专利名称：一种治疗烧伤的创面喷雾剂的制作方法 目前，在临床上治疗烧伤的创面外用药物有磺胺嘧啶银(SD-Ag)冷霜、炽宁烧伤喷雾剂、磺胺咪隆霜、磺胺嘧啶锌霜、银锌霜、磺胺嘧啶银—铈霜、百多邦软膏、爱疗素软膏、胰蛋白酶油膏、克霉唑霜、碘伏霜、庆大霉素冷霜、医用AV创面霜等等。这些药物虽然对治疗烧伤有一定效果，但是各自也存在许多不足。例如，磺胺嘧啶银(SD-Ag)冷霜的不足是1、对坏死组织的穿透能力较差，在焦痂深层和坏死组织与活组织界面不能达到有效抗菌浓度；2、银离子与表皮角质细胞DNA结合，抑制表皮角质细胞增生，延迟创面愈合，3、创面所形成的干痂是牺牲了大量有生机的组织来实现，而干痂形成后有一定占位性，易发生痂下积浓，限制和延缓新生上皮的生长，延迟创面愈合，愈合或将愈合的创面再次溃烂，无疑这继发性损伤必然加深创面的深度，结果形成疤痕愈合。炽宁烧伤喷雾剂的不足是1、药液酸性大，用药时创面疼痛加剧，2、创面结痂后部分患者有痂下积浓现象，3、结痂不自行脱落，具有占位性，有碍创面上皮化，痂需人工削除，4、痂干收缩时患者有疼痛感。磺胺咪隆霜的不足是1、大面积应用磺胺咪隆可引起代谢性酸中毒，因它有强烈抑制碳酸酐酶作用，使尿量增加，影响肾小管排酸保碱功能，尿中大量排出碳酸氢钠，氯离子潴留，导致高氯性代谢性酸中毒，故用药面积不宜超过体表面积60％，日用药总量不宜超过10％霜剂500g，2、虽能抑制痂下细菌繁殖，但也抑制上皮细胞生长，可使焦痂分离延迟，不利于创面愈合，3、长期应用肺部并发症发生率高，可引起透明膜变，4、该药为高渗酸性药物，对创面刺激性大，用药疼痛持续，病人经5～7d才能耐受，部分病人有过敏现象，5、一旦创面感染，需要及时更换不防碍创面愈合的药物。磺胺嘧啶锌霜的不足是锌盐的浓度过大，易引起局部弥漫性炎症反应。银锌霜的不足与磺胺嘧啶银(SD-Ag)冷霜、磺胺嘧啶锌的相同。磺胺嘧啶银—铈霜的不足是坏死组织分离延迟，影响创面愈合。百多邦软膏的不足是1.有中度肾功能损害者慎用；2.最大用药面积不宜超过20％体表面积，避免肾功能损害。受疗素软膏的不足是1、因胶原酶能使焦痂变软、液化，无法将液化物排除，造成有利于细菌生长繁殖的环境，而加重感染，坏死组织多的创面不宜使用，2、无抗感染与促进创面愈合作用。胰蛋白酶油膏的不足与受疗素软膏的相同。克霉唑霜的不足是只能用于感染真菌的创面，作用局限又单一。碘伏霜的不足是作用有局限性，不宜用于大面积烧伤治疗，元素碘被吸收可引起代谢性酸中毒、高碘血症。庆大霉冷霜的不足是长期或大面积使用会引起肾功能障碍和听神经损害。医用AV创面霜的不足是1、与磺胺嘧银(SD-Ag)冷霜相同。2、创面愈合皮肤菲薄，易破溃或者愈合皮肤日久可呈花班样或点片状疤痕增生。上述烧伤创面外用药还共同存在下列不足1、药理作用局限性，单独性，没有那一种药物能全程治疗至愈合；2、注意掌握用药时机才能获得疗效，不便于医护人员与群众使用；3、凡是膏霜型制剂必须天天换药(有的每日换2～4次)，既增加医护人员劳动强度，又增加换药时病人的痛苦，涂布膏或霜不利于观察创面变化，又易污被服；4、不具有阻止烧伤创面体液渗出及创面清创、引流作用。
