专利名称：包括氧气吸收体的预填充式注射器的制作方法本领域中已知的一种类型的药物输送装置是注射设备，所述注射设备在对病人施用之前包含医疗的、治疗的、诊断的、药用的或化妆用的混合物(药物)，并且所述注射设备用于经由中空针通过病人的皮肤施用该混合物。这种类型的注射设备包括预填充式注射器和自动注射管。预填充式注射器是在分配给对病人施用药物的最终使用者之前填充有药物的注射器。预填充式注射器通常包括形成注射器本体一部分的药物容纳容器、用于排出药物的柱塞、以及附装的皮下注射针或使使用者在施用药物之前能够附装针的其他特征，使得药物能够从通过针供应药物的注射器直接输送到病人体内。注射器的使用者通常需要培训施用注射的技能，并且可以是病人本身、医生、护士或诸如家庭成员之类的其他护理人员。与常规的非自动的预填充式注射器相比，自动注射管是用于减小施用注射所需的技能的注射器。因此，它们比常规的注射器更适于由未接受提供注射的技能培训的人员使用，并且常常用来施用药物以用于治疗在经过培训的医护人员可能不可得时意外的“危机” 情况，比如过敏性休克或神经毒气中毒。当在家庭环境中在没有经过培训的医护人员出现的情况下施用药物为有利时，例如输送某些用于治疗癌症或自身免疫性疾病的药物时，自动注射管也会被使用。在该示例中，施用药物的人员可以是可能具有包括受限力量、灵活性或视觉的障碍的病人本身或家庭成员。自动注射管通常包括连同第二结构一起的药物容纳容器，所述第二结构包括将皮下注射针自动插入病人体内且操作柱塞以施用药物的机构。该药物容纳容器通常在无菌环境下填充药物并且随后在其已离开该无菌环境之后组装到第二结构中。这样，减小了药物因暴露给第二结构而发生微粒及生物污染的风险。这种类型的装置的示例包括King制药公司的EpiPen 和斯堪的纳维亚健康有限公司的DAI 。预填充式注射器可以在填充之后在消毒填充环境之外以相似的方式组装至另外的结构(比如针安全机构)上，以防止使用之后由于针刺伤而引起血源性疾病的交叉感染。这些类型的注射器通常由玻璃制成，这是因为玻璃提供多种益处。玻璃具有良好的抗水分和气体透过性。玻璃具有良好的透明性，这使药物在填充之后能够得到检查。玻璃还具有对多种药物的相对惰性。但是，玻璃具有若干缺点，包括易碎性和污染某些药物的能力。已经使用可替代的材料组(环烯烃聚合物)来替代玻璃，这是因为它们对药物具有更小的污染效果且仍呈现良好的透明性。这些材料包括环烯烃共聚物(cyclic olefin copolymers)(比如Topas先进聚合物股份有限公司的Topas )以及环烯烃均聚物(cyclic olefin homopolymers)(比如Daikyo公司的Crystal knith )。但是，这些材料不具有和玻璃相同的抗气体透过性，从而能够允许大气气体(比如氧气)通过容器至药物内的更大透过性，其中气体能够导致药物劣化。已知氧气吸收材料用在食品和饮料包装中以减小包装内氧气的水平。典型的氧气吸收材料包括铁、小分子量的有机化合物(比如抗坏血酸和抗坏血酸钠)、以及结合有树脂和催化剂的聚合材料。专利申请US 2008/007^92描述一种药物容器，该药物容器可以由环烯烃共聚物制成，并且可以被包封在箔袋内，在该箔袋中，容器与包层壁之间的大气暴露给氧气吸收材料。US 2003/0106824 Al也描述一种包含药剂容器和气体吸收部件的密封包装件。上述两个专利申请均需要使用者首先移除密封的包层以接近药物。这种布置在与预填充式注射器和自动注射管一起使用时具有多种缺点-其增大使用者施用药物所需的步骤数；-包层可能在注射器或自动注射管的存储期间遮掩药物，从而在使用之前难以检查药物的质量或不可能检查药物的质量；-包层增大药物包装的总尺寸；-存在使用者从包层中过早移除药物容器从而导致药物被氧气污染的风险，特别是在使用者没有注意到包层在保护药物免于氧气方面的功能和重要性的情况下；-使用者可能发现难以打开包层，特别是那些具有身体或认知障碍的使用者。当氧气吸收体与注射器或自动注射管一起使用时，还存在需要考虑的其他问题。 氧气吸收体在组装到注射器或自动注射管中之前必需防止吸收过多的氧气，以使得它们不会失去效力。氧气吸收体还可以是微粒、化学或生物污染的来源，从而可能需要与药物和药物输送路径隔离。
