专利名称：用于治疗纤维性粘连和其它疾病的包含改性岩藻多糖的药物组合物的制作方法用于治疗纤维性粘连和其它疾病的包含改性岩藻多糖的药物组合物对相关申请的交叉參考本申请要求于2009年7月27日提交的美国临时专利申请No. 61/228，929的优先权。此处列出的该申请和所有其它文献通过引用的方式并入本说明书。 目录以下是帮助审阅本申请的目录。对相关申请的交叉參考
纤维性粘连是ー种一般在外科手术后在身体的两个部分之间形成的瘢痕(手术粘连)。纤维性粘连可以引起严重的问题。例如，涉及雌性生殖器官(卵巢和输卵管)的纤维性粘连可以引起不孕、性交困难和严重的骨盆痛。肠中发生的纤维性粘连可以引起肠梗阻或阻塞，且纤维性粘连还可以形成于其它地方，例如心脏和脊柱周围以及手部。除了外科手术之外，纤维性粘连也可以例如由子宮内膜异位、感染、化学疗法、辐射、外伤和癌症引起。此文献中讨论了多种纤维性粘连。术语例如外科手术粘连、外科手术后粘连、术后粘连、由于盆腔炎症性疾病引起的粘连、由于机械性损伤引起的粘连、由于辐射引起的粘连、由于辐照治疗引起的粘连、由于外伤引起的粘连和由于异物的存在引起的粘连均指的是由类似机理引起的组织的彼此粘连，并且均包括在术语纤维性粘连中。纤维性粘连形成是ー个复杂的过程，其中在身体中通常分离的组织彼此生长到一起。外科手术粘连(也称为外科手术后粘连)由组织对外伤的其它方面正常的伤ロ愈合反应形成，且据报道在超过三分之ニ的所有腹部外科手术患者中出现(Ellis，H.，Surg.Gynecol. Obstet. 133 :497(1971))。这些纤维性粘连的结果不同，且取决于所涉及的外科手术部位或其它部位(例如疾病部位)。问题可能包括慢性痛、肠梗阻和甚至心脏外科手 术后死亡的风险增加(diZerega, G. S. , Prog. Clin. Biol. Res. 381 :1_18(1993) ;diZerega, G. S. ， Fertil. Steril. 61 :219-235(1994) ;Dobell, A. R. ， Jain, A. K. ， Ann. Thorac. Surg. 37 :273-278(1984))。在生育年龄的女性中，估计涉及子宫、输卵管或卵巢的纤维性 粘连占所有不孕情形中的约20% (Holtz,G. ,Fertil. Steril. 41 :497_507(1984) ;ffeibel, M. A. and Majno, G. Am. J. Surg. 126 :345_353 (1973))。纤维性粘连形成的过程最初包括构建纤维蛋白框架和正常组织修复。正常修复过 程使得纤维蛋白溶解和间皮修复。然而，在纤维性粘连形成过程中，纤维蛋白基质随着成纤 维细胞增殖成网状结构而成熟，且出现血管生成，导致在约3 5天内形成组织化纤维性 粘连(Buckman, R. F.，et al.，J. Surg. Res. 21 :67_76(1976) ;Raferty, A. T.，J. Anat. 129 659-664(1979))。炎症性过程包括受外伤组织中嗜中性粒细胞活化、纤维蛋白沉积和邻近 组织的粘合、巨噬细胞侵入、成纤维细胞增殖成区域、胶原沉积、血管生成和永久纤维性粘 连组织的形成。已进行多种尝试来预防外科手术粘连。这些方法包括针对影响伴随外伤发生的生 物化学和细胞性活动的药理学方法以及分离受影响的组织的屏障法。例如，已经尝试了使 用腹腔灌洗、肝素化溶液和前凝血剂，改进外科手术技术(例如使用显微镜或腹腔镜外科 手术技术)，从外科手术手套除掉滑石粉，使用较小的缝合和使用针对使浆膜表面的对合最 小化的物理屏障(膜、凝胶或溶液)的所有方法。目前，预防性疗法还包括预防纤维蛋白沉 积、减少炎症(留体和非留体抗炎药)和移除纤维蛋白沉积物。预防外科手术后粘连形成的干预性尝试已经包括使用水化漂浮技术或屏障装置。 水化漂浮技术包括向外科手术间隙中滴注大容量的聚合物溶液，例如葡聚糖(Adhesion Study Group, Fertil Steal. 40 :612-619(1983))或羧甲基纤维素(Elkins, T.E.，et al. , Fertil 5切バ1.41:拟6_拟8(1984))，カ图使器官分离。由氧化再生纤维素(例如， InterceedTM)和聚四氟乙烯(60仪-切1外科手术膜)制成的合成屏障膜以及由改性透明 质酸/羧甲基纤维素(HA/CMC)组合物(S^rafilmTM)制成的完全可吸收的膜也已经在动 物和人中被用于减少外科手术后粘连形成(Burns, J. ff.，et al.，Eur. J. Surg. Suppl. 577 40-48(1997) ;Bums, J. ff. ， et al. ， Fertil. Steril. 66 :814-821(1996) ;Becker, J. M. ， et al.，J. Am. Coll. Surg. 183 :297_306(1996))。这些HA/CMC膜的成功来源于它们在腹膜创 伤修复过程中当纤维性粘连形成时提供组织分离的能ヵ。观察到上述膜在施用后在受损 伤组织上形成透明的粘性覆盖层达3 5天，该时间段与外科手术后粘连形成的时程ー致 (Ellis, H.，Br. J. Surg. 50 :10_16(1963))。不幸的是，采用这些方法仅看到有限的成功。腹膜炎涉及腹膜的炎症。腹膜炎可以引起严重问题。例如，腹部疼痛、腹部压痛和 腹部紧张。腹膜炎可以包括自发性、解剖性和/或腹膜透析相关性炎症。腹膜炎可能涉及 感染，例如空腔脏器的穿孔、腹膜破裂和特发性细菌性腹膜炎，且全身感染可以导致感染和 腹膜炎。腹膜炎也可能不涉及感染，例如无菌体液渗漏到腹膜中，且无菌腹部外科手术可能 导致腹膜炎。已经进行多种尝试以防止和/或治疗腹膜炎。例如，ー般支持性措施(比如 静脉液体补充)、抗生素和外科手术。对优选在几乎没有副作用的情况下更有效地抑制或治 疗和/或预防腹膜炎的化合物、组合物和方法等(包括递送方法)存在尚未得到满足的需 永。