专利名称：一种缬沙坦氨氯地平胶囊及其制备方法高血压发病率高居不下，全球约有十亿高血压患者。血压不能控制在目标值的范 围内，可诱发心血管疾病、肾病和代谢疾病。控制血压水平可有效降低心血管事件的发生率 和死亡率。虽然目前上市了各种高血压治疗药物，但仍有40% 80%的高血压患者不能达 到规定的血压控制目标值，主要原因是患者依从性不好或用药不充分。现行的治疗指南均 推荐使用复方制剂，以快速有效地控制血压。钙拮抗剂氨氯地平和肾素-血管紧张素系统阻滞剂缬沙坦已广泛用于高血压治 疗，两者合用或分别与其他降压药合用均是安全的，两者均可改善高血压患者的心脑血管 和肾功能。两种作用机理不同的降压药物联合用药，可获得较好的降压效果，而不增加其不 良反应。复方制剂服用方便，提高了长期服药的顺应性，并可改善心血管系统和肾功能。制备缬沙坦氨氯地平复方制剂的现有技术是2006年诺华公司在中国申请的发明 专利《缬沙坦和氨氯地平的固体制剂及其制备方法》，专利公开号为CN101237859A，公开了 缬沙坦/氨氯地平复方制剂单层片和双层片制备工艺。但该工艺过程复杂，单层片需将原 辅料混合均勻后先压实再碾磨，且仅限于缬沙坦和氨氯地平低剂量的复方片剂；高剂量的 缬沙坦和氨氯地平复方片剂需采用双层片工艺，需要特殊的双层压片机，将缬沙坦和氨氯 地平分别制粒后制备成双层片。双层片的压片工艺不属于常规的压片工艺，需要双层片压 片机，而目前国内一般的制药企业不具备该种制药设备。该专利申请未涉及用常规制剂设 备制备缬沙坦和苯磺酸氨氯地平胶囊的技术。我们在研究中发现，苯磺酸氨氯地平单方片剂和胶囊的溶出度均较高，接近完全 溶出。但当缬沙坦和苯磺酸氨氯地平以一定比例混合尤其以高剂量混合后装入胶囊，在溶 出介质中胶囊壳崩解后，缬沙坦和苯磺酸氨氯地平黏结成硬块，释出缓慢；即使是分别制成 颗粒混合后依然不能解决崩散和溶出问题。
本发明的目的在于提供一种生产工艺简便、不需要特殊工艺和设备、吸收快、生物 利用度高的缬沙坦氨氯地平胶囊。由于缬沙坦和苯磺酸氨氯地平以一定比例混合后尤其以高剂量混合后，在溶出介 质中变粘，不易崩散和溶出，本发明的解决方案是采用适用于本剂型的辅料及其用量。本发明所述的缬沙坦氨氯地平胶囊是由高剂量的缬沙坦和苯磺酸氨氯地平、崩解 剂交聚维酮、填充剂微晶纤维素、润滑剂二氧化硅组成。
本发明所述的缬沙坦氨氯地平胶囊是由高剂量的缬沙坦和苯磺酸氨氯地平组成， 缬沙坦的剂量为160mg 320mg，苯磺酸氨氯地平的剂量为5mg 10mg(以氨氯地平计)；本发明所述的缬沙坦氨氯地平胶囊所含的崩解剂为交聚维酮，以重量百分数计为12% 16% ；本发明所述的缬沙坦氨氯地平胶囊所含的润滑剂为二氧化硅，以重量百分数计为 0. 0. 3% ；本发明所述的缬沙坦氨氯地平胶囊所含的填充剂为微晶纤维素，以重量百 分数计为10% 40%。
本发明中的崩解剂为交聚维酮。交聚维酮是水不溶性的，可迅速表现出高的毛细 血管活性和优异的水化能力，几乎无凝胶的倾向。本发明中聚维酮与缬沙坦的最佳重量比 为 1 3 1 4。
本发明缬沙坦氨氯地平胶囊的制备方法是缬沙坦、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维 素、交聚维酮、二氧化硅分别过80目筛，备用；将苯磺酸氨氯地平、交聚维酮、微晶纤维素、 缬沙坦、二氧化硅依次加入混合机中，充分混勻；调节装量，将混合均勻的物料装入胶囊中。
本发明中，崩解剂与缬沙坦氨氯地平胶囊的溶出度密切相关。在本发明的处方研 究中发现，制剂中常用的崩解剂羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素，不管是采用原辅料制粒后 装胶囊(包括原辅料粉末完全混合后制粒、缬沙坦和苯磺酸氨氯地平分别制粒)还是原辅 料粉末混勻后直接装胶囊，均不能使缬沙坦氨氯地平胶囊中缬沙坦和氨氯地平的溶出度达 到设计要求。以下列举粉末混勻直接装胶囊的试验方法。
试验方法按表1设计的处方量分别称量原辅料，混勻，填充胶囊。以pH6. 8磷酸 盐缓冲液IOOOml为溶出介质，75转/分钟，采用浆法，将样品装入沉降篮，45分钟取样测定 各处方溶出度。其中的一组数据结果见表1。


一种含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的胶囊，是由高剂量的缬沙坦和苯磺酸氨氯地平、崩解剂交聚维酮、填充剂微晶纤维素、润滑剂二氧化硅组成，采用粉末混合直接灌装胶囊的常规工艺和设备，解决了高剂量缬沙坦和苯磺酸氨氯地平复方制剂不易崩散和溶出的问题，无需采用特殊设备和双层片工艺。