专利名称：一种治疗妇科疾病的保妇康凝胶及其制备方法霉菌性阴道炎、老年性阴道炎、宫颈糜烂是妇女的常见病、多发病，且重复患病几率较高。世界卫生组织调查显示，我国育龄女性人口约为1.5-2亿人，而约41％的女性患有不同程度的妇科炎症性疾病，已婚女性的患病率更是高达70％。抗感染妇科产品在妇科炎症疾病的治疗上占有重要的地位，占据着巨大的市场份额，抗感染栓剂更是在此类疾病中脱颖而出，如保妇康栓，市场份额约占11.4％，然由于存在一般栓剂药液外溢，使用、贮藏、携带不便等弊端，在临床使用上受限。为此，研制开发一种疗效确切的，服用、贮藏、运输方便的，更易于被广大患者接受的新型剂型就显得尤为重要。凝胶剂是近年来最活跃的药品新剂型之一，是近几年局部外用制剂研发的热点，具有外观光滑、透明细腻；无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能；稠度、粘度适宜，易于涂布使用，携带、使用、贮藏、运输极为方便，稳定性好等优势。为此，本发明人结合药物本身的性质及外科局部用药的特点及中药制剂现代化的要求，研制开发了一种新型的凝胶剂。
本发明的目的在于提供一种新的药物制剂及其制备方法，该发明制剂主要由莪术油、冰片加适宜辅料制备而成，具有行气破瘀、生肌止痛的功效，用于湿热瘀滞所致的带下病，症见带下量多、色黄、时有阴部瘙痒；霉菌性阴道炎、老年性阴道炎、宫颈糜烂见上述诸症者。临床显示疗效确切，无毒副作用，为此，本发明将其进行深入研究，开发了一种新型的凝胶剂。本发明凝胶剂为妇科粘膜黏附给药新型剂型，具有其他剂型难以比拟的优势；延长了药物在阴道内的滞留时间，刺激小，使用舒适；涂抹于患处，无油腻感，与皮肤耦合良好，吸收好，且涂抹后可在患部皮肤形成一层很薄的保护膜，具有保护和润湿作用，而且携带、贮存、运输均较方便。本发明通过以下技术方案实现一种治疗妇科疾病的保妇康凝胶，按重量份数计算，它是主要由莪术油4-5.3份，冰片3.8-4.7份，基质0.5-12份，保湿剂2-15份，防腐剂0-0.5份，pH调节剂0.1-10份，增溶剂3.5-5.0份/包合剂15-40份制备而成。具体讲，优选的方案是，按重量份数计算，它是主要由莪术油4.7份，冰片4.3份，基质2-10份、保湿剂5-10份、防腐剂0.2-0.4份、pH调节剂2-8份，增溶剂4.3份/包合剂18-38份制备而成。基质包括海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙二醇、卡波姆中的一种或一种以上；保湿剂包括甘油、丙二醇中的一种或两种；防腐剂包括山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞中的一种或一种以上；增溶剂包括聚山梨酯类、十二烷基硫酸钠、溴化十四烷三甲铵中的一种或一种以上；pH调节剂包括三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾等；包合剂是指倍他环糊精包合物。优选的凝胶基质是卡波姆、羟丙甲基纤维素的一种或两种；保湿剂是甘油，pH调节剂是三乙醇胺；增溶剂是指聚山梨酯80。一种治疗妇科疾病的保妇康凝胶是这样制备的工艺一将莪术油与增溶剂混匀，冰片用不同浓度的适量乙醇溶解，与上述油溶液混匀，加入凝胶基质、保湿剂、防腐剂，搅拌使溶解，调节pH值，加入溶剂至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得；工艺二将莪术油包合，用蒸馏水溶解备用；冰片用不同浓度的适量乙醇溶解，与上述溶液混匀，加入凝胶基质、保湿剂、防腐剂，搅拌使溶解，调节pH值，加入溶剂至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。具体讲，保妇康凝胶的优选工艺是工艺一将莪术油与增溶剂混匀，冰片用适量乙醇溶解，与上述油溶液混匀，加入凝胶基质、保湿剂，搅拌使溶解，调节pH值，加入溶剂至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得；工艺二将莪术油用倍他环糊精包结(莪术油-倍他环糊精-水＝1∶4-8∶40-80，40-60℃搅拌0.5-1.5小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(35-45℃)干燥，粉碎成细粉，得挥发油包结物，用适量蒸馏水溶解备用；冰片用适量乙醇溶解，与上述溶液混匀，加入凝胶基质、保湿剂，搅拌使溶解，调节pH值，加入溶剂至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。