高车前素在制备儿茶酚药物增效剂中的应用及包含高车前素的药物组合物制作方法

王平, 汪福意, 宁静, 张辉

2014年7月16日

2014年4月24日

2014年4月24日

无锡艾德美特生物科技有限公司

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儿茶酚 增效剂 前素 高车 制备 药物

1.高车前素在制备儿茶酚药物增效剂中的应用，其特征在于，高车前素作为药物增效剂与儿茶酚药物联合用药2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述联合用药为高车前素单独成药后与儿茶酚类药物联合使用，或与儿茶酚药物混合后做成药物组合物使用3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述联合用药中高车前素与儿茶酚药物的摩尔比为110~101，优选摩尔比为11~514.根据权利要求1-3之一所述的应用，其特征在于，所述儿茶酚药物包括左旋多巴和/或瑞香素5.一种药物组合物，其特征在于，其包含高车前素和儿茶酚药物，所述药物组合物中高车前素与儿茶酚药物的摩尔比为110~101，优选摩尔比为11~516.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述儿茶酚药物包括左旋多巴和/或瑞香素7.根据照权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物采用的剂型选自普通片剂、缓释 片、胶囊剂、滴丸或注射剂中的任意一种

[0001]本发明涉及高车前素在制备儿茶酚药物增效剂中的应用，其可提高儿茶酚药物的口服生物利用度及体内持效时间，同时还具有良好的安全性此外，还涉及一种包含所述高车前素的药物组合物，属于医药

[0002]儿茶酚类化合物是一类具有邻二羟基结构的化合物，广泛存在于动植物体内多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素等神经递质类化合物，儿茶素、茶多酚、瑞香素、秦皮素、丹参素、原儿茶醛、黄芩素等天然产物均具有儿茶酚结构儿茶酚化合物具有显著的抗炎、抗氧化、神经保护及抗肿瘤等活性，但该类化合物的代谢稳定性极差，在人体内易被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、磺酸化转移酶、葡萄糖醛酸转移酶等II相代谢酶快速代谢清除例如，帕金森症治疗药物左旋多巴(L-dopa)是一个典型的儿茶酚类药物，其口服吸收后可在外周组织被脱酸酶及COMT酶快速代谢导致其入脑量不到给药量的I %，因而单独使用时几乎没有药效因此，临床上L-dopa使用时需与外周脱羧酶抑制剂和COMT酶抑制剂联合使用方可增加L-dopa的血药浓度，进而提升其治疗效果儿茶酚甲基化转移酶(COMT)是一种镁离子依赖型的酶，其以SAM作为甲基供体催化儿茶酚类底物的甲基化，生成O-甲基化儿茶酚和S-腺苷-L-高半胱氨酸(Guldberg and Marsdenl975)⑶MT酶的底物包括一系列的儿茶酚类化合物，其在机体的主要生理作用是代谢清除活性或毒性的儿茶酚COMT酶介导的甲基化是左旋多巴(L-dopa)、多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素等神经递质类药物，以及儿茶素、瑞香素、秦皮素、丹参素、原儿茶醛、黄芩素等天然活性物质的主要代谢途径国内外大量研究已证实将COMT酶抑制剂与上述儿茶酚类药物联用确能显著增强儿茶酚类药物的血药浓度并延长其体内驻留时间，进而提升其疗效(Pharmacol Rev.1999 ；51593-628)尤其将L-dopa与COMT抑制剂如托卡朋，恩他卡朋合用已成为目前临床治疗帕金森症的金标准然而，目前已上市的COMT酶抑制剂如托卡朋、恩托卡朋存在体内的抑制活性偏低、代谢半衰期短、连续使用易引发肝、肾毒性等诸多缺陷，在临床上的应用也受到多种限制此外，帕金森症患者则需要频繁用药，长期使用托卡朋、恩托卡朋等现有COMT酶抑制剂后会引发严重的不良反应(Neurology2004 ;6239-46)因此开发新型安全高效的COMT抑制剂作为儿茶酚类药物的增效剂一直是国内外新药研发的一大热点

本发明涉及高车前素在制备儿茶酚药物增效剂中的应用及包含高车前素的药物组合物。所述高车前素不仅可减缓儿茶酚类药物的体内代谢、提高其血药浓度及持效时间，同时还具有良好的安全性。本发明还涉及一种药物组合物，其包含所述高车前素和一种儿茶酚药物如左旋多巴、瑞香素，所述组合物能显著提高儿茶酚药物的血药浓度和代谢半衰期，进而提升儿茶酚药物的口服生物利用度及治疗效果。

高车前素在制备儿茶酚药物增效剂中的应用及包含高车前素的药物组合物