局部贫血或局部缺血涉及血液供应受到限制，这可能包括适当组织功能所需的氧、葡萄糖和其它成分供应不足，导致组织损坏和/或机能障碍。局部缺血可以引起严重问题。例如，组织可以变得缺氧和坏死，且可以形成凝块。已经进行多种尝试以预防和/或治疗局部缺血。例如，血流恢复或再灌注。但是，血液恢复涉及再引入氧，这可能由于产生自由基而引起另外的损坏，导致再灌注损伤。再灌注损伤可以引起严重问题。对优选在几乎没有副作用的情况下更有效地抑制或治疗和/或预防局部缺血和/或再灌注损伤的化合物、组合物和方法等(包括递送方法)存在尚未得到满足的需求。内毒素血症是血液中存在内毒素。内毒素血症可以引起严重问题。例如，内毒素血症可以导致败血症性休克。对优选在几乎没有副作用的情况下更有效地抑制或治疗和/或预防内毒素血症的化合物、组合物和方法等(包括递送方法)存在尚未得到满足的需求。瘢痕瘤特征使伤ロ以凸起的瘢痕愈合。瘢痕瘤特征的凸起瘢痕涉及异常的纤维状瘢痕形成。瘢痕瘤特征引起严重问题。例如，疼痛和毁容。对优选在几乎没有副作用的情况下更有效地抑制或治疗和/或预防瘢痕瘤特征及其导致的凸起瘢痕的化合物、组合物和方法等(包括递送方法)存在尚未得到满足的需求。瘢痕瘤(瘢痕疙瘩)是ー种在生长过程中扩展到正常皮肤上面的瘢痕。瘢痕瘤涉及异常胶原生长，包括I型和III型胶原异常生长。瘢痕瘤引起严重问题。例如，瘢痕瘤引起疼痛和痒，并且如果感染可能发生溃疡。已经进行多种尝试以治疗或预防瘢痕瘤，包括采用外科手术、敷料、留体注射和激光治疗。对优选在几乎没有副作用的情况下更有效地抑制或治疗和/或预防瘢痕瘤的化合物、组合物和方法等(包括递送方法)存在尚未得到满足的需求。皮炎包括皮肤的炎症，包括异位性皮炎和接触性皮炎。例如，接触性皮炎涉及皮肤与异物接触后局部皮疹和/或皮肤刺激。例如，异位性皮炎是慢性复发的瘙痒性皮肤病。异位性皮炎有时称为贝尼埃痒疹、神经性皮炎、内因性湿疹、屈部湿疹、婴儿湿疹、儿童湿疹和素质性痒疫(prurigo diathsique)。湿疫是皮炎形式的疾病。其它类型的皮炎包括棘细胞层水肿性皮炎、脂溢性皮炎(头皮屑)、出汗不良性皮炎(dyswhidrotic dermatitis)(汗疱疹)、荨麻疹、水疱皮炎(大疱性皮炎)和丘疹性荨麻疹(popular urticaria)。皮炎可以产生严重问题。例如，干性皮肤、皮瘆、皮肤水肿、皮肤发红、皮肤发痒、皮肤结痂、开裂、发疱、渗液和出血。已经进行多种尝试以治疗或预防皮炎，包括使用皮质激素和煤焦油。对优选在几乎没有副作用的情况下更有效地抑制或治疗和/或预防皮炎(包括异位性皮炎、湿疹、接触性皮炎、棘细胞层水肿性皮炎、脂溢性皮炎、出汗不良性皮炎、荨麻疹、水疱皮炎和丘疹性荨麻疹)的化合物、组合物和方法等(包括递送方法)存在尚未得到满足的需求。红斑座疮是典型特征为面部红斑的慢性疾病或病况。红斑座疮可以引起严重问题。例如，红斑座疮通常以前额、鼻子或面颊发红开始，并且也可以引起颈部、耳朵、头皮和胸部发红。例如，红斑座疮可以引起其它症状，包括毛细管扩张、丘疹、脓疱和疼痛感觉，且在晩期病例中可能发展成肥大性酒渣鼻(红色分叶鼻)。红斑座疮亚型包括红斑血管扩张型红斑座疮、丘疹脓疱型红斑座疮、赘疣型红斑座疮和眼红斑座疮。已经进行多种尝试以治疗或预防红斑座疮，包括使用抗炎药和抗生素。对优选在几乎没有副作用的情况下更有效地抑制或治疗和/或预防红斑座疮(包括其红斑血管扩张型、丘疹脓疱型、赘疣型和眼亚型)的化合物、组合物和方法等(包括递送方法)存在尚未得到满足的需求。、对优选在几乎没有副作用的情况下更有效地抑制或治疗和/或预防纤维性粘连 形成和/或本说明书中讨论的其它疾病和/或病况以及相关疾病和/或病况的化合物、组 合物和方法等(包括递送方法)存在尚未得到满足的需求。本发明的化合物、组合物和方 法等提供一个或多个上述优点。

本说明书中的本发明的组合物和方法等包括包含一种或多种对抗纤维性粘连或 本说明书讨论的其它疾病的药物的组合物和方法等，该组合物和方法等用于治疗外科手术 粘连或其它这样的疾病或病况。抗疾病药物对纤维性粘连或其它病况提供显著的治疗效 果，同时通常还提供低的副作用。另外，因为讨论了多种不同的药物，所以可以根据需要选 择药物的组合以在可能罹患其它疾病或病况的患者中减小副作用，和/或提供其它有益于 健康的效果或治疗效果，例如不仅抑制纤维性粘连而且治疗癌症或关节炎或肿胀或多种其 它疾病或病况(其也可以用本说明书中的一种或多种抗纤维性粘连剂治疗)中的任一种的 组合物。本说明书中的组合物还可以用于治疗与纤维性粘连具有相似生物学的纤维生长和 例如瘢痕瘤特征的病况，以及本说明书中讨论的其它疾病和病况。因此，本说明书中的讨论 同样适用于这种纤维生长。在一些实施方案中，本发明的组合物和方法等在本说明书中包括使用所选择的改 性岩藻多糖(或岩藻多糖组合物)治疗、预防和抑制等，所述所选择的改性岩藻多糖(或 岩藻多糖组合物)包含组分的特定组合，该特定组合一般包括超过约40% w/w的总碳水 化合物含量；以总碳水化合物含量的百分比计约40 100%的海藻糖含量；以总碳水化 合物含量的百分比计约0 60%的半乳糖含量；以总碳水化合物含量的百分比计约0 20%的不包括(即除了)海藻糖和半乳糖的糖的含量；小于约40%的乙酰基与海藻糖单 体比；使得约0 5，000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约30% w/w的分子量分布；使 得约5，000 60，000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约50% w/w的分子量分布；使得 约60，000 200，000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约40% w/w的分子量分布；使得约 200，000 1，600，000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约50% w/w的分子量分布；使得大 于约1，600, 000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约50% w/w的分子量分布；约10 50% w/w的硫酸酯含量；和/或小于约20% w/w的水含量。