本发明所要解决的技术问题是提供能够克服现有技术存在不足的一种治疗烧伤的创面喷雾剂。本发明为克服现有技术存在不足所采取的技术方案一种治疗烧伤的创面喷雾剂是以天然植物的紫金藤(Caulis mussaendae)浸提标准液30-40kg落地生根(Bryophyllumpinnatum)浸提标准液5～15kg、蜂胶(Propolis)浸提标准液1～10kg组合成的组合物。紫金藤浸提标准液的提取方法是采集鲜的紫金藤叶经选好洗净晾干，粉碎成中等粗粉，放入有盖的浸渍设备桶内，按1∶1～5的比例即鲜药粉1kg，乙醇溶液1～5kg配置，加入30％乙醇溶液，在室温下进行浸渍定时搅拌，浸渍3～5d，启开浸渍桶的开关阀，让浸出液流入清洁的玻璃瓶为1号液，取出桶内药渣，用三层纱布包装置入离心机离出的药液为2号液(或压榨取液)，将两号液混合静置24h后过滤，过滤液即为紫金藤纯活性素液备用，配制制剂时再调制成密度为0.98～0.99的紫金藤浸提标准液。落地生根浸提标准液的提取方法是将落地生根选好，洗净后晒半干，粉碎成粗粉，放入有盖的浸渍设备桶内，按1∶1～8的比例即鲜药粉1kg，乙醇溶液1～8kg配置，加入26％乙醇溶液，在室温下进行浸渍，定时振摇，浸渍3d后启开浸渍桶开关阀，让浸出液自然流入玻璃瓶为1号液，取出桶内药渣，用一层纱布包装置入离心机离心取出的药液为2号液(或压榨取液)，将两号液混合静置48h后过滤，过滤液即为落地生根活性素液备用，配制剂时再调制成密度为0.95～0.96的落地生根浸提标准液。蜂胶浸提标准液的提取方法是选好蜂胶，将蜂胶放入冷柜，在-18℃下冷冻48h，冷冻后蜂胶放入粉碎机中粉碎，粉碎的蜂胶置入14目振荡筛出粉，大于14目筛的颗粒放回冷柜待后粉碎过滤，筛得蜂胶粉放入具有装置回流冷凝器的反应釜，按1∶1～7的比例即蜂胶粉1kg乙醇溶液1～7kg，加入90％乙醇溶液，在室温25℃左右浸渍，搅动6h，静置2h，放出上清液，再加入90％乙醇溶液如上述工艺重复三次，合并溶液，浸渍后的蜂胶溶液进入冷却反应釜，在反应釜加套内通过循环冷却，机械搅动，降温(冰块)至5℃以下，降温的溶液进行过滤，滤液进入减压蒸发器，采用水浴加热，温度保持为40～50℃，减少挥发油的蒸发和有效成份受热变性，蒸发出的乙醇蒸气经冷凝器回收入溶罐或玻璃瓶内，供循环使用，蒸发后的蜂胶为纯蜂胶液备用，配制制剂时再按1∶10即纯蜂胶液1kg，25％乙醇溶液10kg调制成蜂胶浸提标准液。本发明的一种治疗烧伤的创面喷雾剂与目前在临床上使用的治疗烧伤的创面外用药物相比较，具有抗菌、止痛、抗渗消肿、促进创面坏死组织液化，清创，引流、促进创面上皮再生与修复、药物作用多样性、治疗费用低、使用方便等特点。本发明的一种治疗烧伤的创-面喷雾剂与现有技术的炽宁烧伤喷雾剂、磺胺嘧啶银混悬液对烧伤的临床治疗对比见表1。表1治疗烧伤的创面喷雾剂与炽宁烧伤喷雾剂、磺胺嘧啶银混悬液的临床治疗对比

说明浅II度烧伤治愈天数，经t值检验，治疗组治愈天数非常明显少于对照组(t＝3.526 P＜0.01；t＝3.147 P＜0.01)，深II度烧伤治愈天数，经t值检验，治疗组治愈天数非常明显少于对照组(t＝6.484 P＜0.01；t＝5.556 P＜0.01)。疤痕发生率，经三列多格资料X2检验，治疗组发生率与对照组比较差异非常显著(X2＝11.19，P＜0.01)，治疗组疤痕发生率明显低于对照组。
注(1)疤痕发生均为深II度烧伤遗留的。
