非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法

张兰英, 段崇刚, 陈修毅

2011年5月18日

2010年12月10日

2010年12月10日

山东省医药工业研究所

A61K31/205GK102058544SQ20101058216

非诺 盐肠 微丸 缓释 胆碱 贝特

1.一种含活性药物成分非诺贝特酸胆碱盐的肠溶缓释微丸，其特征在于是由含药丸 芯、隔离衣层和控制药物释放的薄膜衣层组成，而不需要额外包肠溶衣层即可达到药物肠 溶缓释的目的2.根据权利要求1所述的非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸，其特征在于单剂量为45mg 或135mg，每日服用1次，其药物释放度特性如下时间(h)释放介质累积释放度％20. lmol/L 盐酸溶液 900ml10%以下420°Γ50%6磷酸盐缓冲液(pH6. 8) 900ml40°/Γ80%870%以上3.一种非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下 处方和步骤I处方组成(1)含药丸芯成份用量(g/g) 非诺贝特酸胆碱盐 20% 60% 稀释剂 40% 80% 粘合剂 0 15% 润湿剂 适量(2)隔离衣层成份用量(g/g) 隔离衣层材料(干聚合物)5% 12% 抗粘剂 78% 95%(3)肠溶缓释薄膜衣层成份用量(g/g) 薄膜衣材料(干聚合物) 40 75 % 肠溶致孔剂5% 40% 增塑剂 0 20% 抗粘剂 20% 50% II制备方法和步骤(1)微丸制备方法选用挤出滚圆法或离心造粒法，按照上述含药丸芯处方组成可制得 非诺贝特酸胆碱盐含药丸芯；(2)包衣方法选用流化床包衣法，将含药丸芯按照上述隔离衣层成份和肠溶缓释薄膜 衣层处方组成进行包衣，即可制得非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸；4.根据权利要求3所述非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法，其特征在于(1)含药丸芯的稀释剂包括微晶纤维素、乳糖、蔗糖、淀粉、滑石粉等其中的一种或几种 的混合；(2)含药丸芯的粘合剂包括羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素等其中的一种或几种的混合，使用时配成水溶液或水/乙醇溶液；(3)含药丸芯的的润湿剂包括水或浓度为彡95% (ν/ν)的乙醇等5.根据权利要求3所述非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法，其特征在于(1)隔离衣层的薄膜包衣材料包括羟丙甲纤维素(HPMC)或其系列商品如Opadry等，或 甲基纤维素(MC)或聚维酮(PVP)或聚乙烯醇(PVA)或羟乙基纤维素(HEC)或羟丙基纤维 素(HPC)；(2)控制药物释放的薄膜包衣材料包括聚醋酸乙烯酯，例如其水分散体产品Kollicoat SR 30D ；或丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，例如其水分散体Kollicoat EMM 30D或 Eudragit NE 30D ；或丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚 物，例如其水分散体Eudragit RS 30D和EudragitRL 30D ；或乙基纤维素，例如其水分散体 Aquacoat 或 Surelease 或易时达；(3)肠溶致孔剂包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物，例如EudragitL 100-55或 Eudragit L 30D-55 或Kollicoat MAE IOOP 或Kollicoat MAE 30DP ；或甲基丙烯酸和甲基 丙烯酸甲酯共聚物，例如Eudragit LlOO或聚丙烯酸树脂II和Eudragit SlOO或聚丙烯酸 树脂III ；或纤维素及其衍生物，例如邻苯二甲酸乙酸纤维素(乙酸纤维素肽酸酯，CAP)或 1，2，4_苯三甲酸乙酸纤维素(乙酸纤维素苯三酸酯，CAT)或邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素 (羟丙甲纤维素肽酸酯，HPMCP)或1，2，4_苯三甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCr)或琥珀酸乙 酸纤维素(CAQ或琥珀酸乙酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAQ或肠溶性欧巴代(Opadry)等；(4)配合包衣材料使用的增塑剂包括柠檬酸三乙酯、丙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰单甘 油酸酯、邻苯二甲酸酯、蓖麻油等增塑剂中的一种或多种混合(5)抗粘剂包括滑石粉、单硬脂酸甘油酯和微粉硅胶等物质的一种或多种混合

本发明属于化学药物缓控释制剂的技术领域，确切地说是涉及一种含活性成分非 诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法