所选择的改性岩藻多糖还包括当制 成0. 1 % w/v溶液时形成pH约为4 8的溶液的改性岩藻多糖。所述组合物通常包含至少 一种可药用赋形剂、填充剂、载体或稀释剂。如果需要，所述可药用赋形剂、填充剂、载体或 稀释剂可以选自普卢兰尼克(pluronic)、纤维素、藻酸盐、丙烯酸盐、透明质酸、聚乙二醇和 脱乙酰壳多糖。因此，所述组合物和方法等在本说明书中包含改性岩藻多糖用于治疗炎性疾病 (包括关节炎)，用于治疗纤维性粘连(包括外科手术粘连)以及用于治疗腹膜炎、局部缺 血、再灌注损伤、内毒素血症、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和红斑座疮。因此，本发明的组合物和方法等在本说明书中提供被配制成抑制纤维性粘连的药 物组合物，该组合物包含如本说明书所述选择用于抑制纤维性粘连的治疗有效量的改性岩 藻多糖，可选择的本说明书中选择用于抑制纤维性粘连的治疗有效量的至少一种治疗有效 剂，以及至少一种可药用赋形剂、填充剂、载体或稀释剂。如果需要，所述可药用赋形剂、填充剂、载体或稀释剂可以选自普卢兰尼克、纤维素、藻酸盐、丙烯酸盐、透明质酸、聚こニ醇和脱こ酰壳多糖。本发明的组合物和方法等包含所选择的改性岩藻多糖用于治疗腹膜炎、局部缺血、再灌注损伤、内毒素血症、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和红斑座疮。改性岩藻多糖对腹膜炎、局部缺血、再灌注损伤、内毒素血症、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和红斑座疮提供明显疗效，同时一般还提供低的副作用。ー个方面，所述组合物等提供在对象或患者中治疗或预防腹膜炎、局部缺血、再灌注损伤、内毒素血症、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和红斑座疮的方法，该方法包括给所述对象或患者施用治疗有效量的所选择的改性岩藻多糖。在一些实施方案中，所述对象或患者是动物，例如人、狗、猫、马、牛、骆驼或其它哺乳动物，或鸟，爬行动物或其它动物。部位可以是作为整体的动物，或者是局部部位，例如腹 内、肢、脊柱、头、生殖道、胃肠道、肺系、胸腔、心脏或血管系统和泌尿系统，或用于治疗腹膜炎、局部缺血和再灌注损伤的腹内部位，或用于治疗内毒素血症的脉管系统，或者用于治疗 瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和红斑座疮的疾病的局部部位或任何其它所需部位。部位可以是作为整体的动物，或者是腹内、肢、脊柱内、头、生殖道、胃肠道、肺系、胸腔、心脏或血管系统、泌尿系统、皮肤上或所需的任何其它系统或位置的具体部位。治疗部位可以是外科手术部位、盆腔炎部位、机械性损伤部位、辐射暴露部位、受到存在的异物损害的部位或任何其它所需部位。所选择的改性岩藻多糖可以通过从聚合物剂型中控制释放而向疾病部位基本上连续给予。施用形式可以包括膜、滴注剂、贴片、糊剂、微球、植入剂、凝胶、喷雾或液体、溶液和混悬剂，所述混悬剂可以在乳酸盐林格氏注射液USP(Lactated Ringers InjectionUSP)中。所选择的改性岩藻多糖可以与第二种药物组合施用，所述第二种药物可以是本说明书的其它药物中的任何一种或多种或任何其它治疗剂。所述组合物和方法等可以用于制备包括药物组合物或装置的药剂，该药剂用于在对象或患者中减轻与纤维性粘连、腹膜炎、局部缺血、再灌注损伤、内毒素血症、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和红斑座疮有关的症状。所述药剂可以通过组合药用有效量的改性岩藻多糖和可药用的赋形剂、稀释剂或缓冲剂来制备，并且可以包含另外的抗疾病药物。本说明书中的改性岩藻多糖组合物可以与例如治疗有效量的ー种或多种选自以下的第二种治疗剂组合使用海藻酸、多西环素、可的松、雌莫西汀、松三糖、琥珀酸、甲氯胺苯酸钠(meclofenamate)、棕榈酸、硫酸葡聚糖、胶原、布地奈德、依那普利(例如马来酸依那普利)、萘丁美酮、他汀(例如辛伐他汀)、卡托普利、脱こ酰壳多糖、米诺环素、甲氨蝶呤、顺钼、布洛芬、红霉素、四环素、SDF-I抑制剂(例如抗-SDF-I反义寡核苷酸(ASO)、抗-SDF-I小分子RNA、抗-SDF-lsiRNA、抗-SDF-1核酶、抗-SDF-1适体、SDF-1的小分子抑制剂)、抗-SDF-I抗体(例如抗-hSDF-1/PBSF)、雷帕霉素、羟丙基纤维素、白消安、环磷酰胺、达卡巴嗪、羟基脲、米托坦、多西他赛、长春碱、MGl 32、尼美舒利、双氯芬酸、替诺昔庚、吲哚美辛、こ酰水杨酸、ニ氟尼柳(diflusinal)、倍他米松、地塞米松、甲磺酸去铁胺、视黄酸、肝素、己酮可可碱、链激酶、TGF-β、 ΜΡ-2、葡萄糖、葡聚糖Τ70、淀粉、ニ水槲皮素、咖啡因、来氟米特、角叉菜胶(例如 -角叉菜胶或λ-角叉菜胶)、羟丙基纤维素、水苏糖和硫酸软骨素Α。
