专利名称：湿法制备软骨素氨糖颗粒的制剂和制备方法骨关节炎(osteoarthritis, 0A)是常见的一种慢性关节疾病，多年来人们一直都在寻找和探索OA病情发展的药物。它主要是关节软骨的退行性病变和继发性骨质增生。由于关节连接处的粘液膜是由含硫蛋白和葡萄糖胺等组成。含硫的蛋白胶原和葡萄糖胺具有促进胶原蛋白的产生，增加水的结合，帮助修复损伤软骨的功能。氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖(GS)和蛋白多糖的最重要的单糖，有助于保持软骨基质的正常代谢，从根本上阻止OA的发展；软骨素犹如“液状磁石”，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚及有如海绵般，增加关节内的滑液量并能将氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物。在服用氨基葡萄糖的同时摄取软骨素能促进氨基葡萄糖渗入关节。为此我们研究出了以氨糖、软骨素为主要原料的片剂配方，但软骨素是提取于动物软骨的黏多糖类物质，吸水后黏性很大，用传统的湿法制粒无法制出合格的颗粒，特别是软骨素含量要求较高时。国内一般片剂配方中用的都是粉末或干法制粒所成之颗粒，用粉末，流动性不好，在后续压片时容易跑粉，片重不稳，压片速度也提不上来；干法制粒产能低，所成颗粒粉末较多，流动性不好，还有二次压力对后续压片的影响较大。经查找国内外有关资料，未见有采用固体浆形式进行湿法制粒方式生产高含量软骨素颗粒的。经努力攻关，现找出了具体办法，并生产出了合格优质的颗粒。
本发明的目的是提供一种湿法制备软骨素氨糖颗粒的制剂和制备方法，在高速湿法混合制粒机上制粒，避免了软骨素遇大量游离水粘聚成团的弱点，完美地采用液固均一分散、混合理念，使得遇水有较高粘性的软骨素在水溶剂的方式下做出了均一、优质的颗粒。其制造工艺简单，产能高，易于操作控制和实现工业化大生产。所制成颗粒可直接用于压片，压片后硬度高，崩解快，优化效果明显。本发明是这样实现的，一种湿法制备软骨素氨糖颗粒的制剂，其特征在于主料的重量配比如下硫酸软骨素含量在2 — 90%，氨基葡萄糖盐酸盐含量在10 — 98%。本发明所述的湿法制备软骨素氨糖颗粒制剂的制备方法，其特征在于按以下步骤加工a、将氨基葡萄糖盐酸盐，投入高速湿法混合制粒机，投以适量的水进行润湿分散，然后湿料放出备用；b、将硫酸软骨素投入高速湿法混合制粒机，投入“a”所制的湿料进行搅拌制粒，初步形成干松的小籽粒；C、再加入适宜的水对小籽粒进行高速搅拌制粒，形成少团块的颗粒籽粒；d、制成的颗粒籽粒转移到流化干燥机内进行烘干，烘好的物料分筛，头子整粒；e、筛整后的物料加入硬脂酸镁混合、压片，进行硬度和崩解的测试。本发明在高速湿法混合制粒机上制粒，避免了软骨素遇大量游离水粘聚成团的弱点，完美地采用液固均一分散、混合理念，使得遇水有较高粘性的软骨素在水溶剂的方式下做出了均一、优质的颗粒。其制造工艺简单，产能高，易于操作控制和实现工业化大生产。所制成颗粒可直接用于压片，压片后硬度高，崩解快，优化效果明显。
氨基葡萄糖盐酸盐 90%过100目
硫酸软骨素 80目下筛配方
氨基葡萄糖盐酸盐 500 g50.0%,
硫酸软骨素500 g50.0%。制备方法
I、将500g氨基葡萄糖盐酸盐投入锅中搅拌，同时加入适宜的水量分散切碎。所得湿料放出，清铲锅内余料或更换制粒锅；
2将500g硫酸软骨素投入高速湿法混合制粒机，加入上面所制湿料进行搅拌制粒，初步形成干松的小籽粒；
3、再加入适宜的水对小籽粒进行高速搅拌制粒，形成少团块的颗粒籽粒；
4、制成的颗粒籽粒转移到流化干燥机内进行烘干，烘好的物料分筛，头子整粒，或干料全盘整粒；
5、所得物料用100目筛子测试，100目下筛35%，加O.5%的硬脂酸镁，水份5. 5%，用 19.8X9. I冲头压片，硬度310N，崩解时间28min。实施例2:
氨基葡萄糖盐酸盐90%过100目
硫酸软骨素80目下筛配方氨基葡萄糖盐酸盐 800 g80.0%,
硫酸软骨素200 g20.0%。制备方法
I、将800g氨基葡萄糖盐酸盐投入锅中搅拌，同时加入适宜的水量分散切碎。所得湿料放出，清铲锅内余料或更换制粒锅；
2将200g硫酸软骨素投入高速湿法混合制粒机，加入上面所制湿料进行搅拌制粒，初步形成干松的小籽粒；
3、再加入适宜的水对小籽粒进行高速搅拌制粒，形成少团块的颗粒籽粒；
4、制成的颗粒籽粒转移到流化干燥机内进行烘干，烘好的物料分筛，头子整粒，或干料全盘整粒；
5、所得物料用100目筛子测试，100目下筛25%，加O.5%的硬脂酸镁，水份2. 5%，用 19.8X9. I冲头压片，硬度200N，崩解时间IOmin。实施例3:
氨基葡萄糖盐酸盐90%过100目
硫酸软骨素80目下筛配方
氨基葡萄糖盐酸盐 980 g98.0%,
硫酸软骨素20 g2.0%。制备方法
I、将980g氨基葡萄糖盐酸盐投入锅中搅拌，同时加入适宜的水量分散切碎。所得湿料放出，清铲锅内余料或更换制粒锅；
2将20g硫酸软骨素投入高速湿法混合制粒机，加入上面所制湿料进行搅拌制粒，初步形成干松的小籽粒；
3、再加入适宜的水对小籽粒进行高速搅拌制粒，形成少团块的颗粒籽粒；
4、制成的颗粒籽粒转移到流化干燥机内进行烘干，烘好的物料分筛，头子整粒，或干料全盘整粒；5、所得物料用100目筛子测试，100目下筛25%，加O.5%的硬脂酸镁，水份1. 25%，用 19.8X9. I冲头压片，硬度200N，崩解时间5min。本发明不限于这些公开的实施例，本发明将覆盖技术方案所描述的范围，以及权利要求范围的各种变形和等效变化，在不偏离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域技术人员容易实现的任何修改或改进均属于本发明所要求保护的范围。


一种湿法制备软骨素氨糖颗粒的制剂，主要原料的重量配比如下软骨素干基含量在2—90%，氨基葡萄糖盐酸盐含量在10—98%；用固体浆形式湿法制粒的方式，生产软骨素氨糖颗粒。本发明在高速湿法混合制粒机上制粒，避免了软骨素遇大量游离水粘聚成团的弱点，完美地采用液固均一分散、混合理念，使得遇水有较高粘性的软骨素在水溶剂的方式下做出了均一、优质的颗粒。其制造工艺简单，产能高，易于操作控制和实现工业化大生产。所制成颗粒可直接用于压片，压片后硬度高，崩解快，优化效果明显。