(2)P代表显著性，当P＞0.05相差不显著。0.05≥P＞0.01相差显著；P≤0.01相差非常显著。
(3)t检验，是指两个样本均数差异的显著性测验，测算结果的t，根据t值及两个样本自由度之和减去2(N1+N2-2，N代表例数)所得数去查t值表，若算得的t值小于机率(P)5％时，即P＞0.05，反之P＜0.05，若t值介于机率(P)5％和1％之间，写成0.05＞P＞0.01，若大于机率(P)1％时，即P＜0.01，从机率P结果体现它显著性。计算公式(1)S2=(Σ-(X12N1)+(Σ-X22N2)N1+N2-2]]>S2为合并变异数，∑是总和之意思即为样本各数平方之总和，N1为第一样本例数，N2为第二样本例数，N1+N2-2称自由数，X1为第一样本(如对照组)各例治愈天数之和，X2为第二样本(如对照组A)各例治愈天数之和。(2)SX-1-X-2=S2(1N1+1N2)]]>( 代表两均数相差的标准误)(3)t=|X-1-X-2|SX-1-X-2]]>(X1代表第一样本各例治愈天数总和之平均数，X2代表第二样本各例治愈天数总和之平均数)本临床研究的资料统计运算是浅II度烧伤治疗组愈合平均天数， ；对照组A均数， ；对照组B均数， 。深II度烧伤治疗组愈合平均天数，X1＝ ；对照组A均数， ；对照组B均数， 。浅II度烧伤治疗组各例愈合天数平方之和为∑＝1309.95，对照组A为∑＝797，对照组B为∑＝859.04。深II度烧伤治疗组各例愈合平均天数平方之和为∑＝13530.43。对照组A为∑＝8051.52，对照组B为∑＝6788。将已知数字分别代入上述公式来运算，计算结果，浅II度烧伤治疗组与对照组A平均愈合天数比较，t检验，t＝3.526，查t值表P＜0.01，组间相差非常显著；治疗组与对照组B比较，t＝3.147，P＜0.01，差异非常显著。深II度烧伤治疗组与对照组A平均愈合天数比较t＝6.484，P＜0.01差异非常显著；治疗组与对照组B比较，t＝5.556，P＜0.01，差异非常显著。说明治疗组与对照组比较，不论浅II度、深II度烧伤创面平均愈合天数均明显少于对照组。
(4)X2(卡方)测验，是两个率(或以上)的对比差异的显著性检测。测验结果称X2值。根据X2值与自由度去查X2值表，这自由度与t值的自由度不相同，X2值表的自由度＝(行-1)(列-1)。P值显著性与t测检相同。现把本临床研究组间疤痕发生率显著性检测运算如下演算方法第一步列表(如表2)表2 两组(或以上)阳性率比较

第二步算出治疗组与对照组阳性率理论数为4/88×100＝4.55％(公式A＝各组阳性例数和÷各组例数之和×100)。算出治疗组与对照组阴性率理论数为100-4.55％＝95.45％(公式B＝100-阳性率理论数)。
第三步各组理论阳性人数公式C＝n×A，各组理论阴性人数公式D＝n×B(注n代表各组例数)。
根据表2数据代入上公式治疗组的理论阳性人数(理论值)＝58×4.55％＝2.64治疗组的理论阴性人数(理论值)＝58×95.45％＝55.36对照组A的理论阳性人数(理论值)＝15×4.55％＝0.68对照组A的理论阴性人数(理论值)＝15×95.45％＝14.32对照组B的理论阳性人数(理论值)＝15×4.55％＝0.68对照组B的理论阴性人数(理论值)＝15×95.45％＝14.32第四步按各组实际值与理论值表，将上有关数字填入下表。