本发明在所附权利要求中限定，现在应当参照这些权利要求。本发明旨在通过提供一种注射器或自动注射管来解决上述缺陷中的一些或全部， 所述注射器或自动注射管包括药物容纳容器，所述药物容纳容器与氧气吸收材料一起包封在不透氧气封壳中，使得所述药物既能够得到保护免于暴露给氧气而遭受破坏、而且还能够被容易地、有效地和安全地接近以用于对病人的施用。本发明还能够用于提高药物在以氧气吸收材料包装后检查其质量的容易性和有效性，以避免使用者过早地破坏不透氧气封壳，并且也减小总包装的尺寸。本文使用的术语“不透氧气”意为基本不透过氧气，这是因为所有材料都在某种程度上可透过氧气。本文描述的不透氧气封壳、材料和密封件防止氧气从外部环境扩散通过到达药物。预填充式注射器或自动注射管的保质期取决于致污物(对于多种药物而言氧气是致污物)扩散到药物中的速率。因此，不透氧气封壳必须不透过的程度取决于注射器所需的保质期(典型地大于一年)、注射器中的具体药物以及封壳的体积和表面积。不透氧气封壳必须在一定温度、压力和湿度水平的范围内充分地不透过。氧气吸收体在不透氧气封壳内的设置可以增大保质期和/或减小不透气封壳必须不透过的程度。但是，氧气吸收体如果放置在高透过氧气的封壳中将很快耗尽且变为无效。本文使用的术语“可透氧气”意为不适于作为氧气隔障并且至少比不透氧气封壳更能透过氧气。5本发明通过包括容纳有药物及氧气吸收材料的不透氧气封壳提供这些益处，其中，所述氧气吸收材料设置为使得来自药物的氧气能够通行至氧气吸收材料，这些全都在注射器本身内。氧气吸收材料可以呈分离的部件的形式、或者可以结合到注射器或自动注射管的其他功能部件中的其中一个内。本发明还可以提供一种机构，所述机构能够使使用者在将药物施用到病人体内的常规过程中容易地破坏不透氧气封壳并且通过皮下注射针输送药物。不透氧气封壳和提供能够使使用者容易地破坏不透氧气封壳的手段的机构容纳在注射器或自动注射管的基本刚性结构内或形成所述基本刚性结构的一部分，所述注射器或自动注射管在施用药物的动作中由使用者操作，从而显著地简化施用过程。在本发明的一个实施例中，注射器或自动注射管包括与药物接触的内容器，所述内容器由适于与药物接触的可透氧气的刚性材料(比如环烯烃聚合物)制成。该内容器包封在分离的第二外容器内，所述外容器由不透氧气的刚性材料(比如乙烯乙烯醇共聚物 (EVOH)或聚酰胺)制成。柱塞包括在内容器内以排出药物，并且柱塞机构被包括以使柱塞相对于内容器移动，以迫使药物典型地通过中空的皮下注射针离开容器并进入病人体内。 在前述的柱塞形成药物与氧气吸收材料之间的隔障的情况下，柱塞能够由可透氧气材料制成以使氧气吸收部件能够从容纳药物的空间吸收氧气。内容器具有由第一密封件闭合的至少一个开口，所述第一密封件包括与所存储的药物接触且与所存储的药物相容的材料(比如环烯烃聚合物)。外封壳具有由第二密封件闭合的至少一个开口，所述第二密封件对大气气体(比如氧气)基本不透过。该第二密封件可以包括多层材料，所述多层材料包括不透氧气材料(比如铝、碳氟化物或聚酰胺)。氧气吸收材料设置在不透氧气外封壳内但是不与药物接触。柱塞机构的操作使第一密封件和第二密封件能够被破坏以将药物施配到病人体内。前述密封件可以通过如下被破坏通过刺穿，通过手动移除密封元件，通过操作机械阀或通过某种其他方法。在本发明的另一实施例中，在不透氧气容器内存在一空间，所述空间基本包围内容器的整个外表面并且氧气吸收材料设置在所述空间中，使得进入不透氧气封壳内的任何氧气更可能由氧气吸收材料而非药物吸收。在本发明的另一实施例中，注射器或自动注射管的设计在药物与氧气吸收材料之间提供对于生物及微粒污染的可透氧气隔障，使得氧气吸收材料一旦已经离开无菌填充环境就能够被添加至注射器或自动注射管而没有药物受生物或微粒污染的风险。现在将参照附图描述本发明的示例，其中图1是注射器的示例的纵向剖视图；图2是图1的注射器在已对病人施用药物之后的位置处的纵向剖视图；图3是自动注射管的示例的纵向剖视图；图4是图3的自动注射管在已对病人施用药物之后的位置处的纵向剖视图；图5是图3和图4的自动注射管的可替代示例的纵向剖视图，由此氧气吸收体与基本内容器的整个外表面气体连通；图6a、图6b和图6c是图1和图2的注射器的分离的第一部分和第二部分的纵向剖视图，其示出用于以药物填充第一部分、通过第二部分密封第一部分、以及添加氧气吸收材料的过程；以及图7是能够应用到图1、图2和图5的注射器中的填充过程的示意图。



本发明提供一种用于施配药物的注射器或自动注射管，包括容纳所述药物的刚性注射器本体；氧气吸收材料；在所述药物与所述氧气吸收材料之间的分离元件，所述分离元件防止所述药物接触所述氧气吸收材料但是允许氧气从所述药物行进至所述氧气吸收材料；以及包封所述药物和所述氧气吸收材料的不透氧气封壳，其中，所述不透氧气封壳部分或全部形成所述刚性注射器本体或者保持在所述刚性注射器本体内。