专利名称：漆黄素用于制备治疗抑郁症药物的用途的制作方法抑郁症是一种常见的精神系统疾病，目前全世界罹患抑郁症的患者占总人口的21%。根据世界卫生组织(WHO)最新的数据表明，至2020年，抑郁症将成为第二大致残疾病。现在主要采用的药物治疗包括三环类药物(TCAs)，选择性5-羟色胺抑制剂(SSRIs)，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)。通过提高单胺递质水平，如5-羟色胺/去甲肾上腺素来发挥抗抑郁作用。但是，大多数药物都存在副作用并且其作用机制还不清楚。所以，寻找新型，高效，安全的治疗药物是非常关键的。类黄酮是一种小分子多酚类化合物，广泛分布于食物中，具有多种生物学作用，尤其是对大脑有调节作用。漆黄素属于天然黄酮类，特别在草莓和一些蔬菜水果中含量丰富。现今研究表明，它具有抗氧化，抗炎和神经保护作用。Mazzio和他同事发现漆黄素在C6胶质细胞中能抑制单胺氧化酶(MAO)亚型活性，这将可能有调节大脑中胞内儿茶酚胺类和5-羟色胺(5-HT)含量的作用。MAO的功能异常与许多精神疾病和老化疾病有关，比如抑郁和帕金森。其他研究表明，漆黄素能保护和促进神经元再生，并能提高小鼠记忆，具有一定的研究价值。最新的临床研究发现，漆黄素对许多神经疾病具有重要的潜在治疗作用，比如阿尔茨海默病、亨廷顿病和中风。此外，还能激活神经元信号通路，调节cAMP应答元件结合蛋白的表达，对情绪相关的疾病有重要作用。但是，漆黄素的抗抑郁作用及其可能机制尚不清楚。
本发明的目的提供漆黄素的一种新用途。经过动物实验发现漆黄素具有较好的抗抑郁作用，是一种较有发展前途的天然抗抑郁剂，可用于制备治疗抑郁症的药物。O.lml/10g剂量进行小鼠灌胃口服2、对照药物盐酸丙咪嗪(imipraminehydrochloride)、氟西汀(fluoxetinehydrochloride) > PCPA(p-chlorophenylalanine HCl):购自美国 Sigma 公司。使用前将丙咪嗪与氟西汀用双蒸水配制成10mg/kg浓度,PCPA用双蒸水配制成300mg/kg浓度,按上述规格给予小鼠腹腔注射。利血平(Reserpine):购自中国药品生物制品检定所。使用前用1%冰醋酸配制成2. 5mg/kg浓度，按上述剂量给予小鼠皮下注射。3、动物及分组ICR雄性小鼠，体重20_24g。温州医学院实验动物中心提供。·动物随机分成5组,正常对照组,漆黄素5mg/kg, 10mg/kg和20mg/kg三个剂量组以及阳性对照药组丙咪嗪组，每组12只。4、实验方法①小鼠悬尾实验根据文献(Steru,L.，Chermat, R.，Thierry, B.，and Simon,P. (1985)The Tail Suspension Test A New Method for Screening Antidepressants inMice. Psychopharmacology (Berl) 85 :367-370.)进行。用胶布在距小鼠尾端 Icm处固定,并悬挂于离地50cm处。开始时，小鼠挣扎活动，一段时间后因绝望而静止不动，观察6min内实验动物行为，并记录后4min内累计的不动时间。②小鼠强迫游泳实验根据文献(Porsolt,R. D. , Bertin, A. , and Jalfre,Μ. (1977)Behavioral Despair in Mice A Primary Screening Test forAntidepressants. Arch Int Pharmacodyn Ther 229 :327-336.)进行。于测试前 24h,将小鼠置于玻璃容器内(高25cm ;直径IOcm ;水深IOcm ;水温24±1°C )训练15min。小鼠放入水中即开始游泳，一段时间后因绝望而漂浮不动，当小鼠停止挣扎，浮在水中，只做一些必要的动作保持头部浮于水面上，即视为不动时间。观察6min内实验动物行为，计后4min不动时间。③小鼠自发活动依照文献(Xu,Y. ,Ku, B. S. ,Yao, H. Y. ,Lin, Y. H.，Ma，X. ,Zhang,Y. H. et al. (2005)Antidepressant Effects of Curcumin in the Forced Swim Test andOlfactory Bulbectomy Models of Depression in Rats. Pharmacol Biochem Behav 82 200-206.)进行。将小鼠置于自发活动测试仪内，内置摄像头纪录小鼠活动。先放入适应5min后,记录IOmin内小鼠的活动次数。④PCPA 实验依照文献(Redrobe, J. P.，Bourin, M.，Colombel, M. C.，and Baker,G.B. (1998)Psychopharmacological Profile of the Selective Serotonin ReuptakeInhibitor,Paroxetine Implication of Noradrenergic and Serotonergic Mechanisms.J Psychopharmacol 12:348-355.)进行。连续 3 天，每天注身寸一次 PCPA (300mg/kg)。至第4日，给予漆黄素或氟西汀60min和30min后，分别进行强迫游泳和悬尾测试。⑤利血平实验根据文献(Bourin,M. , Poncelet, M. , Chermat, R. , andSimon, P. (1983)The Value of the Reserpine Test in Psychopharmacology.Arzneimittelforschung 33 :1173-1176.)进行。将小鼠皮下注射 2. 5mg/kg 利血平。给药前测定肛温作为基础体温，给药后4h测定体温下降情况。眼睑下垂于给药后2h，4h测定，并根据以下要求评分0，眼睛完全睁开；1，1/4闭眼；2，1/2闭眼；3，3/4闭眼；4，完全闭眼。5、数据统计处理结果数据用均数土标准误表示，用SPSS16. O统计软件，选用单因素方差分析(one-way AN0VA),组间差异比较用 Dunnett’ s test 检验。6、结果统计①小鼠悬尾实验结果

本发明属于医药技术领域，涉及漆黄素的一种新用途。经过动物实验证明，漆黄素具有较好的抗抑郁作用，是一种较有前途的天然抗抑郁药剂，可用于制备治疗抑郁症的药物。