表3

注实际值(1)指各组阳性例数，实际值(2)是各组例数减阳性例数。
第五步计算X2。X2值公式

代入(将表3有关数字代入X2公式)X2=(-2.64)22.64+(2.64)255.36+(2.32)20.68+(-2.32)214.32+(0.32)20.68+(-0.32)214.32=11.19]]>查X2值表P＜0.01，相差非常显著。以上临床试验由广西南宁市第六人民医院进行。
本发明与现有技术相比的有益效果①本发明能有效地阻止烧伤后创面的体液渗出与控制水份蒸发，对烧伤早期的休克预防(或减轻)具有十分重要意义。②创面坏死组织不用人工而由药物进行清创，引流，致使创面清洁，控制感染，促进创面早期愈合。③本药液是胶体溶液，在创面形成的保护膜具有柔韧性，可随体形覆盖创面，顺应性好，适合人体各个部位，免用纱布或敷料覆盖，节省材料。④不用换药减轻医护人员的劳动强度，又避免换药时病人的痛苦。⑤不受设备、环境条件限制，不必掌握用药时机，适合基层医院与家庭使用。⑥对突发性大批量烧伤患者，由于治疗操作简单，争得时间及早治疗，在消防、战备上具有积极意义。⑦便于携带，用药又易于自身护理，适于工厂、油站(井)、扑火、旅游、野外、矿井作业备用。⑧治疗费用低，比传统治疗方法节约一半费用。

本发明是一种以天然植物的紫金藤浸提标准液30～40kg、落地生根浸提标准液5～15kg、蜂胶浸提标准液1～10kg组合成的组合物。紫金藤浸提标准液的提取方法是采集鲜的紫金藤叶经选好洗净凉干，粉碎成中等粗粉，放入有盖的浸渍设备桶内，按1∶1～5的比例即鲜药粉1kg，乙醇溶液1～5kg配置，加入30％乙醇溶液，在室温下进行浸渍，定时搅拌，浸渍3～5d，启开浸渍桶的开关阀，让浸出液自然流入清洁的玻璃瓶为1号液，取出桶内药渣，用三层纱布包装置入离心机离出的药液为2号液(或压榨取液)，将两号液混合静置24h后过滤，过滤液即为紫金藤纯活性素液备用，配制制剂时再调制成密度为0.98～0.99的紫金藤浸提标准液。落地生根浸提标准液的提取方法是将落地生根选好，洗净后晒半干，粉碎成粗粉，放入有盖的浸渍设备桶内，按1∶1～8的比例即鲜药粉1kg，乙醇溶液1～8kg配置，加入26％乙醇溶液，在室温下进行浸渍，定时振摇，浸渍3d后启开浸渍桶开关阀，让浸出液自然流入玻璃瓶为1号液，取出桶内药渣，用一层纱布包装置入离心机离心取出为2号液(或压榨取液)，将两号液混合静置48h后过滤，过滤液即为落地生根纯活性素液备用，配制制剂时再调制成密度为0.95～0.96的落地生根浸提标准液。蜂胶浸提标准液的提取方法是选好蜂胶，将蜂胶放入冷柜，在-18℃下冷冻48h，冷冻后蜂胶放入粉碎机中粉碎，粉碎的蜂胶置入14目振荡筛出粉，大于14目筛的颗粒放回冷柜待后粉碎过筛，筛得蜂胶粉放入具有装置回流冷凝器的反应釜，按1∶1～7的比例即蜂胶粉1kg乙醇溶液1～7kg，加入90％乙醇溶液，在室温25℃左右浸渍，搅动6h停止，静置2h，放出上清液，再加入90％乙醇溶液如上述工艺重复三次，合并溶液，浸渍后的蜂胶溶液进入冷却反应釜，在反应釜加套内通过循环冷却，机械搅动，降温(冰块)至5℃以下，降温的溶液进行过滤，滤液进入减压蒸发器，采用水浴加热，温度保持为40～50℃，减少挥发油的蒸发和有效成份受热变性，蒸发出的乙醇蒸气经冷凝器回收入溶罐或玻璃瓶内供循环使用，蒸发后的蜂胶为纯蜂胶液备用，配制制剂时再按1∶10即纯蜂胶液1kg，25％乙醇溶液10kg调制成蜂胶浸提标准液。
