专利名称：抗感清毒胶囊及其制备方法风热感冒是常见的感冒类型，风热感冒是风热之邪犯表、肺气失和所致。症状 表现为发热重、微恶风、头胀痛、有汗、咽喉红肿疼痛、咳嗽、痰粘或黄、鼻塞黄涕、 口渴喜饮、舌尖边红、苔薄白微黄。病因外感六淫，时行病毒，在人体卫外功能减弱， 不能调节应变之时，从皮毛、口鼻入侵，邪犯肺卫，卫表不和而致病。一般来说，感冒 很少有发生传变的情况，病程短而易愈。但时感重症，老人、婴幼、体弱患者，有时亦 可变生他病。另外，感冒具有一定的传染性，在易感季节发病率很高，对人民健康和劳 动生产往往带来较大的影响，因此必须积极防治。从传统医药理论来讲感冒是一种感冒风邪所导致的常见外感疾病。治法应以 辛凉解表为主。早在《黄帝内经》即已认识到感冒主要是外感风邪所致。《素问 骨 空论篇》云“风从外入，令人振寒，汗出头痛，身重恶寒”。古医家亦有将其谓之 为“时行病”，清 徐灵胎《医学源流论 伤风难治论》云“凡人感风寒，头痛发 热，咳嗽涕出，俗语谓之伤风，乃时行之杂感也”。至于感冒之名，则立竿见影于北宋《仁斋直指方 诸风》，在其伤风方论中介绍用参苏饮治“感冒风邪，头痛发热，咳嗽 声重，涕唾稠粘”。目前，在西医的治疗上具有片面性，且副作用大，有过敏反应的患者可能导致 休克致死。运用中草药治疗感冒是一直研究的工作，但目前的药物疗效不能令人满意。 中国专利CN200610111509.9公开了一种治疗风热感冒的复方药物，其原料药重量份配比 为牛蒡子280 380份，金银花780 880份，连翘450 550份，薄荷280 380 份，荆芥穗280 380份，板兰根450 550份，羌活280 380份，大青叶450 550 份，甘草110-210份。中国专利CN200710054104.0公开了一种治疗外感时疫、风热感 冒的中药，由以重量份为单位的下列各组分原料药制成黄芩150 800份，黄连100 800份，连翘50 360份，牛蒡子30 260份，羌活180 900份，防风200 850份， 荆芥150 800份，石膏60 450份，桔梗50 500份，甘草30 300份。中国专利 CN200610035588.X公开了一种治疗风热感冒的中药组合物，其特征是由下述重量份的原 料制成的药剂柴胡315 630、黄芩315 630、石膏630 1260、青蒿252 504、 板蓝根315 630、金银花315 630、大黄210 420、蒲公英315 630、知母210 420、连翅 210 420。上述治疗风热感冒的中药制品，所用中药味数过多，相对降低了起治疗作用的 药物比重，影响了药物功能发挥，所以功效慢，疗程长，效果不理想。
本发明的目的在于克服现有技术存在的缺陷，提供一种组方合理、配伍精简、 疗效确切的治疗风热感冒的抗感清毒胶囊，以治为主，治养结合，具有热解毒、疏表利 咽作用，同时可清解疏散在表之风热邪气、消除咽燥喉痛、咳嗽等证候。—种抗感清毒胶囊，其特征在于主要由下列重量份的原料药制成大青叶 10-30份，金银花15-30份，板蓝根10-30份，连翘5-15份，绵马贯众5_15份，拳参 5-15份，赤芍15-25份。进一步地，所述抗感清毒胶囊主要由下列重量份的原料药制成大青叶15-25 份，金银花18-23份，板蓝根15-25份，连翘8-12份，绵马贯众5-10份，拳参8-12份， 赤芍18-23份。更进一步地，所述抗感清毒胶囊主要由下列重量份的原料药制成大青叶20 份，金银花21份，板蓝根20份，连翘10份，绵马贯众7份，拳参10份，赤芍21份。上述中药的制剂形式也可以为片剂、颗粒剂或口服液剂。