所述治疗剂也可以是抗肿瘤药、抗炎药、铁螯合剂、三烯大环内酯类抗生素、3-羟 基-3-甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂、类维生素A、抗血栓形成药、抗凝血剂、纤维蛋白 溶酶原激活剂、细胞因子、基质金属蛋白酶抑制剂、四环素、ACE抑制剂、葡聚糖、或角叉菜 胶、烷化剂、抗代谢药、核糖核苷酸还原酶抑制剂、细胞毒性抗生素、紫杉烷、长春花生物碱、 或蛋白酶抑制剂、C0X-2抑制剂、芬那酯、昔康、乙酰酸衍生物、水杨酸衍生物或皮质类固醇。如别处所指出的，本说明书中的多个方面、实施方案和特征等可以以任何所需的 方式混合和匹配以及组合和置换。因此，上下文中的具体药物和疾病目标等可以适当地 组合等，尽管它们不在同一段落中一起出现。某些适合的第二种药物的一些讨论可以在 例如2004年11月2日颁发的US专利No. 6，812，220,2007年1月16日颁发的US专利 No. 7，163,930、US 公开申请 No. 20080063682 以及 PCT 公开 No. W02004105737 和 PCT 公开 NO.W02006032143中找到，上述所有专利和专利申请通过引用的方式并入本说明书。在又另一个方面，本说明书中的本发明的组合物和方法等提供药盒。该药盒包括 含有本说明书中的组合物的容器和包含该组合物用于抑制纤维性粘连的药物用途的说明 的标签。所述标签可以是政府批准的标签，例如FDA批准的标签，比如2009年7月1日适 当的FDA标准。所述容器可以是被构造成容纳滴注剂或本说明书中任何其它所需的组合物 的小瓶。所述标签另外可以包含所述组合物用于治疗非纤维性粘连疾病或非纤维性粘连病 况中的至少一种的药物用途的说明。上述和其它方面、特征和实施方案阐述于本申请中，包括以下详细描述和附图
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具体实施例方式示例性药物的一般讨论在某些实施方案中，本说明书中的本发明的组合物和方法等包括使用所选择的 改性岩藻多糖治疗、预防和抑制等例如纤维性粘连(例如外科手术粘连)的疾病或病况， 所述所选择的改性岩藻多糖包括组分的特定组合，该特定组合一般包括超过约40% w/ w的总碳水化合物含量；以总碳水化合物含量的百分比计约40 100%的海藻糖含量；以 总碳水化合物含量的百分比计约0 60%的半乳糖含量；以总碳水化合物含量的百分比 计约0 20%的不包括海藻糖和半乳糖的糖的含量；小于约40%的乙酰基与海藻糖单体 比；使得约0 5，000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约30% w/w的分子量分布；使得 约5，000 60，000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约50% w/w的分子量分布；使得约 60，000 200，000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约40 % w/w的分子量分布；使得约 200，000 1，600，000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约50% w/w的分子量分布；使得大 于约1，600, 000g/mol的改性岩藻多糖部分占小于约50% w/w的分子量分布；约10 50% w/w的硫酸酯含量；和/或小于约20% w/w的水含量。所选择的改性岩藻多糖还包括当制 成0. 1 % w/v溶液时形成pH约为4 8的溶液的改性岩藻多糖。所述组合物和方法等在本 明书中可以另外包含用于治疗如下疾病的改性岩藻多糖炎性疾病(括关节炎和腹膜炎)、 局部缺血、内毒素血症、瘢痕瘤特征/凸起的瘢痕、瘢痕瘤(瘢痕瘤瘢痕)、皮炎(包括棘细 胞层水肿性皮炎、脂溢性皮炎(头皮屑)、出汗不良性皮炎(汗疱疹)、荨麻疹、水疱皮炎(大 疱性皮炎)和丘疹性荨麻疹)、红斑座疮(例如红斑血管扩张型红斑座疮、丘疹脓疱型红斑 座疮、赘疣型红斑座疮和眼红斑座疮)。
所述组合物可以是医疗组合物，其可以是药物或营养组合物。如本说明书中所用 的，药物组合物是指药理学试剂(药物)以及由本说明书中的組合物組成或含有本说明书 中的組合物的医疗装置。药物组合物不同于营养組合物，医疗组合物被认为是例如医疗食
品的产品。所述组合物还可以包含第二种药物，例如用于治疗、抑制或预防纤维性粘连的形 成或本说明书中讨论的其它疾病。此种粘连可以在外科手术后、外伤后、或辐射或化学治疗 后、或作为任何其它原因的结果而形成，可在怀疑发生纤维性粘连的部位，例如实际上患有 纤维性粘连的部位、过度发生纤维性粘连的部位(例如由于暴露于辐射、外科手术、疾病或 损伤)、以及在发生或扩大纤维性粘连的部位，向动物(包括人、狗、猫、马、牛或其它哺乳动 物，或鸟，爬行动物或其它动物)的组织应用上述药物。除非另有清楚说明，否则所列出的 各个第二种药物非排他地包括该药物和所有其衍生物、盐和类似物。第二种药物可以以不 同制剂施用以抑制纤维性粘连。如果需要，为了减小可能与系统递送一些所述化合物有关 的毒性，这些组合物可以只在疾病部位释放有效量的第二种药物。这些组合物可以包含本 说明书中第二种药物(包括其所有的衍生物、盐和类似物)的聚合物制剂，或如果需要其它 制剂，其可以提供第二种药物在可能的纤维性粘连部位的缓慢释放。所述组合物可以直接、 系统或按照需要以其它方式施用给部位。在某些实施方案中，本说明书中的組合物不包含 反义寡核苷酸或其它寡核苷酸药物(例如基因治疗核苷酸)。本说明书中的实施方案可以包括识别纤维性或非纤维性粘连疾病或病况，然后选 择和施用一种组合物，该组合物包括本说明书中的組合物。在一些实施方案中，所述组合物 和方法还可以包括选择两种或多于两种本说明书中的药物，使得ー种具有对抗疾病或病况 的主要作用且另ー种具有主要作用。示例性非纤维性粘连疾病或病况包括癌症、PID、辐射 暴露、机械和其它损伤、关节炎、外科手术、局部病况、胃肠道的疾病和病况(例如那些具有 重大阻塞风险或其它机械性破裂症状等)。在某些实施方案中，所述抗纤维性粘连剂可以与其它化合物或組合物一起配制成 例如软膏、溶液、乳膏、粉末洗剂(powder lotion)、凝胶、喷雾剂、慕斯(mousse)、包衣层 (coating)、包覆物(wrap)、糊剂、阻挡层(barrier)、植入剂、微球、微粒、膜、颗粒、液体、植 入膜、滴注剂等。施用的途径和部位包括经ロ、全身、眼内、皮下、腹膜内、肌内、关节内、病灶 内、阴道内、经直肠或局部(例如以贴片的形式)。