申请日期

2012年7月3日
优先权日

2012年7月3日
申请人

天津商业大学
文档编号

A01N43/90GK102718731SQ20121022591
关键字

噻二唑甲基
权利要求

1.一类4/5-甲基-1，2，3-噻二唑甲酸衍生物，其特征在于，具有如下所示的化学结构通式2.一类权利要求I所述的4/5-甲基-1，2，3-噻二唑甲酸衍生物的合成方法，其特征在于，具体合成路线如下 A、中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备路线为3.根据权利要求2所述的4/5-甲基-1，2，3-噻ニ唑甲酸衍生物的合成方法，其特征在于，包括下述步骤 A.中间体4-甲基-I,2，3-噻ニ唑-5-甲酰氯的制备在室温下，将4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酸、无水甲苯和ニ氯亚砜混合，缓慢升温至85°C，保持85°C继续反应6h，冷却至室温后过滤，滤液减压蒸除多余的ニ氯亚砜并脱溶剂得中间体4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰氯；其中，4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酸与ニ氯亚砜的摩尔比为12; B.中间体5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰氯的制备室温下，将5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酸、无水甲苯和ニ氯亚砜混合，缓慢升温至85°C，保持85°C继续反应6h，冷却至室温后过滤，滤液减压蒸除多余的ニ氯亚砜并脱溶剂得中间体5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰氯；其中，5-甲基-1,2，3-噻ニ唑-4-甲酸与ニ氯亚砜的摩尔比为12; C.1-(2-氨こ基)氨基_9，10-蒽醌联4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰胺的制备室温下，将1-(2-氨こ基)氨基-9，10-蒽醌、ニこ胺和4- ニ甲氨基卩比唳用无水ニ氯甲烷做溶剂，搅拌溶解之后，再缓慢加入4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰氯；室温搅拌反应2小时；减压浓缩除去溶剂，加入2N盐酸溶液洗涤，ニ氯甲烷萃取，用质量百分比浓度为5%的氢氧化钠溶液洗涤有机相，饱和氯化钠水溶液洗涤有机相；有机相溶液经过无水Na2SO4干燥，浓缩得固体粗产物；将得到的固体粗产物用无水こ醇重结晶，得到1-(2-氨こ基)氨基_9，10-蒽醌联4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰胺；其中，1-(2-氨こ基)氨基_9，10-蒽醌、三こ胺、4- ニ甲氨基吡啶、4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰氯的摩尔比为I I. 50. 052 ; D.1-(2-氨こ基)氨基-9，10-蒽醌联5-甲基-I, 2，3-噻ニ唑-4-甲酰胺的制备室温下，将1_ (2-氨こ基)氨基-9，10-蒽醌、ニこ胺和4- ニ甲氨基卩比唳，用无水ニ氯甲烷做溶剂，搅拌溶解；之后，再缓慢加入5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰氯；室温搅拌反应2小吋；减压浓缩除去溶剂，加入2N盐酸溶液洗涤，ニ氯甲烷萃取，用质量百分比浓度为5%的氢氧化钠溶液洗涤有机相，饱和氯化钠水溶液洗涤有机相；有机相溶液经过无水Na2SO4干燥，浓缩得固体粗产物；得到的固体粗产物用无水こ醇重结晶，得到1-(2-氨こ基)氨基_9，10-蒽醌联5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰胺；其中，1-(2-氨こ基)氨基_9，10-蒽醌、三こ胺、4- ニ甲氨基吡啶、5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰氯的摩尔比为I I. 50. 052 ； E.5-(4-氨基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉联4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰胺的制备室温下，将5-(4-氨基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉、三こ胺和4- ニ甲氨基吡啶用无水ニ氯甲烷做溶剂，搅拌溶解；再缓慢加入4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰氯；室温搅拌反应2小吋；减压浓缩除去溶剂，加入2N盐酸溶液洗涤，ニ氯甲烷萃取，用质量百分比浓度为5%的氢氧化钠溶液洗涤有机相，饱和氯化钠水溶液洗涤有机相；有机相溶液经过无水Na2SO4干燥，浓缩得固体粗产物；得到的固体粗产物用无水こ醇重结晶，得到5-(4-氨基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉联4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰胺衍生物；其中，5-(4-氨基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉、三こ胺、4-ニ甲氨基吡啶、4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰氯的摩尔比为120. 