权利要求
1.通式I的17-羟基-17-五氟乙基雌-4，9(10) - 二烯11-乙炔基苯基衍生物，及其盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，包括全部晶体多晶型物，α-、β-或Y-环糊精包合物，以及脂质体包封的所述化合物， 其中R1通过C-C三键连接苯环的间位或对位，且为-(CH = CH) n-R2、- (CH2) q-R3或-CH = NOR4 基团；R2为氢或芳基、C1-C10-烷基、-CD2R6或-CN基团； R3 为氢、NH2、N3 或-NHC0NHR4、-OCONHR4、-OR5 基团；R4 选自包括氢、C1-C1-烷基、C2-C1-烯基、芳基、C7-C2-芳烷基、(CH2) S-R6、CH2-CO-OR6、 的组；其中R5 选自包括氢、C7-C2tl-芳烷基、CH2C02R6、CH2CN, CH2CH2OH, /N~n的组；广Vn R6/ ^ 、η为 至2 ； q为1或2 ； s为1或2 ； R6为氢、C1-2.根据权利要求1所述的化合物，其中X为氧3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1~Ξ——基团连接苯环的对位4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其以溶剂合物形式存在5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1为-(CH= CH)n-R2或-(CH2)q-R3基团， 其中n、q、R2和R3各自定义如上6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2为COOH基团，且R3为-OR5基团，其中R5 为 CH2CO2H 或 CH2CH2OH7.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R1基团带有末端羧酸基团或醇基团8.根据权利要求1所述的化合物，具体为(8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-1144-(3-羟基丙炔 基)苯基]_13_ 甲基-17-五氟乙基 _1，2，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢环戊烷并[a]菲-3-酮；(E)-5-[4-((8S，llR，13S，14S，17S)-17-轻基-13-甲基 _3_ 氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 戊-2-烯-4-炔腈；(Z)-5-[4-((8S，llR，13S，14S，17S)-17-轻基-13-甲基 _3_ 氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 戊-2-烯-4-炔腈；(85，1比，135，145，17幻-17-羟基-11-{4-[3-(2-羟基乙氧基)丙炔 基]苯基}-13-甲基-17-五氟乙基-1，2，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢环戊烷并[a] 菲-3-酮；3-{(E)-4-[4-((8S,11R, 13S, 14S, 17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丁-1-烯-3-炔基}苯甲酸；{3-[4-((8S, 11R，13S，14S，17 -17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3,6, 7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙-2-炔基氧基}乙腈；4-[4-((8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3,6,7, 8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基乙炔基]苯甲酸； 3-[4-((8S, 11R，13S，14S，17S)_17_羟基-13-甲基_3_氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11， 12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲_11_基)苯基乙炔基]苯甲酸甲酯；(8S, 11R, 13S, 14S, 17S)-ll-(4-乙炔基苯基)-17-羟基-13-甲基-17-五氟乙基-1， 2，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢环戊烷并[a]菲-3-酮；(8S，11R，13S，14S，17S)-ll-[4-(3-叠氮基丙-1-炔基)苯基]-17-羟基-13-甲基-17-五氟乙基 _1，2，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢环戊烷并[a]菲-3-酮；(E)-[4- ((8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3,6, 7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙炔醛0-苄基肟，和(Z)-[4- ((8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3,6, 7，8，11，12，13，14，15，16，17_十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙炔醛0-苄基肟；(E)-[4- ((8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3,6, 7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙炔醛0-乙基肟，和(Z) -[4- ((8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3,6, 7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙炔醛0-乙基肟；[4-((8S，llR，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基 _3_ 氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8， 11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙炔醛0-异丁基肟；1-(3，5- 二甲基异噁唑-4- S )-3-{3-[4-((8S, 11R, 13S, 14S, 17S)_17_ 羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3,6, 7,8,11,12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a] 菲-11-基)苯基]丙-2-炔基}脲；l-{3-[4-((8S, 11R，13S，14S，17S)_17_ 羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3, 6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙-2-炔基}-3-异丙基脲；3-(3-{3-[4-((8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基 _2， 