本说明书中的組合物可以以适合的容器或器皿提供，该容器或器皿进而可以以药 盒提供并且还可以具有标签，优选被适当的政府管理机构(例如美国食品药品管理局)批 准的标签。该标签可以包含組合物的药物用途的说明。所述容器可以是例如小瓶，并且可 以被构造以提供膜、凝胶、滴注剂或本说明书中讨论的其它形式或者另外所需的形式的组 合物。与抗纤维性粘连剂一起给予的化合物或組合物可以起到载体和/或物理屏障的 作用，该化合物或組合物可以是聚合的或非聚合的。本说明书中讨论的組合物还单独或以 水溶液、或非水溶液、或在介质或载体内以混悬剂分散的形式包含药物(或来自包括岩藻 依聚糖(fucoidan)、改性岩藻多糖或其它改性岩藻多糖的本说明书中讨论的药物列举中的 药物的任何組合)。聚合物载体、屏障和赋形剂的代表性实例包括脱乙酰壳多糖、聚四氟乙 烯、聚(乳酸)、聚(乙烯乙酸乙烯酷)、聚(乙醇酸)、乙烯与乙酸乙烯酯的共聚物、甲氧基聚こニ醇、聚己内酷、乳酸与こ醇酸的共聚物、聚(乳酸)与聚(己内酷)的共聚物、明胶、胶原、纤维素、清蛋白、普卢兰尼克、聚(戊内酷)、聚(酐)、多糖、海藻酸(例如海藻酸盐)、透明质酸、可注射的赋形剂其它聚合物类介质和共聚物、其衍生物混合物和掺和物。其它适合的载体的代表性实例包括こ醇、ニ醇(包括こニ醇、丙ニ醇或Transcutol )、こ醇和ニ醇的混合物、豆蘧酸异丙酯或棕榈酸异丙酷、こ醇和豆蘧酸异丙酯或棕榈酸异丙酯的混合物。上述聚合物本身可以在某些组合物中提供抗粘连活性。示例性的第二种药物包括NSAID、C0X_2抑制剂、尼美舒利、芬那酯(包括甲氯芬那酸、甲氯胺苯酸钠和双氯芬酸)、昔康(包括替诺昔庚)、こ酰酸衍生物(包括吲哚美辛)、水杨酸衍生物(包括こ酰水杨酸和ニ氟尼柳)、吡唑啉酮(包括保泰松)、皮质类固醇(包括地塞米松)、烷化剂(包括白消安、环磷酰胺、雌莫司汀、顺钼和达卡巴嗪)、抗代谢物(包括甲氨蝶呤)、核糖核苷酸还原酶抑制剂(包括羟基脲)、细胞毒性抗生素(包括米托坦)、紫杉烷、拓扑异构酶抑制剂(包括多西他赛)、长春花生物碱及类似物(包括长春碱)、蛋白酶体抑制剂(包括MGl 32)、铁螯合剂(包括甲磺酸去铁胺)、3_羟基-3-甲基戊ニ酰-辅酶A还原酶抑制剂(包括他汀和辛伐他汀)、类维生素A和类维生素A类似物(包括全反式维甲酸)、抗血栓药(肝素钠和低分子肝素)、抗凝血剂(包括己酮可可碱)、纤维蛋白溶酶原激活剂(包括链激酶)、细胞因子(包括转化生长因子-β (TGF-β))、基质金属蛋白酶抑制齐U、基质金属蛋白酶的组织抑制剂( ΜΡ)(包括 ΜΡ-2)、四环素(包括米诺环素和多西环素)、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(包括卡托普利和依那普利，包括其盐，例如马来酸依那普利)。某些其它所需的药物包括来氟米特(Arava)、红霉素、硫酸葡聚糖海藻酸、葡萄糖、葡聚糖Τ70、淀粉、ニ水槲皮素、咖啡因、角叉菜胶、λ-角叉菜胶、羟丙基纤维素、水苏糖和硫酸软骨素Α。上述第二种药物的讨论可參见于例如PCT公开No. W02006032143中。岩藻多糖岩藻多糖(包括岩藻依聚糖和改性岩藻多糖)是ー种从褐藻中提取的高分子量硫酸化多糖，Percival, Ε. , ana McDowell, R. H. , Chemistry and Enzymology of MarineAlgal Polysaccharides, pp. 157-175 (Academic Press, New York, 1967),并且如众所周知可以从其它来源发现，例如墨角藻目和海带科(Laminariaceae)的家族，或从其它海藻和海草以及棘皮动物、海參、海胆或包括合成来源的所需的其它来源。岩藻依聚糖(或墨角藻多糖(fucoidin))是指来源于海藻或其它来源的改性岩藻多糖。參见USPA 2003064958。岩藻多糖可以单独或以混合物的形式存在，例如，与比如木糖、半乳糖、葡萄糖和/或甘露糖等糖的混合物。已知上述糖含在海藻中且可以与改性岩藻多糖一起被提取。Duarte，MariaER. , Cardoso, Marc A. , Noseda, Miguel D. , Cerezo, Alberto S. ,“Structural studieson fucoidans from the brown seaweed Sargassum stenophylIum，，· CarbohydrateResearch :2001 (333) :281_29。据报道包括直链、支链和直链硫酸化改性岩藻多糖的其它硫酸化改性岩藻多糖具有不同的抗凝血活性(Pereira, M. S. , J Biol. Chem. 12 :7656-67(1999))。岩藻多糖(例如岩藻依聚糖)可以从多种褐藻物种获得，包括但不限干褐藻 (Adenocystis utricularisノ、泡叶藻(Ascopfiyllum nodosum)、紐藻(Cfiorda filum)、丙村枝管藻(Cladosiphon okamuranus)、海囊链藻(Cystoseirabies marina)、褐藻门昆布(Ecklonia kurome)、枯墨角藻(Fucus evanescens)、墨角藻(Fucus vesiculosis)、羊栖菜 (Hizikia fusiforme)、厚叶角军曼藻(Kjellmaniella crassifolia)、巴西海带(Laminaria brasiliensis)、卷边海带(Laminaria cichorioides)、海带(Laminaria japonic a) (通常称为昆布)、糖海带(Laminaria saccharina)、鹿角藻(Pelvetia fastigiata)、 狭叶马尾藻(Sargassum stenophylum)、鼠尾藻(Sargassum thunbergii)和裙带菜 (Undariapmnatif ida)。