用于制备基本上立体异构纯的稠合二环脯氨酸化合物的生物催化方法

本杰明·米杰茨, 希拉·慕莱, 杰克·梁, 利萨·M·纽曼, 张希云, 詹姆士·拉隆德, 迈克尔·D·克莱, 军·朱, 约翰·M·格鲁伯, 杰弗里·科尔贝克, 小约翰·D·芒格, 亚加迪什·马维纳哈利, 罗杰·谢尔登

2012年12月12日

2009年6月23日

2008年6月24日

默沙东公司

C12P17/18GK102816106SQ20121011308

稠合 异构 立体 制备 基本上 用于

1.一种基本上立体异构纯的化合物，所述化合物是根据结构式11(a)、11(b)、111(a)或IV (a)的化合物2.根据权利要求I所述的化合物，其中A选自由下列组成的组-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-,-C (CH3) 2->-C (C2H5) 2-,-CF2-,-CCl2-,-CBr2-,-C (CF3) 2->-CH (COOH)-,-C (COOH) 2-,-CH (NH2)-和-CH (CH2NHC (NH) NH2) _3.根据权利要求I所述的化合物，其中A是-CH2-4.根据权利要求I所述的化合物，其中A是-C(CH3) 2_5.根据权利要求I所述的化合物，其中A是-C(CF3) 2_6.根据权利要求I所述的化合物，其中所述基本上立体异构纯的化合物选自由下列组成的组7.根据权利要求I所述的化合物，其中所述基本上立体异构纯的化合物选自由下列组成的组8.根据权利要求I所述的化合物，其中所述基本上立体异构纯的化合物是9.一种混合物，包含一对权利要求I的基本上立体异构纯的化合物,其中所述的一对化合物选自(i)结构式11(a)和11(b)的化合物；(ii)结构式111(a)和111(b)的化合物；以及(iii)结构式IV (a)和IV (b)的化合物10.如权利要求9所述的混合物，其中所述的一对化合物具有结构式111(a)和111(b)并且所述混合物中结构式III (a)的化合物的量大于所述混合物中结构式III (b)的化合物的量11.如权利要求10所述的混合物，其中结构式111(a)的化合物的量与结构式111(b)的化合物的量之比为至少5 I12.如权利要求11所述的混合物，其中所述的一对化合物具有结构式IV(a)和IV(b)并且所述混合物中结构式IV(a)的化合物的量大于所述混合物中结构式IV(b)的化合物的量13.如权利要求12所述的混合物，其中结构式IV(a)的化合物的量与结构式IV(b)的化合物的量之比为至少10 I14.一种制备基本上立体异构纯的化合物的方法，所述化合物为根据结构式VI的氨基酸化合物15.一种制备基本上立体异构纯的化合物的方法，所述化合物为根据结构式VI的氨基酸化合物16.—种制备基本上对映体纯的化合物的方法，所述化合物为根据结构式V的氨基酯化合物17.—种制备基本上立体异构纯的化合物的方法，所述化合物为根据结构式V的氨基酯化合物18.一种制备基本上立体异构纯的化合物的方法，所述化合物为根据结构式VII的氨基酰胺化合物

本公开内容涉及基本上立体异构纯的稠合二环脯氨酸化合物、用于它们制备的生物催化方法以及用于所述方法的生物催化酶 2.序列表、表格或计算机程序的引用根据37C.F.R. § I. 821以计算机可读形式(CRF)同时电子提交的文件名为CX2-020W001. txt的“序列表”通过引用并入本文序列表的电子副本是在2009年6月23日创建的，文件大小为110千字节3.背景二环脯氨酸类似物用于拟肽药物(peptidomimetic drug)的发现和开发(A. Trabocchi 等人(2008) Amino Acids (2008) 34 1-24)丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂 boceprevir (SCH 505034 ； ((IR, 2S, 5S) -N- (4-氨基-I-环丁基-3，4- 二氧代丁 -2-基)-3-(⑶-2- (3-叔丁基脲基)-3，3- 二甲基丁酰基)-6，6- 二甲基-3-氮杂二环[3. I. O]己烧-2-甲酸胺)(Malcolm 等人(2006) Antimicrob. AgentsChemother. 50 (3)101320)，和 telaprevir(VX 950 ;N_ ((S)-I-环己基-2-((S)-I-((1S，3aR，6aS)-I-((R)-3-(2-(环丙氨基)_2_氧代乙酰基)己酰基)六氢环戊[c]吡咯-2 (IH)-基)_3，3- 二甲基-I-氧代丁 -2-基氨基)-2-氧代乙基)吡嗪-2-甲酰胺)(Perni 等人(2006) Antimicrob. AgentsChemother. 50(3) 899909)