首先，采集鲜的紫金藤叶经选好洗净晾干，粉碎成中等粗粉，放有盖的浸渍设备桶内，按1∶3的比例即鲜药粉1kg，乙醇溶液3kg配置，加入30％乙醇溶液，在室温下进行浸渍，定时搅拌，浸渍4d，启开浸渍桶的开关阀，让浸出液自然流入清洁的玻璃为1号液，取出桶内药渣，用三层纱布包装置入离心机离出的药液为2号液(或压榨取液)，将两号液混合静置24h后过滤，过滤液即为紫金藤纯活性素液备用；将落地生根选好，洗净后晒半干，粉碎成粗粉，放入有盖的浸渍设备桶内，按1∶5的比例即鲜药粉1kg，乙醇溶液5kg配置，加入26％乙醇溶液，在室温下进行浸渍，定时振摇，浸渍3d后启开浸渍桶开关阀，让浸出液自然流入玻璃瓶为1号液，取出桶内药渣，用一层纱布包装置入离心机离心取出为2号液(或压榨取液)，将两号液混合静置48h后过滤，过滤液即为落地生根纯活性素液备用；选好蜂胶，将蜂胶放入冷柜，在-18℃下冷冻48h，冷冻后蜂胶放入粉碎机中粉碎，粉碎的蜂胶置入14目振荡筛出粉，大于14目筛的颗粒放回冷柜待后粉碎过筛，筛得蜂胶粉放入具有装置回流冷凝器的反应釜，按1∶3的比例即蜂胶粉1kg乙醇溶液3kg，加入90％乙醇溶液，在室温25℃左右浸渍，搅动6h停止，静置2h，放出上清液，再加入90％乙醇溶液如上述工艺重复三次，合并溶液，浸渍后的蜂胶溶液进入冷却反应釜，在反应釜加套内通过循环冷却，机械搅动，降温(冰块)至5℃以下，降温的溶液进行过滤，滤液进入减压蒸发器，采用水浴加热，温度保持为45℃，减少挥发油的蒸发和有效成份受热变性，蒸发出的乙醇蒸气经冷凝器回收入溶罐或玻璃瓶内供循环使用，蒸发后的蜂胶为纯蜂胶液备用。配制制剂时，首先将紫金藤纯活性素备用液调配成密度为0.98的紫金藤浸提标准液，落地生根活性素备用液，调配成密度为0.95的落地生根浸提标准液，将纯蜂胶备用液，按1∶10即纯蜂胶备用液1kg，25％乙醇溶液10kg调制成蜂胶浸提标准液；然后按以下配方配制本发明的产品。
1、紫金藤浸提标准液30kg、落地生根浸提标准液5kg、蜂胶浸提标准液1kg。
2、紫金藤浸提标准液32.5kg、落地生根浸提标准液7.5kg、蜂胶浸提标准液2.5kg。
3、紫金藤浸提标准液35kg、落地生根浸提标准液10kg、蜂胶浸提标准液5kg。
4、紫金藤浸提标准液37.5kg、落地生根浸提标准液12.5kg、蜂胶浸提标准液7.5kg。
5、紫金藤浸提标准液40kg、落地生根浸提标准液15kg、蜂胶浸提标准液10kg。
本发明的烧伤创面喷雾剂，经临床试验，疗效确切，解决了现有技术存在不足问题。


本发明属于一种治疗烧伤的外用药,它是以天然植物的紫金藤浸提标准液30～40kg,落地生根浸提标准液5～15kg,蜂胶浸提标准液1～10kg组成的复合物。其具有抗感染、止痛、抗渗消肿、促进创面坏死组织液化,无损伤的清创、引流,使创面分泌物减少,为创面愈合提供一个有利的局部环境,促进创面上皮再生与修复,改善愈合质量,减少愈合后疤痕遗留,药物作用多样性,不用掌握用时机,全程治疗直至愈合,缩短愈合时间,治疗费用低,使用方便等特点。