上述物种均来自分类学类别褐藻纲，且上述物种中的大部分属于墨 角藻目和海带科。膜本说明书中讨论的药物可以配制成适合于直接施用于动物(包括人)的组织以治 疗纤维性粘连的膜。膜所需的性能包括薄、挠性、具有被处理的能力和能够贴在组织上。本 说明书中讨论的各个药物也可以加入到聚合物中以形成膜。可以通过加入适合的赋形剂来 增强聚合物膜制剂的性能。在一个实施方案中，所述药物可以与透明质酸聚合物组合来制 备膜。可以加入的赋形剂包括1-乙基_3-[3-( 二甲氨基)丙基]碳二亚胺(EDAC)和丙三 醇。本说明书中的一个实施方案是加入所述药物以产生荷药(治疗剂)的膜，该膜包 含 0. 001 % -99 % w/w 药物、50 % -99 % w/w 药物、0. 001 % -50% w/w 药物、10 % -50 % w/w 药物、30% -40% w/w 药物、0. 001 % -10% w/w 药物、1 % -10% w/w 药物、0. 001 % -1 % w/w 药物、1 % -5% w/w药物、1 % -2% w/w药物或本说明书中讨论的其它浓度。一个实施方案 包括一起加入药物和透明质酸，产生5% w/w荷药膜，该膜的剩余部分是由约45 19 3 比例的透明质酸、丙三醇和EDAC组成的。凝胶本说明书中讨论的各种药物可以加入到粘性溶液中，该粘性溶液在本说明书中称 为凝胶。这种凝胶可以施用于动物(包括人)的体腔，并且对抑制或预防纤维性粘连形成 有效。凝胶所需的性能包括足够粘稠以应用于特定部位且保持附着于此处，因此该凝胶 在其自身重量下不应该流动；以及通过使用注射器或经针注射该凝胶可以施用于优选的部 位。在一个实施方案中，凝胶包含5. 5% w/v透明质酸溶液，其中加入药物产生0. 001%-1% w/v凝胶、1% -10% w/v凝胶或10% -50% w/v凝胶或所需的其它浓度。滴注剂本说明书中讨论的各种组合物也可以溶解或混悬在液体中，该液体可以施用于动 物(包括人)的体腔，并且用于抑制、治疗或预防等纤维性粘连的形成(包括生长加速)。 上述制剂在本说明书中称为滴注制剂。这些制剂可以例如在外科手术过程后腹内施用给患 者与预防手术后粘连的形成，或者施用到任何所需的伤口或疾病等部位中/上。上述液体 可以是溶剂且可以随后形成药物的溶液。另外，用于溶解药物的溶剂可以是基于水的，并且 可以是电解液。在一些实施方案中，所述滴注剂溶液基本上是非粘性液体，例如基于与水基本上 类似或与生理盐水溶液基本上类似的粘度，该非粘性液体基本上能够到达其被引入的特定 体腔的所有区域。所需的混合物可以在液体中加入至少一种本说明书中讨论的药物，以产 生约 0. 0001 % w/v 至 1% w/v> 1 % w/v 至 2% w/v、2% w/v 至 5% w/v、5%至 10% w/v> 10%w/v至25% w/v和25% w/v至50% w/v的浓度或所需的其它浓度的溶液。在一些实施方案中，所述滴注剂溶液可以首先制备成浓溶液(或混悬液或溶胶等)，然后再稀释(例如用市售盐水溶液或乳酸林格氏注射液USP或其它溶液)以形成基本上非粘性溶液。所述浓溶液(或混悬液或溶胶等)可以以约1% w/v至25 5^1% w/v至20% w/v、I % w/v至15%w/v、I % w/v至10% w/v、5% w/v至10% w/v和5% w/v的浓度或所需的其它浓度来制备。抗纤维性粘连剂的定量功效的讨论在一个实施方案中，可以根据特定药物或组合物的平均总粘连值(強度X面积；“TAV”)相对于特定标准物的降低来评价该药物或药物组合的功效，例如在用于外科手术纤维性粘连的大鼠盲肠侧壁模型中荷药透明质酸钠膜相对于对照或単独透明质酸钠膜。其它标准物可以包括其它膜或溶液等，以及其它模型例如兔宫角模型或在人中的功效。在多个实施方案中，使用用于外科手术纤维性粘连的大鼠盲肠侧壁模型，所述药物的平均TAV可以小于或等于对照值(例如单独透明质酸盐膜)的O. 01%、1%、5%、10%、25%、50%或75%。在其它测量參数中，所述药物可以在患者中基本上抑制所有纤维性粘连形成。 其它示例性实施方案在一些实施方案中，所述药物组合物可以是溶液、凝胶、溶胶或混悬剂，并且可以具有 O 至 10% w/v,5% w/v,O. 001 至 1% w/v,O. 05% w/v 或 O. 03% w/v 的组合物的总 w/v
岩藻多糖浓度。 在某些实施方案中，本发明的组合物或方法等在本说明书中包括使用改性岩藻多糖(例如包括经定制的岩藻依聚糖(改性岩藻多糖)的改性岩藻多糖)治疗或抑制等，以在加工、制造、运输和/或给患者(包括人、动物、爬行动物和鸟)施用期间提供增强的功效和/或降低的毒性和/或改善的处理特性。改性岩藻多糖包括具有白色至灰白色、白色至淡黄色、白色至淡橙色、白色至淡緑色以及白色至淡棕色外观的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括总碳水化合物含量为约30 100% w/w、40 90% w/w、50 80% w/w、37 75%w/w以及约55 75% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括以总碳水化合物含量的百分比计海藻糖含量为约20 100%、约30 100%、31 71% w/w、约40 100%、约50 100%、约 60 100%、约 70 100%、约 80 100%、约 90 100%、约 40 80%、约50 70%以及约51 71%的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括以总碳水化合物含量的百分比计半乳糖含量为约O 70%、9 46% w/w、约10 60%、约20 50%、约25 45%以及约26 46%的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括以总碳水化合物含量的百分比计不包括海藻糖和半乳糖的糖的含量为约O 