专利名称：一种包含1-(肉桂酰基)-4-(环戊胺乙酰基)哌嗪和/或它的盐和药用辅料的制剂的制作方法桂哌奇特为新型Ca2+通道阻滞剂，其具有内源性腺苷增效，钙拮抗、环磷酸腺苷 (CAMP)增效及5-羟色胺(5-HT)神经元激活的作用。不但可以缓解脑血管阻力，增加脑血 流量，提高细胞变性能力，改善微循环，增加组织对血中葡萄糖的摄取，降低耗氧量、对脑组 织起保护作用，同时有较好的选择性扩血管作用，能防止血管痉挛，保护神经元，降低血粘 稠度等作用。目前上市的是马来酸桂哌奇特的水针剂(国药准字H2002015，2002年4月9 日批准生产)，由北京四环制药有限公司生产，为国内独有品种。但长期放置，有关物质中 马来酸桂哌奇特顺式异构体含量会明显升高，而马来酸桂哌奇特顺式异构体具有较大的毒 性，对药物安全性影响较大，给临床应用带来一定的风险。
本发明的目的是提供一种新的桂哌奇特衍生物，一种其溶液型注射剂和脂质体注 射剂以及制备方法。本发明提供了一个有显著药理活性的具有新药潜能的化合物，同时提 供了该化合物的溶液型和脂质体注射剂及其制备方法，有效地解决了马来酸桂哌奇特注射 液用药在安全性方面的局限性，提供了治疗相关疾病的可行性。本发明所述的桂哌奇特衍生物是1-(肉桂酰基)-4-(环戊胺乙酰基)哌嗪。本发 明所述的溶液型和脂质体型注射剂所用的药效成分是1-(肉桂酰基)-4-(环戊胺乙酰基) 哌嗪马来酸盐，药理实验表明具有显著的药理作用。同时本发明提供了两种该桂哌奇特衍生物的注射液，一种为溶液型，另一种为脂 质体型。(1)该化合物的影响因素实验结果分别以0. IM HCL,0. IM NaoH、蒸馏水为溶剂，配制浓度为100ug/ml的药物溶液， 灌装于2ml无色玻璃安瓿中。置于60°C烘箱。另取一定数量的以蒸馏水为溶剂的样品，室 温，置于4500XL光照下，于不同时间取样。取点时间为M小时，结果见表1。Tabl药物在60°C、24h前后紫外测定的含量溶剂药物浓度(t=0时)药物浓度(60°C t=24h)药物含量蒸馏水10.569.6191.0%0. IM HCL10.159.999698.53%0.1 M NaoH10.865.9554.8% 结果表明，药物在碱性条件下极不稳定，在0. IM HCL条件下含量下降最少。光照实验在24h取样，结果显示药物含量下降至97%。(2)该化合物在不同溶剂中的饱和溶解度测定。分别以0. IM HCL,0. IM NaOH、蒸馏水、0. 9% NaCL、pH 4. 5 的 Na2HP04 buffer, pH 7. 4磷酸buffer为溶剂，加入过量的硝苯地平；37°C下，摇床48h，趁热过滤，滤液稀释10 倍，过0. 45 μ m纤维素膜，按1. 1所述的分析方法，测定药物含量，见表2。Tab2 HPLC测定的药物在不同溶剂中的饱和溶解度。本发明提供一种1-(肉桂酰基)-4-(环戊胺乙酰基)哌嗪，以及1-(肉桂酰基)-4-(环戊胺乙酰基)哌嗪与药用辅料组成的制剂。1-(肉桂酰基)-4-(环戊胺乙酰基)哌嗪马来酸盐是桂哌奇特的衍生物，实验表明其有显著的药理效应。本发明具体提供该化合物的两种注射剂，溶液型和脂质体型注射剂及其制备工艺。溶液型注射剂中含有该化合物30-45g，D-山梨醇20-30g，磷酸氢二钠2-3.5g，注射用水适量。其制备方法包括将D-山梨醇加入水中溶解，在将该衍生物加入D-山梨醇溶液中，搅拌部分溶解，加入部分磷酸氢二钠溶液使该衍生物完全溶解，然后调pH，过滤制成注射液制剂。脂质体注射剂含该衍生物1g，磷脂1-13g，胆固醇0.6-6g；本发明提供了一个具有显著药效的化合物，同时提供了该化合物的两个安全稳定的剂型及其制备方法。