蒽的衍生物作为抗感染药物的用途制作方法
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专利名称:蒽的衍生物作为抗感染药物的用途的制作方法在20世纪60年代末和20世纪70年代初,由于抗微生物药物的使用非常成功, 人们设想感染性疾病不会再构成任何风险。然而,这被证明是一种误解,而且,四十年后微生物正构成比以往任何时候更大的威胁。由于这些原因,迫切需要新的抗微生物药物。现今,感染性疾病在美国是构成死亡的第三常见原因,在全球范围是构成死亡的第二常见原因。无效的抗微生物药物是多数这些情况的原因,而特定细菌和真菌对这些药物的抗药性是我们社会面临严重的问题。根据美国的统计数据,多数在医院发生的感染(所谓的医院内感染)是由少数几种细菌引起的,即由屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌、和肠杆菌引起,这些细菌,基于其首字母,被统称为“ESKAPE”病原 # (Boucher ^,"IDSA Report on Development Pipeline,,, CID 2009 :48, Infectious Disease Society of America,2009-01-01)。同时,这指出这些抗药性病原体可逃避抗菌药物的效果的情况,特别是在分子水平对抗生素的抗药性,无非是微生物为了抵抗抗微生物物质的生长抑制或杀菌作用获得的能力。这意味着这些抗微生物物质在临床上变得无效。 抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(缩写为MRSA ;然而该缩写也用于“多重抗药性金黄色葡萄球菌”的更普遍意义)意味着在金黄色葡萄球菌的治疗中使用内酰胺无效,而糖肽经常仍然有效果。因此,测试新的抗感染药物对多重抗药性菌株的作用是绝对必要的,即使它们对抗对其敏感的菌种和菌株有效,这并不自动意味着其对多重抗药性细菌也有效,就像抗革兰氏阳性菌的药物不是自动的对革兰氏阴性菌有效,反之亦然(见Boucher等,前述,等)。除了对细菌和真菌的策略,我们目前还缺乏对抗呼吸道病毒的有效策略。多数情况下,仅仅是治愈症状,而没有对抗病毒本身。未来的解决方案主要在于活性药物的组合。过去,在内生真菌中发现多种抵抗微生物增殖的物质。在许多情况下,这些物质具有非常好的抗细菌、抗真菌、和抗病毒活性并可以用于多种应用(G.A^trobel,Crit. Rev. Biotechnol. 22,315-333(2002)).由于该领域的研究主要在学术水平进行,没有直接针对新活性制剂的开发,今天几乎没有适合的药物可在市场上买到。尤其过去忽视了对抵抗抗药性微生物的药物的筛选,以至于仅有少数对抵抗抗药性微生物的物质已被测试。呼吸道病毒的情况甚至更糟;到目前为止,几乎没有筛选出任何有效抵抗呼吸道病毒的物质。在1969,A. Stoessl, Can. J. Chem. 47,767 (1969)已经描述了从茄链格孢菌 (Alternaria solani)中分离一种新的代谢色素,茄链格孢菌是引起被称为马铃薯早疫病疾病的一种真菌。该色素被命名为altersolanol A,其结构被认定如下本发明涉及下列蒽衍生物作为抗感染药,优选抗多重抗药病原体抗感染药的用途(2R,3S,10R)-2,3,5,10-四羟基-6-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,4a,9a-六氢-9H,10H-蒽基-9-酮(tetrahydroaltersolanol B)、(1R,2R,3R,4aS,9aR,10R)-1,2,3,5,10-五羟基-7-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4,4a,9a-六氢-9H,10H-蒽基-9-酮(altersolanol K)、(2R,3R,4R,4aS,9aS,10R)-2,3,4,8,10-五羟基-6-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,4a,9a-六氢-9H,10H-蒽基-9-酮(altersolanol L)、8-(1,7-二羟基-6-甲基-3-甲氧基-9,10-二氧-9H,10H-2-蒽基)-(1S,2S,3R,4S)-1,2,3,4,5-五羟基-7-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢-9H,10H-蒽基-9,10-二酮(阻转异构体alterporriol G和H);以及(2R,3S,4aS,9aS,10R)-2,3,5,8,10-五羟基-6-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,4a,9a-六氢-9H,10H-蒽基-9-酮(8-hydroxytetroaltersolanol B)。
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