3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-1!1-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙-2-炔基}脲基)丙酸乙酯；1-乙基-3-{344-((8S，11R，13S，14S，17S)_17_ 羟基-13-甲基 _3_ 氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-1!1-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基}脲；l-{3-[4-((8S, 11R，13S，14S，17S)_17_ 羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3, 6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙-2-炔基甲氧基苯基)脲；l-{3-[4-((8S, 11R，13S，14S，17S)_17_ 羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3, 6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙-2-炔基}-3_苯基脲；l-{3-[4-((8S, 11R，13S，14S，17S)_17_ 羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3, 6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙-2-炔基}-3_(4-氟苯基)脲；1-苄基-3-{3-[4-((8S，11R，13S，14S，17S)_17_ 羟基-13-甲基 _3_ 氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基}脲；1-烯丙基-3-{3-[4-((8S, 11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基}脲；烯丙基氨基甲酸344-( (8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-1!1-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基酯；乙基氨基甲酸3<4-((8S，11R，13S，14S，17S)_17_羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基酯；苯基氨基甲酸3<4-((8S，11R，13S，14S，17S)_17_羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基酯；4-甲基苯基氨基甲酸344-((8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙-2-炔基酯；4-氟苯基氨基甲酸344-( (8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基_3_氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-1!1-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基酯；异丙基氨基甲酸344-( (8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-1!1-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基酯；苄基氨基甲酸344-( (8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基酯；(85，1议，135，145，17幻-17-羟基-11-[4-(3-甲磺酰基-苯基乙炔基)苯基]-13-甲基-17-五氟乙基 _1，2，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢环戊烷并[a]菲-3-酮；4-甲氧基苯基氨基甲酸3<4-((8S，11R，13S，14S，17 -17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a] 菲-11-基)苯基]丙-2-炔基酯；4-{3-[4-((8S, 11R，13S，14S，17S)_17_ 羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2,3, 6，7，8，11，12，13，14，15，16，17_ 十二氢-IH-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基]丙-2-炔基氧基羰基氨基}苯甲酸乙酯；(4-哌啶-1-基苯基)氨基甲酸 344-( (8S，11R，13S，14S，17S)_17_ 羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基 _2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-IH-环戊烷并[a] 菲-11-基)苯基]丙-2-炔基酯；(8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-1144-(4-甲磺酰基苯基乙炔基)苯基]-13-甲基-17-五氟乙基 _1，2，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢环戊烷并[a]菲-3-酮；3-吡啶基氨基甲酸3<4-((8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基_3_氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-1!1-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基酯；叔丁基氨基甲酸 344-( (8S，11R，13S，14S，17S)-17-羟基-13-甲基-3-氧代-17-五氟乙基-2，3，6，7，8，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-1!1-环戊烷并[a]菲-11-基)苯基] 丙-2-炔基酯9.制备通式I化合物的方法，其特征在于通过钯催化的偶联反应将通式II的磺酸苯酯转化为通式I’的化合物，10.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其在人成神经细胞瘤细胞的稳定转染子中显示出孕酮受体拮抗作用11.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其在体外人成神经细胞瘤细胞的稳定转染子中显示出IC5tl值为InM或更低的对孕酮受体的拮抗效力12.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其在不同物种(大鼠，人)中具有在每种情况中均大于50%的预测的最大口服生物利用度，且生物利用度的物种特异性差异不大于 20%13.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其在不同物种(大鼠，人)中具有在每种情况中均大于70%的预测的最大口服生物利用度，且生物利用度的物种特异性差异不大于 15%14.药物制剂，其包含至少一种根据权利要求1-8或10-13中任一项所述的化合物或它们的混合物，以及药学上适合的载体15.根据权利要求1-8或10-13中任一项所述的化合物在制备药物中的应用16.根据权利要求1所述的化合物在制备用于治疗和/或预防以下疾病的药物中的应用子宫纤维瘤(肌瘤、子宫平滑肌瘤)、子宫内膜异位症、大量月经出血、脑膜瘤、激素依赖性乳腺癌和与绝经有关的并发症；或在制备用于生育率控制和紧急避孕的药物中的应用