59% w/w,O 40%、0 30%、0 20%、0 15%、约O 10%、约O 6%以及约O 5%的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括以总碳水化合物含量的百分比计不包括海藻糖的糖的含量为约O 40%、0 30%、约O 20%约、O 15%、约O 10%、约O 6%以及约O 5%的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括こ酰基含量为约O 100% w/w、0 70% w/w、0 40% w/w、0 36% w/w、0 30% w/w、约 O 20% w/w、约 O 10% w/w、约 O 5% w/w 以及约O 2% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括分子量分布使得约O 5，000g/mol部分占约O 50% w/w、约O 40% w/w、约O 30% w/w、约O 25% w/w以及约O 20%w/w的改性岩藻多糖。
改性岩藻多糖还包括分子量分布使得约0 5，000g/mol部分占小于约0 25% w/w或0 30% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括分子量分布使得约5，000 60, 000g/mol 部分占约 0 55% w/w、约 5 38% w/w、约 10 45% w/w、约 15 40% w/ w以及约17. 5 37. 5% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括分子量分布使得约 60, 000 200，000g/mol 部分占约 0 60% w/w、约 0 50% w/w、约 0 40% w/w、约 5 35% w/w以及约10 30% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括分子量分布使得约 200, 000 1，600, 000g/mol 部分占约 0 60 % w/w、约 0 50 % w/w、8 43 % w/w 以及 约10 40% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括分子量分布使得约1，600, 000g/ mol 和大于 1，600, 000g/mol 部分占约 0 60% w/w、约 0 50 % w/w、1 33 % w/w 以及 约2. 5 42. 5% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括硫酸化含量为约0 60% w/ w、约10 50% w/w以及约20 40% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括水含量 为约0 20% w/w、约0 15% w/w、14 40% w/w或约0 10% w/w的改性岩藻多糖。 改性岩藻多糖还包括蛋白质含量为约0 12% w/w、0 10% w/w、约0 5% w/w以及约 0 2% w/w的改性岩藻多糖。改性岩藻多糖还包括当制成0. 1% w/v溶液时形成pH为约 4 8、约5. 5 8、约6 8以及约6 7. 5溶液的改性岩藻多糖。实施例实施例1 :所选择的岩藻依聚糖以溶液制剂在经历剖腹术和空肠空肠吻合术的马 中预防外科手术粘连的安全性和功效。岩藻依聚糖岩藻依聚糖是提取自褐藻裙带菜(源自澳大利亚)。用于岩藻依聚糖分析的方法和材料利用目测来确定岩藻依聚糖的外观。使用3%岩藻依聚糖溶液按照USPCSA法 〈781〉通过旋光性测定比旋光度。按照USP CSA法测定炽灼残渣(硫酸化)。使用Ubbelodhe 粘度计测定运动粘度。通过用连接有采用电子碰撞电离模式的质量选择性检测器的气相色 谱法衍生化和分析来测定各个糖单体含量和总碳水化合物含量。利用凝胶渗透色谱法测定 分子量分布。利用电感耦合等离子体光谱法测定岩藻依聚糖的硫酸酯含量。在约105摄氏 度下测定干燥失重。按照USP CSA法测定0. 1%岩藻依聚糖溶液的pH。在马腹部外科手术期间用于岩藻依聚糖功效和安全性的方法和材料使用因与胃肠道或腹部无关的原因而捐赠的十二匹马。将这些马随机分组并分配 到2个实验组中的1组⑴岩藻依聚糖溶液和⑵对照LRS (每组n = 6匹马)。通过将 含有2. 5g岩藻依聚糖的50mL岩藻依聚糖浓缩物或50mL LRS分别混合至5L LRS袋中来制 备岩藻依聚糖溶液和对照LRS，且在外科手术之前加热至大约体温。用氟尼辛葡甲胺(flunixin meglumine)和抗微生物剂以围术期方式对马进行处 理。通过20-cm腹中线腹壁切开进行简单的腹部探查。在朝向回肠的空肠段10和5弓形 管口处，切除1-em全厚周向楔形段，使用2-0聚乳酸轻基乙酸910 (2-0polyglactin 910) 以2层简单连续模式进行吻合。口吻合部位用于机械测试，反口部位用于组织学评价。在 白线闭合之前，将5L岩藻依聚糖溶液或对照LRS注入到腹部中。使用#2聚乳酸羟基乙酸 910以简单连续模式将白线并置。在白线闭合的前部，在8cm处中断连续模式且该段用于机 械测试。尾部12cm用于组织学评价。使用2-0聚乳酸羟基乙酸910以简单连续模式将皮下组织并置。手术后，经48小时逐渐再引入饲料。每12小时进行一次身体检查。监测马的绞痛征象且每8小时检查术后回流(定义为一次回流超过1L)。对于水肿、触诊时疼痛、排脓和开裂对切ロ进行主观分级。在手术前和手术后第1、2、6和10天对全血细胞计数、血浆化学(plasma chemistry)和凝血特征进行检查。在手术后第10天将马无痛致死。尸体剖检和病理学结果包括在随附的摘录中。在手术后第10天将马无痛致死。进行尸体剖检以评价愈合和粘连或感染的征象。