12 ； F.5-(4-氨基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉联5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰胺的制备室温下，将5-(4-氨基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉、三こ胺和4-ニ甲氨基吡啶使用无水ニ氯甲烷做溶剤，搅拌溶解；再缓慢加入5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰氯；室温搅拌反应2小吋；减压浓缩除去溶剂，加入2N盐酸溶液洗涤，ニ氯甲烷萃取，用质量百分比浓度为5%的氢氧化钠溶液洗涤有机相，饱和氯化钠水溶液洗涤有机相；有机相溶液经过无水Na2SO4干燥，浓缩得固体粗产物；得到的固体粗产物使用无水こ醇重结晶，得到5-(4-氨基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉联5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰胺衍生物；其中，5-(4-氨基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉、三こ胺、4- ニ甲氨基吡啶及、5-甲基-I, 2，3-噻ニ唑-4-甲酰氯的摩尔比为120. 12 ; G.4-[N, N- ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟的制备室温下，将4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛和盐酸羟胺使用无水ニ氯甲烷做溶剂，搅拌溶解；室温反应6小时；减压浓缩除去溶剂，所得混合物柱色谱分离(淋洗剂石油醚/こ酸こ酯体积比=21)，收集主色带得中间体4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟；其中，4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛和盐酸羟胺的摩尔比为14; H.4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酸4-[N，N- ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟酯的制备室温下，将4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟、三こ胺和4-ニ甲氨基吡啶使用无水ニ氯甲烷做溶剂，搅拌溶解；再缓慢加入4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰氯；室温搅拌反应2小时；减压浓缩除去溶剂；加入2N盐酸溶液洗涤，分液，こ酸こ酯萃取，用质量百分比浓度为5%的氢氧化钠溶液洗涤有机相，饱和氯化钠水溶液洗涤有机相；有机层溶液经过无水Na2SO4干燥，浓缩得固体粗产物；得到的固体粗产物依次用こ醚、こ酸こ酯洗涤，得到4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酸4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟酷；其中，4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟、三こ胺、4-ニ甲氨基吡唆、4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰氯的摩尔比为120. 12 ; I.5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酸4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟酯的制备室温下，将4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟、三こ胺和4-ニ甲氨基吡啶使用无水ニ氯甲烷做溶剂，搅拌溶解；再缓慢加入5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰氯；室温搅拌反应2小时；减压浓缩除去溶剂；加入2N盐酸溶液洗涤，分液，こ酸こ酯萃取，用质量百分比浓度为5%的氢氧化钠溶液洗涤有机相，饱和氯化钠水溶液洗涤有机相；有机层溶液经过无水Na2SO4干燥，浓缩得固体粗产物；得到的固体粗产物依次用こ醚、こ酸こ酯洗涤，得到5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酸4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟酯；其中，.4-[N，N-ニ(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛肟、三こ胺、4-ニ甲氨基吡唆、5-甲基-1，2，3-噻ニ唑-4-甲酰氯的摩尔比为120. 124.权利要求I所述的4/5-甲基-1，2，3-噻ニ唑甲酸衍生物与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途
技术领域