本发明的另一个目的在于提供上述抗感清毒胶囊的制备方法，其特征在于包括 下列步骤a)称取所述重量配比的大青叶、金银花、板蓝根、连翘、绵马贯众、拳参和赤 芍，加入6-14倍量水，室温下浸渍过夜；b)加热煎煮1-3小时，过滤得滤液A ；往滤渣中加入6-14倍量水，煎煮1-3小 时，过滤得滤液B;c)合并滤液A和滤液B，减压浓缩得清膏，加入乙醇至乙醇含量为40%_85%， 静置过夜，滤取上清液；d)回收上清液中乙醇，减压浓缩得清膏，再次加入乙醇至乙醇含量为 40% -85%,静置过夜，滤取上清液；e)回收上清液中乙醇，浓缩得浸膏；f)浸膏真空干燥，制得浸膏粉；g)浸膏粉与辅料混合，制成颗粒，颗粒装填于胶囊，制得抗感清毒胶囊。进一步地，步骤c中滤液浓缩至相对密度为1.05 1.15。步骤d中上清液浓缩至相对密度优选为1.10 1.20。步骤g中制颗粒的方法为干法制粒。步骤g中制颗粒的方法为湿法制粒。本发明针对风热感冒的特点，选用大青叶、金银花、板蓝根、连翘、绵马贯 众、拳参和赤芍制成中药制剂。采用以治为主，治养结合的方法，制成的药物是一种组 方合理，配伍精简、疗效确切的治疗风热感冒的抗感清毒胶囊。大青叶系十字花科植物菘蓝的叶，其根为板蓝根，具有清热解毒、凉血消斑， 用于温邪入营，喉痹、痈肿等。主要含有色氨酸、靛玉红、靛蓝、谷留醇、色胺酮 等成份。现代药理学证明大青叶具有广谱抗菌作用。其煎剂对金黄色葡萄球菌、甲型链 球菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、流感杆菌均有一定的抑制作用。此外大青叶对乙型 脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等也有抑制作用，且对流感病毒所致小鼠肺炎有抑制 效应。大青叶同时尚具有明显抗炎解热作用，其煎剂10g/kg给兔灌服可抑制二甲苯引起的局部皮肤炎症反应，降低毛细血管通透性。同剂量下，可使霍乱、伤寒混合疫苗引起 发热的家兔体温明显下降。金银花为忍冬科植物忍冬、红腺忍冬等的干燥花蕾或带初开的花，具有清热解 毒、凉散风热的功能，用于风热感冒、温病发热。其主要含有抗菌活性成份绿原酸和异 绿原酸，现代药理学研究证实，金银花水煎液具有较强的抗菌活性，同时对流感病毒、 孤儿病毒、疱疹病毒也有明显的抑制作用。金银花煎剂还可促进白细胞的吞噬功能，具 有抗炎及解热作用。连翘为木犀科植物连翘的干燥果实，具有清热解毒、消肿散结的功能，用于风 热感冒、温病初起等症。主要含有具有较强抗菌活性的连翘苷、连翘酯苷、连翘酚、齐 墩果酸等成份。现代药理研究显示，连翘煎剂对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有抑制作 用，同时亦证明连翘对亚洲甲型流感病毒、鼻病毒-17有明显抑制作用。连翘煎剂亦具 有解热抗炎和抗过敏作用。赤芍为毛莨科植物川赤芍的根，具有清热凉血、散瘀止痛的功能，用于温毒发斑。 主要含有较大量的芍药苷，同时含有丹皮酚、芍药内酯、苯甲酰苟药苷等成份。现代药理学 研究显示赤苟作用广泛，具有镇静、镇痛和降温作用；赤芍水煎液对多种病原微生物有较强 的抑制作用，如对痢疾杆菌、伤寒、副伤寒、绿脓、大肠、变形等。抗病毒实验显示赤苟煎 剂对京科68-1病毒、疱疹病毒、流感病毒、副流感病毒及肠道病毒有抑制作用。绵马贯众为鳞毛蕨科植物鳞毛蕨等的根茎及叶柄基部，具有杀虫、清热解毒、 止血的功能。临床上常用于风热感冒、温热斑疹、痄腮等症。现代药理学研究证实，绵 马贯众对多种病毒均具有较强的抑制作用。鸡胚实验结果表明贯众煎剂对流感病毒、单 纯疱疹病毒、流感病毒乙型均有显著的抑制作用。绵马贯众煎剂尚有一定程度的抑菌作 用。现代临床常用贯众及其复方治疗肺炎、乙型脑炎，预防和治疗感冒及流感等。拳参为蓼科植物拳参的干燥根茎，具有清热镇凉、利湿消肿的功能。临床上用 于肺热咳嗽、热泻等症。主要含有鞣质、没食子酸、并没食子酸及D儿茶酚等成份。现 代药理学研究证实，本品具有抗菌、抗病毒作用。本发明的治疗风热感冒的抗感清毒胶囊具有清热解毒、疏表利咽之功能，主要 用于感冒风热症引起的身热、微恶风、头胀痛、鼻塞流黄浊涕、咳嗽、咽燥或咽喉红肿 疼痛等症。