达沙替尼多晶型物及其制备方法和药用组合物制作方法

严荣, 杨浩, 许永翔

2011年11月23日

2010年2月8日

2010年2月8日

严荣, 南京卡文迪许生物工程技术有限公司

A61K31/506GK102250084SQ20111023033

达沙替 型物 多晶

1.一种达沙替尼的的多晶型物II，使用CU-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2 θ 在5. 7 士0. 2和14. 5 士0. 2有衍射峰2.根据权利要求1所述的多晶型物II，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图谱，以度表示的 2 θ 还在在 11. 5士0. 2,12. 3士0. 2,17. 2士0. 2,18. 2士0. 2,22. 2士0. 2,22. 6士0. 2、 24. 7 士0. 2、25. 2 士0. 2有一个或多个衍射峰3.根据权利要求1所述的多晶型物II，其DSC扫描在160 210°C之间有两个吸热峰，其中一个吸热峰约在193°C左右有较大的吸热峰；第三个吸热峰即最大吸热峰在280 之间4.根据权利要求3所述的多晶型物II，其DSC扫描在160 210°C之间有两个吸热峰，其中一个吸热峰约在193°C左右有较大的吸热峰；第三个吸热峰即最大吸热峰约在 286. 67°C5.根据权利要求1所述的多晶型物II，用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征为在约 3395. 73cm"3201. 34cm"3067. 99cm"2925. 57cm"2842. 67cm"2822. 19cm" 1716. 01cm" 1619. 56cm" 1578. 34cm"l537. 01cm" 1315. 41cm" 1293. 55cm" 1006. 06cm"984. 74cm_1U056. 29cm_1 处有吸收峰6.根据权利要求1所述的多晶型物II，其固体核磁共振碳谱图碳的特征位移为18. 80 + 0. 2ppm、26. 22 + 0. 2ppm、27. 60 + 0. 2ppm、30. 99 + 0. 2ppm、36. 57 + 0. 2ppm、 43. 62 + 0. 2ppm、51. 57 + 0. 2ppm、52. 50 + 0. 2ppm、55. 09 + 0. 2ppm、56. 98 + 0. 2ppm、 62. 51 + 0. 2ppm、83. 08 + 0. 2ppm、125. 43 + 0. 2ppm、126. 61 + 0. 2ppm、128. 44 + 0. 2ppm、 129. 33 + 0. 2ppm、132. 65 + 0. 2ppm、139. 50 + 0. 2ppm、156. 34 + 0. 2ppm、161. 15 + 0. 2ppm、 162. 96 士 0. 2ppm、164. 68 士 0. 2ppm、165. 47 + 0. 2ppm、203. 49 士 0. 2ppm7.权利要求1至6中任一权利要求所述多晶型物II的制备方法，包括如下步骤(1)将达沙替尼加入无水二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中，搅拌加热使其溶解；(2)将步骤(1)所得到的溶液置于无水有机溶媒环境中，这里，所述的有机溶媒为达沙替尼不溶或微溶的一种或两种以上混合溶剂；(3)使有机溶媒在室温至有机溶媒的回流温度下缓慢挥发至达沙替尼的二甲基甲酰胺或二甲基亚砜溶液中；(4)过滤回收固体，并干燥8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，步骤(1)中无水二甲基甲酰胺或二甲亚砜与达沙替尼的体积与质量比大于1 19.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤(1)中无水二甲基甲酰胺或二甲亚砜与达沙替尼的体积与质量比为3. 5 1至4 110.一种包含权利要求1至6中任一权利要求所述达沙替尼的多晶型物II的药物组合物

本发明涉及药物化合物的多晶型物，更具体地说，涉及达沙替尼的多晶型物，另外，本发明还涉及该多晶型物的制备方法及其药物组合物