白线的前半部和ロ吻合部位包裹于无菌盐水中且冷藏用于紧接着的机械测试。白线的后半部分和反口吻合固定于10%中性缓冲福尔马林中用于组织学评价。测试白线张力，记录断裂时的负载(牛顿，N)，然后校正白线长度(N/cm)。记录吻合进裂压力(mmHg)并计算进裂管壁张カ(bursting wall tension) (dynes/cm)。用苏木精和曙红对吻合和切开进行染色，且对炎症进行分级。采用单向方差分析对连续数据进行分 析。显著性水平取P < O. 05。岩藻依聚糖分析的结果经测定岩藻依聚糖具有以下特性外观为白色至灰白色粉末；比旋光度为负68. 4度；炽灼残渣为约25. 9% ;运动粘度为约2. 05mmA2/s ;碳水化合物含量为约60. 5% ;海藻糖含量以总碳水化合物含量的百分比计为约52% ;半乳糖含量以总碳水化合物含量的百分比计为约48% ;其余糖単体含量(所有糖単体含量之和减去海藻糖和半乳糖含量)以总碳水化合物含量的百分比计为约小于1% ;约O至5，000g/mol的分子量分布为约8. 4%，约5，000至60，000g/mol的分子量分布为约13. 4 %，60，000至200，000g/mol的分子量分布为约26. 5%，200，000至1，600，000g/mol的分子量分布为约38. 7%，以及大于约1，600, 000g/mol的分子量分布为约13. 2% ;硫酸酷含量为约30. 6% ;干燥失重为约3. 7% ;O. I %溶液的pH为约6. 9。马腹部外科手术期间的岩藻依聚糖功效和安全性的结果在手术前或10天的研究期间，对于心率或直肠温度在实验组之间没有观察到差异。在实验组之间没有观察到绞痛事件次数的差异。岩藻依聚糖溶液组中有2匹马以及在LRS对照组中有3匹马具有手术后回流(post-operative reflux)。岩藻依聚糖组中的马手术后回流的体积(第I天至第4天一只动物23L ；以及第2天至第5天另ー种动物139L)大于LRS对照组(在手术的最初24小时内ー只动物9. 5L ;在手术后第3天第二只动物一次4L;以及在手术的最初72小时内第三只动物5L)且所有的马恢复正常。尸体剖检时没有征象表明手术后回流引起的病症。回流和粪便对沙门氏菌(Salmonella spp)呈阴性。对照组中一匹马发生切ロ感染，而岩藻依聚糖组中没有马具有切ロ感染(处理组之间没有统计学差异)。在任何一匹马中均没有腹膜炎的征象。对于纤维蛋白原浓度、血小板计数、活化部分凝血激酶时间、Y -谷氨酰转移酶、天冬氨酸转氨酶或肌氨酸酐浓度在实验组之间没有观察到差异。在几个时间点測定实验组之间白细胞和嗜中性粒细胞计数、抗凝血酶III、凝血酶原时间以及血细胞比容的差异；但是，值一般都在正常范围内。尽管岩藻依聚糖是硫酸化多糖(如同肝素)，但用岩藻依聚糖处理没有负面影响任何凝血參数。对照LRS组中一匹马在脾脏和切ロ感染部位处的体壁之间具有粘连。没有其它的粘连(岩藻依聚糖组没有任何粘连)。基于总体的尸体剖检发现，在组之间吻合和切ロ愈合没有差异。岩藻依聚糖溶液组中的马与LRS对照组中的马相比具有明显更大的吻合 进裂压力(262±52对206±12mmHg，p = 0. 03)，表明岩藻依聚糖可能提高吻合部位的愈 合。岩藻依聚糖溶液组中的马相对于LRS对照组中的马具有更高的肠进裂管壁张力的趋势 (1，104，000±270，00(^f941，000±189，000dynes/cm);但是，这没有达到统计学显著性(p = 0.29)。各组之间白线断裂时的张力负载没有差异(对于岩藻依聚糖溶液和LRS分别为 67±15和64±21N/cm，p = 0.81)。基于我们的分析，吻合或白线切口处的炎症程度在组织 学上没有差异。岩藻依聚糖浓缩物和岩藻依聚糖溶液是简单的且易于用于临床环境。岩藻依聚糖 将具有粘连的动物的数量从对照LRS中的约17%减少到岩藻依聚糖组中无具有粘连的动 物。机械测试显示岩藻依聚糖溶液未削弱吻合或切口愈合，如果有什么区别的话，即第10 天的吻合和切口的强度大于对照马的强度。在马的剖腹术和吻合术期间岩藻依聚糖溶液安 全地向腹膜内施用；并且我们推测岩藻依聚糖溶液可能具有改善的吻合愈合。实施例2 :岩藻依聚糖溶液制剂在经受肠擦伤(intestinal abrasion)的矮种马 中预防外科手术粘连的安全性和功效岩藻依聚糖岩藻依聚糖是提取自褐藻裙带菜(源自澳大利亚)。用于岩藻依聚糖分析的方法和材料利用目测来确定岩藻依聚糖的外观。通过用连接有采用电子碰撞电离模式的质量 选择性检测器的气相色谱法衍生化和分析来测定各个糖单体含量和总碳水化合物含量。利 用凝胶渗透色谱法测定分子量分布。利用电感耦合等离子体光谱法测定岩藻依聚糖的硫酸 酯含量。利用IH NMR测定乙酰基含量(提供乙酰基的定量测定，对1. 6和2. 5ppm处的峰 进行积分，且比率记录为乙酰化程度)。在矮种马腹部外科手术期间用于岩藻依聚糖功效和安全性的方法和材料采用浆膜擦伤法+在空肠上四个位置处的肠线缝合对新生矮种马进行外科手术 以诱导粘连。在闭合手术部位之前，腹膜内施用600mL处理溶液并缝合手术部位和切口。处 理组由对照林格式注射液USP(LRS) (n = 6)和溶解在LRS中的0. 03 %岩藻依聚糖(n = 6) 组成。10天后进行腹腔镜二次检查，且对每匹矮种马粘连的数目和各粘连的特征(简单对 复杂)进行评定。对粘连进行严重度评分，且确定各处理组的总严重度评分。通过比较两 个处理组之间的动物体重和血液学参数(包括白细胞分化的全血细胞计数、凝血和纤维蛋 白原)；以及通过观察毒性的征象(姿势、食欲、直肠温度和心率等)来研究处理的毒性。岩藻依聚糖分析的结果测得岩藻依聚糖总碳水化合物含量为岩藻依聚糖的51. 1±5. 6% w/w。测得岩藻
依聚糖各个糖基含量为如下表所示


本发明公开了包含岩藻多糖药物的组合物和所述组合物用于治疗、预防或抑制等纤维性粘连、腹膜炎、局部缺血、再灌注损伤、内毒素血症、瘢痕瘤和瘢痕瘤特征瘢痕、皮炎和红斑座疮的用途。优选的岩藻多糖的特征在于其分子量分布。