经药理学实验证明，本品具有明显的退热抗炎作用。体外抗菌实验表明，本 品对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有明显的抗菌作用。抗病毒实验显示本品体外、体内均 具有一定的抗病毒作用。方中大青叶，苦大寒，清热解毒，“疗时气头痛”《别录》，“治温疫寒热”《药性本草》；金银花，甘寒入肺经，清热解毒，亦常于解表“散热” 《本草纲目》，能“清络中风火湿热，解温度秽恶浊邪”。两药合为君药，共奏清热解 毒，疏散风热之功。板蓝根、连翘均为臣药。板蓝根，苦寒，入肺经，清热解毒，利 咽喉，与君药大青叶常在一起应用皆为清热解毒之品，大青叶长于解毒，板蓝根尤利咽 喉。连翘，苦微寒，清热解毒，消肿散结。“主寒热”《本经》，“去上焦诸热”《珍 珠囊》。与君药金银花亦常合而为用，均有清热解毒之功效，然金银花兼散风热，升散 透达作用为优，连翘则清血中之热尤盛。绵马贯众，苦微寒，“能解邪热之毒”《本 草备要》，亦为臣药。与板蓝根、连翘协助君药以增清热解毒，疏风散热利咽之力。拳 参，苦微寒，清热解毒凉血；赤芍，苦微寒，凉血活血，“赤则有散邪行血之意”《本草求真》。两药共为佐使药，辅佐君臣之药行血散邪，疏散风热。以上诸药互相协调，相辅相成，共同发挥清热解毒，疏表利咽之功效。 本发明除加水量外，其他涉及的配比及其百分含量均以重量计。以下通过具体实验数据对本发明的抗感清毒胶囊的疗效等做进一步说明。本试验采用多中心、随机、阳性药对照、两组平行的试验方法，A组为对照 组，使用银翘解毒胶囊，口服一次3粒，一日三次，重症者加服一次，3天为一个疗程。 B组为试验组，使用本发明抗感清毒胶囊，口服一次3粒，一日三次，重症者加服一次。 治疗前两组之间性别、婚否、年龄、体重、身高、体温、呼吸频率、脉搏、收缩压、舒 张压、病程、病情和中医症状体征记分、总积分、舌苔、脉象、体温，组间两两比较均 无显著性差异，血液学、尿粪常规检查、肝肾功能、心电图检查和胸透方面具有良好可 比性。中国中医研究院西苑医院入组病例数共60例，其中A组30例，B组30例。 A组完成28例，脱落0例，剔除2例；B组完成27例，脱落1例，剔除2例。疗效分 析(1)疾病疗效(医师判断，PP分析)，两组疗效比较差异无统计意义(P> 0.05) ； (2) 中医证候疗效(计算机判断，ITT分析)，两组疗效比较差异无统计意义(P> 0.05) ； (3) 体温疗效体温起效时间和解热时间比较，两组比较差异无统计意义(P> 0.05)。治疗 后尿粪常规未见异常。治疗3天后，两组均有部分受试者出现血常规、肝肾功能异常。 入组病例为60例，均未出现不良事件。上海中医药大学龙华医院入组病例数共60例，其中A组30例，B组30例。A 组完成29例，脱落0例，剔除1例；B组完成28例，脱落0例，剔除2例。疗效分析 (1)疾病疗效(医师判断，PP分析)，两组疗效组间比较差异无统计意义(P> 0.05) ； (2) 中医证候疗效(计算机判断，ITT分析)，两组疗效比较差异无统计意义(P> 0.05) ； (3) 体温疗效体温起效时间比较，两组比较差异有统计意义(P<0.05)，解热时间比较， 两组比较差异无统计意义(P> 0.05)。治疗后尿粪常规未见异常。治疗3天后，两组均 有部分受试者出现血常规、肝肾功能异常。入组病例为60例，均未出现不良事件。浙江省中医院入组病例数共60例，其中A组30例，B组30例。A组完成 26例，脱落2例，剔除2例；B组完成23例，脱落1例，剔除6例。疗效分析(1)疾 病疗效(医师判断，PP分析)，两组疗效比较差异无统计意义(P> 0.05) ； (2)中医证候 疗效(计算机判断，ITT分析)，两组疗效比较差异有统计意义(P< 0.05) ； (3)体温疗 效体温起效时间和解热时间比较，两组比较差异无统计意义(P> 0.05)。治疗后尿粪 常规未见异常。