针对现有技术，保妇康栓具有良好的疗效，在市场占据一定的份额，但由于携带、运输、贮藏极不方便，易污染衣物，存在药液外溢等弊端；本发明结合药物性质及外用药的特点和中药制剂现代化的要求，研制开发了新型的凝胶剂。本发明凝胶剂为妇科粘膜黏附给药新剂型，具有其他剂型难以比拟的优势如延长了药物在阴道内的滞留时间，对阴道刺激小，使用更舒适；涂抹于患处，无油腻感，与皮肤耦合良好，吸收好，携带、贮存、运输极为方便等。本发明经过大量实验，对凝胶基质、保湿剂等辅料进行优选，对其辅料的用量及与药物配合使用的相关性质进行了系统的研究；本发明制成的凝胶剂外观光滑、透明细腻；无油腻感，不污染衣物，易清洗；经小试、中试、放大生产，工艺可行，质量稳定。本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明的有益效果。
实验例成型工艺研究1、凝胶基质种类选择凝胶剂有水性凝胶和油性凝胶之分，水性凝胶因其良好的生物相容性、粘附性，无油腻感，易清洗，不污染衣物，在外用剂型中应用较多。水性凝胶辅料有天然高分子类如黄原胶、瓜耳豆胶、阿拉伯胶等，纤维素类衍生物如羟丙甲基纤维素(HPMC)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，合成高分子化合物卡波姆等。
下面对其进行筛选，结果见表1。
表1 凝胶基质种类筛选表

表1表明，上述大多辅料均能基本满足制剂要求，以上常用量的辅料其中任意一种和/或其余一种或一种以上辅料配合使用时都能制得均匀凝胶，但尤以卡波姆或HPMC为基质制成的凝胶各项指标均较理想，故优选卡波姆或HPMC作为凝胶基质。
2、基质用量筛选卡波姆是一个具有大分子量的丙烯酸共聚物，水分散体被中和后呈极大的膨胀状态，并被增稠，在凝胶中用量很少；为了制得粘稠度适中、适合外用的凝胶，对卡波姆用量进行筛选，结果如表2。
表2 卡波姆用量优选表

根据表2结果，卡波姆的用量在0.1-12份均能基本满足制剂要求，但实验发现，卡波姆用量在2-10份时所制得凝胶较好。
3、甘油用量考察为了保持凝胶剂在皮肤上的保湿时间和舒适性，保证药物吸收完全，一般要加入保湿剂，常用的保湿剂有甘油、丙二醇等，经预试验，应用甘油或丙二醇或二者混和物均能起到保湿作用，而甘油能溶解卡波姆，且在凝胶体系中不影响药物成分和其它辅料的溶解度，因此选用甘油作为保湿剂，并对用量进行筛选。
取透明蜡纸剪成一定大小，精密称重后均匀涂上一层凝胶后再称重，分别于25℃和37℃左右放置8小时后取出，称重，确定水分蒸发情况；结果见表3。
表3 甘油用量优选表

由表3可知，甘油用量在2-15份之间基本能起到保湿滋润作用，用量在5-10份时能起到较好的保湿作用。
具体的实施方式实施例1莪术油47g 冰片43g将莪术油与43g聚山梨酯80混匀，冰片用50ml乙醇溶解，与上述油溶液混匀，加入卡波姆50g、甘油80g，搅拌使溶解，加40g三乙醇胺调节pH值至3-5，加入蒸馏水至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例2莪术油47g 冰片43g将莪术油用倍他环糊精包结(莪术油-倍他环糊精-水＝1∶6∶60，50℃搅拌1小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(40℃)干燥，粉碎成细粉，得挥发油包结物，约280g，用200ml蒸馏水溶解备用；冰片用45ml乙醇溶解，与上述溶液混匀，加入羟丙甲基纤维素60g、丙二醇40g、甘油20g，山梨酸钾3g，搅拌使溶解，加10g氢氧化钠调节pH值至3-4，加入75％乙醇至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例3莪术油40g 冰片38g将莪术油与十二烷基硫酸钠35g混匀，冰片用50ml75％乙醇溶解，与上述油溶液混匀，加入卡波姆50g、羟丙甲基纤维素30g、甘油100g、尼泊金5g，搅拌使溶解，加3g氢氧化钾调节pH值至3-4，加入50％乙醇至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例4莪术油53g 