本发明涉及含噻ニ唑化合物，特别是涉及ー种4/5-甲基-1，2，3-噻ニ唑甲酸衍生物及制备方法和用途
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法噻ニ唑和芳香杂环化合物具有广泛的生物活性成为研究热点。1，2，3-噻ニ唑类化合物同1，3，4-噻ニ唑类化合物、1，2，5-噻ニ唑类化合物和1，2，4-噻ニ唑类化合物ー样具有广泛的生物活性，相关的专利和文献总结见Bakulev, et al. Newyork: John Wiley &Sons, Inc, 2004的专著。近十年来对具有抑菌活性的含噻ニ唑基团类化合物研究发现，在噻ニ唑类分子中引入芳香结构基团，其抑菌活性有较大提高。目前，商品化的1，2，3_噻ニ唑衍生物杀菌剂是日本农药株氏会社开发的噻酰菌胺(3’ -氯-4，4’ - ニ甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酰苯胺，TDL)是ー种新型稻田防治稻瘟病的杀菌剂(Tsubata et al.，1999;倪长春，2007)。已商品化的1，2，3-噻ニ唑衍生物Bayer公司开发的植物脱叶剂TDZ (N-苯基-N’-l，2，3-噻ニ唑-5-脲)，该化合物也作为植物生长调节剂广泛用于植物的组织培养和形态调节(陈云凤等，2006)。2001年津帽键治(津蟠健治，屿冈孝史，高木和裕，等.双噬ニ哇衍生物和其盐以及农业园艺病害防治和其使用方法.CN1072658C，2001-10-10)等报道合成了化合物1，这类化合物农业和园艺植物病害防治效果好，在低浓度时也能够较好的抑制病原菌菌丝的生长。2007年范志金等(范志金，石祖贵，刘秀峰，等.新型噻ニ唑甲酰胺衍生物及其合成方法和生物活性.CN 101020687A. 2007-8-22)报道了化合物2 4生物活性。2对水稻曲病的抑制率为50. 0%，3对水稻曲病和水稻恶苗病菌的抑制率分别为55. 6%和64. 0%，4对水稻恶苗病菌和油菜菌核病菌、苹果腐烂病菌和苹果炭疽病菌的抑制率分别为64. 3%和61. 5%,88. 9%和68. 4%。2010年王守信等(王守信，米娜，范志金.4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酸芳酯的合成及生物活性.农药学学报，2010，12(3) :255-263)引入喹啉基团得到4-甲基-1，2，3-噻ニ唑-5-甲酸芳酯化合物5 7并考察了其生物活性。杀菌活性測定结果表明部分化合物在50 μ g/L下具有显著的离体杀菌活性，其中化合物5、6和7具有广谱的杀菌活性，其EC5tl值在3. 46 23. 30 μ g/L之间。2007年李正名等(李正名.1，2，3-噻ニ唑-4-こ酰胺(吗啉)类衍生物的合成与生物活性.高等化学学报，2007，28:1671-1676)将苯酚/苯磺酸和苯胺两类芳烃同时引入合成了 1，2，3-噻ニ唑-4-こ酰胺类衍生物8 9并考察了其生物活性。杀菌活性測定结果表明在50 μ g/L下具有显著的离体杀菌活性。其中8、9对苹果轮纹的抑制率分别为53. 9%和50. 0%。2009年范志金等(Zhijin Fan et al. , J. Agric. Food Chem. 2009，57，42794286)在4-甲基 1，2，3-噻ニ唑外引入1，3，4-噁ニ唑芳杂环。杀菌活性測定结果表明在50 μ g/L下，10对菌核病、纹枯病库恩的抑制率分别为56. 0%和67. 9% ;11对番茄早疫病菌、花生褐斑病菌的抑制率分别为 53. 6% 和 87. 5%ο本发明公开了一类4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法和用途，将芳香环类结构引入1,2,3-噻二唑类化合物分子中，而合成的含芳香环组分卟啉、蒽醌、三芳胺的1,2,3-噻二唑甲酸衍生物。该衍生物具有如下所示的化学结构通式当X为NH时，R为1-(2-氨乙基)氨基-9,10-蒽醌或5-(4-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉基团，当X为O时，R为N,N-二(4-甲基苯基)氨基苯甲醛肟基团。该衍生物用于杀菌剂。

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