治疗3天后，两组均有部分受试者出现血常规、肝肾功能异常。入组病 例为60例，A组1例出现不良事件，为不良反应。中国中医研究院广安门医院入组病例数共60例，其中A组30例，B组30例。 A组完成26例，脱落2例，剔除2例；B组完成24例，脱落3例，剔除3例。疗效分 析(1)疾病疗效(医师判断，PP分析)，两组比较差异无统计意义(P> 0.05) ； (2)中 医证候疗效(计算机判断，ITT分析)，两组疗效比较差异无统计意义(P> 0.05) ； (3) 体温疗效体温起效时间和解热时间比较，两组比较差异无统计意义(P> 0.05)。治疗 后尿粪常规未见异常。治疗3天后，两组均有部分受试者出现血常规、肝肾功能异常。 入组病例为60例，均未出现不良事件。2003年9月至2004年6月在中国中医研究院西苑医院、上海中医药大学龙华医 院、浙江省中医院和中国中医研究院广安门医院，采用分层区组随机、双盲、阳性药平 行对照、多中心试验对抗感清毒胶囊治疗感冒风热证的安全性和有效性进行了评价。试验采用多中心、随机、阳性药对照、两组平行的试验方法，A组为对照组， 使用银翘解毒胶囊，B组为试验组，使用实施例1、2或3任一组制得的风热感冒的胶囊 剂。试验组药物为实施例1、2或3任一组制得的风热感冒的胶囊剂，口服一次3粒，一 日三次，重症者加服一次；对照组药物为银翘解毒胶囊，口服一次3粒，一日三次，重 症者加服一次，3天为一个疗程。试验结果1.病例分布分析4家研究中心入组病例数共240例，其中对照组120例，试验组120例。对照组 完成109例，脱落4例，剔除7例；试验组完成102例，脱落5例，剔除13例。两组脱 落率、剔除率比较差异无统计意义(P > 0.05)。2、可比性分析2.1治疗前人口学特征和一般检查治疗前，呼吸频率比较两组差异有统计意义(P <0.05)，两组之间性别、婚否、 年龄、体重、身高、体温、脉搏、收缩压、舒张压、病程、病情，组间比较差异均无统 计意义(P > 0.05)。2.2治疗中医症状体征治疗前中医症状体征和中医症状总积分，两组比较差异无统计意义(P > 0.05)， 见表2-14 2-22，治疗前咽粘膜充血、舌象和脉象检查，两组比较差异无统计意义(P > 0.05)。2.3治疗前相关实验室检查治疗前血液学、胸透和咽拭子鉴定，两组比较差异均无统计意义(P >0.05)，3、依从性分析依从性良好，除脱落、剔除病例外，211例受试者依从性均为100%。由以上分析可见治疗前，呼吸频率比较两组差异有统计意义(P <0.05=，两 组之间性别、婚否、年龄、体重、身高、体温、脉搏、收缩压、舒张压、病程、病情， 组间比较差异均无统计意义。治疗前中医症状体征和中医症状总积分，两组比较差异无 统计意义(P >0.05)，治疗前咽粘膜充血、舌象和脉象检查，两组比较差异无统计意义 (P >0.05)。治疗前血液学、胸透和咽拭子鉴定，两组比较差异均无统计意义(P >0.05) 两组病例疗前可比性良好。4、疗效分析4.1疾病疗效判断疾病疗效判断(医师判断，PP分析)，对照组痊愈率为37.615%，愈显率为 79.817% ；试验组痊愈率为30.392%，愈显率为73.529%。两组比较差异无统计意义(P > 0.05)。痊愈率、愈显率比较两组差异均无统计意义(P > 0.05)，见表4-1。扣除中 心效应后，结论与之相同，见表4-2。表4-1疾病疗效(医师判定，PP分析)

本发明公开了一种抗感清毒胶囊，其主要由下列重量份的原料药制成大青叶10-30份，金银花15-30份，板蓝根10-30份，连翘5-15份，绵马贯众5-15份，拳参5-15份，赤芍15-25份。本发明组方合理、配伍精简、疗效确切，适用于治疗风热感冒，以治为主，治养结合，具有热解毒、疏表利咽作用，同时可清解疏散在表之风热邪气、消除咽燥喉痛、咳嗽等证候。本发明还提供了上述抗感清毒胶囊的制备方法。