冰片47g将莪术油与溴化十四烷三甲铵50g混匀，冰片用80ml50％乙醇溶解，与上述油溶液混匀，加入聚丙烯酰胺60g、交联型聚丙烯酸钠20g、聚乙二醇40g、甘油50g、丙二醇100g、苯甲醇5g，搅拌使溶解，加80g氢氧化钾调节pH值至4-5，加入70％乙醇至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例5莪术油47g 冰片43g将莪术油与43g聚山梨酯20混匀，冰片用40ml50％乙醇溶解，与上述油溶液混匀，加入海藻酸钠10g、黄原胶30g、瓜耳豆胶20g、甘油20g、丙二醇30g，硫柳汞4g，搅拌使溶解，加10g氢氧化钾调节pH值至3-4，加入50％乙醇至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例6莪术油40g 冰片38g将莪术油用倍他环糊精包结(莪术油-倍他环糊精-水＝1∶4∶40，40℃搅拌1小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(35℃)干燥，粉碎成细粉，得挥发油包结物，约320g，用180ml蒸馏水溶解备用；冰片用45ml乙醇溶解，与上述溶液混匀，加入羟丙甲基纤维素1g、羧甲基纤维素钠4g、丙二醇20g，羟苯乙酯1g、苯甲醇2g，搅拌使溶解，加1g氢氧化钠调节pH值至3-4，加入75％乙醇至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例7莪术油47g 冰片43g将莪术油用倍他环糊精包结(莪术油-倍他环糊精-水＝1∶8∶80，60℃搅拌1小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(55℃)干燥，粉碎成细粉，得挥发油包结物，约380g，用蒸馏水溶解备用；冰片用乙醇溶解，与上述溶液混匀，加入羟丙甲基纤维素15g、阿拉伯胶30g、丙二醇40g、甘油40g，山梨酸1g、山梨酸钾3g，搅拌使溶解，加50g氢氧化钾调节pH值至3-5，加入75％乙醇至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例8莪术油47g 冰片43g将莪术油用倍他环糊精包结(莪术油-倍他环糊精-水＝1∶6∶80，55℃搅拌1小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(45℃)干燥，粉碎成细粉，得挥发油包结物，约180g，用蒸馏水溶解备用；冰片用乙醇溶解，与上述溶液混匀，加入瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶60g、丙二醇40g、甘油40g，羟苯乙酯1g、苯甲醇2g，搅拌使溶解，加40g氢氧化钾调节pH值至3-4，加入75％乙醇332g，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例9莪术油82g 冰片75g将莪术油与75g聚山梨酯80混匀，冰片用适量乙醇溶解，与上述油溶液混匀，加入卡波姆60g、甘油100g，搅拌使溶解，加40g三乙醇胺调节pH值至3-5，加入50％乙醇至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例10莪术油82g 冰片75g将莪术油用倍他环糊精包结(莪术油-倍他环糊精-水＝1∶6∶60，50℃搅拌1小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(40℃)干燥，粉碎成细粉，得挥发油包结物，约420g，用蒸馏水溶解备用；冰片用适量乙醇溶解，与上述溶液混匀，加入卡波姆30g，羟丙甲基纤维素40g，丙二醇80g，羟苯乙酯3g，搅拌使溶解，加30g氢氧化钾调节pH值至3-5，加蒸馏水至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。


本发明涉及一种治疗妇科疾病的保妇康凝胶及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由莪术油、冰片等药和适当辅料制备而成，具有行气破瘀、生肌止痛的功效，本发明凝胶剂辅料种类、用量和主药配比合理，工艺可行，质量可控；外观光滑、透明细腻；局部无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能；稠度、粘度适宜，使用舒适；不污染衣物，易清洗；携带、运输、贮藏极为方便等。